補(bǔ)體與腎臟病-課件

淺談補(bǔ)體與腎臟疾病張靖淺談補(bǔ)體與腎臟疾病張靖1補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在抵御病原微生物入侵，清除免疫復(fù)合物和凋亡物質(zhì)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要作用。補(bǔ)體活化包括經(jīng)典途徑、旁路途徑及凝集素途徑。C3是三種途徑活化補(bǔ)體的交匯點(diǎn)，C3轉(zhuǎn)化酶是補(bǔ)體調(diào)節(jié)的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。2P因子旁路途徑可以識別自己與非己（C3b調(diào)節(jié)蛋白），是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制P因子旁路途徑可以識別自己與非己（C3b調(diào)節(jié)蛋白），是補(bǔ)體3補(bǔ)體固有成分補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體固有成分4補(bǔ)體固有成分在腎臟疾病中的作用腎小管上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、腎小球上皮細(xì)胞均可合成并分泌C3、C4等補(bǔ)體蛋白。在機(jī)體防御過程中，若補(bǔ)體活化不當(dāng)會引發(fā)自身多處損傷。補(bǔ)體被激活后可通過多條途徑導(dǎo)致腎組織損傷（裂解產(chǎn)物）：

a.增加腎血管通透性及白細(xì)胞浸潤

b.MAC活化腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞，釋放炎性因子等介導(dǎo)一系列凋亡或增殖反應(yīng)

c.促凝、促炎作用

補(bǔ)體固有成分在腎臟疾病中的作用腎小管上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、腎小5低補(bǔ)體血癥鑒別急性鏈球菌感染后腎炎MPGN狼瘡性腎炎病史起病2-3周前有鏈球菌感染史可有前驅(qū)感染史臨床特點(diǎn)急性腎炎綜合征，多為自限性疾病腎病綜合癥伴腎炎綜合征，可有眼部病變和局部脂肪萎縮系統(tǒng)性損害，包括皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉、內(nèi)臟、神經(jīng)、血液系統(tǒng)等化驗(yàn)檢查ASO↑可有C3NeF陽性ANA、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體等陽性補(bǔ)體C3↓↓，CH50↓，6-8周內(nèi)恢復(fù)持續(xù)性C3↓↓和CH50↓C3、C4、CH50等均下降，與病情活動(dòng)性一致病理特點(diǎn)毛細(xì)血管內(nèi)增生，上皮下電子致密物呈“駝峰”狀腎小球基底膜增厚、系膜細(xì)胞增生和系膜基質(zhì)擴(kuò)張免疫熒光呈“滿堂亮”低補(bǔ)體血癥鑒別急性鏈球菌感染后腎炎MPGN狼瘡性腎炎病史起病6補(bǔ)體與腎臟病_課件7補(bǔ)體與腎臟病_課件8aHUS泛指非志賀毒素引起的溶血尿毒綜合征，狹義上指補(bǔ)體相關(guān)HUS。根據(jù)最新的疾病分類，分為補(bǔ)體遺傳學(xué)缺陷導(dǎo)致的HUS和補(bǔ)體自身抗體相關(guān)HUS。在生理情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞可通過多種循環(huán)和細(xì)胞膜表面的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白來避免補(bǔ)體介導(dǎo)的損傷，如H因子（C末端結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞抑制補(bǔ)體活化）、I因子、膜輔助蛋白MCP等。但當(dāng)上述因子功能出現(xiàn)異常時(shí)，則可引起補(bǔ)體在內(nèi)皮細(xì)胞表面出現(xiàn)過度激活，從而造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷。由于腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞對補(bǔ)體活化更為敏感，故此類患者腎臟受累突出。（微血管病性溶血、血小板減少、ARF）aHUS泛指非志賀毒素引起的溶血尿毒綜合征，狹義上指補(bǔ)體相關(guān)9補(bǔ)體C3腎小球病Def:指在患者腎組織上只有補(bǔ)體C3沉積，而免疫球蛋白和補(bǔ)體C1q均陰性的一組腎小球疾病。國際專家共識：對腎小球以補(bǔ)體C3沉積為主（補(bǔ)體C3c免疫熒光強(qiáng)度較其他免疫分子熒光強(qiáng)度>=2+）的患者可先診斷為“以補(bǔ)體C3沉積為主的腎小球腎炎”，其中補(bǔ)體C3腎小球病的最終診斷需結(jié)合光鏡、免疫病理、電鏡和臨床情況，包括致密物沉積?。―DD）和補(bǔ)體C3腎小球腎炎。抑制補(bǔ)體旁路過度活化的調(diào)節(jié)蛋白：I因子、H因子（N末端結(jié)合C3b抑制補(bǔ)體活化）、MCP（膜輔助因子）補(bǔ)體C3腎小球病Def:指在患者腎組織上只有補(bǔ)體C3沉積，而10ANCA相關(guān)小血管炎患者體內(nèi)存在的ANCA可識別中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中的髓過氧化物酶（MPO）和蛋白水解酶3（PR3），中性粒細(xì)胞致敏破裂可釋放備解素（P因子）、B因子從而激活旁路途徑，并產(chǎn)生大量的C5a，造成周圍組織和小血管炎性損傷。ANCA相關(guān)小血管炎11總結(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，補(bǔ)體活化包括經(jīng)典途徑、旁路途徑及凝集素途徑。C3是三種途徑活化補(bǔ)體的交匯點(diǎn)，C3轉(zhuǎn)化酶是補(bǔ)體調(diào)節(jié)的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白既可為血漿蛋白，也可為細(xì)胞表面的蛋白，部分血漿蛋白也可以附著在細(xì)胞表面發(fā)揮補(bǔ)體調(diào)節(jié)