新生兒黃疸光療時氧自由基變化對溶血的影響

新生兒黃疸光療時氧自由基變化對溶血的影響

正常紅細胞（rbc）含有抗逆劑系統(tǒng)，以保護rbc不受氧化顆粒的損害。但光療時,有文獻報道RBC抗氧化能力下降,溶血加劇(1)。臨床工作中我們也常遇到高間接膽紅素血癥(高膽)光療時間越長、貧血加重越顯著,在G-6-PD缺陷高膽患兒此現(xiàn)象更加突出。為此,我們對光療患兒氧自由基變化進行系列專題研究,采用維生素E干預(yù)和動態(tài)測定RBC超氧化物歧化酶(R-SOD)、血漿總超氧化物歧酶(T-SOD)、銅鋅超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、總膽紅素(TB)、血紅蛋白(HB)及光療指數(shù),現(xiàn)將G-6-PD正常黃疸光療患兒觀察結(jié)果報告如下。對象和方法一、新生兒紅細胞.5d氧自由基代謝試驗2001年6月～2003年12月我院新生兒科住院,診斷高膽,未治療,血膽紅素≥光療標準(2)。G6PD/6PGD>0.97(定量法測定紅細胞(G6PD/6PGD比值,≤0.97為異常),ABO、Rh血型,抗A、抗B抗體,抗人球蛋白試驗,HB、RBC形態(tài)學(xué)指數(shù)及肝功能和臨床表現(xiàn)等排除新生兒溶血病、肝炎及敗血癥。足月,正常體重,日齡<7天,避免使用維生素C、B2、K,茵桅黃注射液影響氧自由基代謝藥物。本院產(chǎn)科順產(chǎn)出生正常足月新生兒,日齡<7天,無病理性黃疸,作正常組。二、新生兒患者的血清中卡馬立克氏治療ss符合本文標準患兒共60例,按預(yù)設(shè)隨機表隨機分為干預(yù)組和對照組。日齡=3.51±2.18天,各組日齡、性別構(gòu)成、胎齡、體重、母乳喂養(yǎng)、黃疸病因構(gòu)成及黃疸程度等因素,差異均無顯著性,分組如下。干預(yù)組:30例,男21例、女9例,光療開始0.24、48h,參照新生兒維生素E缺乏治療方案(3)肌肉注射維生素E50mg(上海制藥九廠,批號:01050105)。對照組:30例,男22例、女8例,不用維生素E,其余治療與干預(yù)組一致。正常組:30例,男20例、女10例,做預(yù)試和建立正常對照值。入選者采血后1周內(nèi),每天測經(jīng)皮膽紅素(MINOLTAJM-101),如測值≥黃疸干預(yù)推薦標準(2)則除外。三、光管和私家車面采用寧波戴維醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的XHZ新生兒黃疽治療箱進行雙面藍光照射,藍光譜線:425～475nm,藍光輻照功率:上箱體≥850uw/cm2,下箱體≥700uw/cm2,每支光管連續(xù)800小時更換?；純郝泱w于箱內(nèi),黑布罩蓋雙眼,小尿布保護會陰。持續(xù)光療24h,繼每隔12h再光療12h,累積光療48h。常規(guī)補充液體,監(jiān)測體溫、呼吸、心率,觀察光療反應(yīng)。四、血毒素含量tb光療0、24、48、72h,專人采集股靜脈血2.5ml,分肝素抗凝管1.5ml、血常規(guī)抗凝管1.0ml,主管檢驗師專人(先做預(yù)試)測定以下指標:R-SOD、T-SOD、CuZn-SOD、MDA、ROS,采用南京建成生物工程研究所的SOD、MDA和活性氧測定試劑盒,按說明書操作。TB用HITACHl7170、HB和RBC形態(tài)學(xué)指數(shù)用SF3000分析儀測定。計算光療指數(shù):光療指數(shù)=接受光療的小時數(shù)÷光療期間TB值下降數(shù)。其意義為患兒血膽紅素每下降17,1μmol/L所需光療的小時數(shù)。光療指數(shù)越大,說明患兒在光療中體內(nèi)不斷產(chǎn)生的膽紅素越多,溶血程度越重。五、統(tǒng)計方法統(tǒng)計資料用ˉx±s表示,t檢驗結(jié)果一、兩組質(zhì)過氧化損害情況比較從表中可見,高膽光療前已存在抗氧化能力下降、脂質(zhì)過氧化損害。干預(yù)組與對照組各項檢測值無顯著性差異,有可比性。二組HB與正常組HB無顯著性差異,說明本文患兒光療前HB正常,無異常溶血性貧血。二、活性物質(zhì)的氧化從表中可見:高膽光療時維生素E干預(yù)組R-SOD升高,MDA、ROS降低,HB下降少:對照組R-SOD降低,MDA、ROS升高,HB下降顯著,光療指數(shù)增大:兩組各值差異均有顯著性,P<0.01或0.05。說明光療時患兒氧自由基清除能力下降,活性氧生成增加,脂質(zhì)過氧化損傷加重,溶血加劇。維生素E可滅活過氧化脂質(zhì),干預(yù)有保護作用,光療結(jié)束時干預(yù)組比對照組HB下降幅度小。三、光療前后兩組患兒hb的變化從表1、表2可見光療后HB下降:干預(yù)組,t=3.591,p<0.01;對照組,t=6.920,p<0.01。說明兩組患兒光療后各自HB均有顯著性下降。維生素E干預(yù)不能完全阻止光療時溶血,提示高膽光療時溶血還可能有氧自由基以外的溶血機制。高膽新生兒光療時氧自由基變化的表現(xiàn)及觀察結(jié)果新生兒溶血性黃疸患兒存在脂質(zhì)過氧化損害,光療可使RBC膜引起光敏感氧化性損傷,可致G-6-PD正常高膽者溶血。G-6-PD缺陷患兒RBC抗氧化能力下降,周宇芳等提出:G-6-PD缺陷患兒光療致溶血效應(yīng)更敏感,在臨床工作中我們也有相同發(fā)現(xiàn);這些均提示:脂質(zhì)過氧化損害可致高膽患兒溶血,光療致溶血與氧自由基致脂質(zhì)過氧化可能有關(guān)。為探討高膽光療致溶血的機理及其預(yù)防,本文對G-6-PD正常和非溶血病新生兒黃疸光療者氧自由基變化與溶血進行了研究,按照預(yù)設(shè)隨機表隨機分組,動態(tài)測定反映氧自由基、脂質(zhì)過氧化與溶血的指標,了解患兒光療時氧自由基變化規(guī)律,對完善光療理論和防治高膽光療致溶血有積極意義。符合本文要求的研究對象按照預(yù)設(shè)隨機表隨機分為對照和干預(yù)組,盡可能消除了個體間差異對觀察結(jié)果的影響,黃疸病因構(gòu)成及黃疸程度等因素,差異均無顯著性,兩組具有可比性。另外,為準確反映光療時高膽患兒氧自由基變化及維生素E干預(yù)的影響,減少干擾因素,本文觀察對象入選前均為未治療病例,設(shè)汁采用簡單統(tǒng)一的治療方案,避免使用新生兒常用的維生素C、B2、K和茵梔黃注射液等影響氧自由基代謝藥物。維生素B2可通過RBC谷胱甘肽還原酶途經(jīng)影響光療時溶血而被列入避免使用。因此,本文觀察結(jié)果能客觀準確地反映新生兒黃疸光療時氧自由基對光療致溶血的影響和維生素E干預(yù)效果。本文資料證明:1.G-6-PD正常非溶血病新生兒高膽新生兒光療前已存在抗氧化能力下降和脂質(zhì)過氧化損害,但尚無明顯溶血;2.對照組光療時抗氧化能力進一步降低,ROS增加,脂質(zhì)過氧化損傷進一步加重,HB隨光療時間增加而顯著降低。3.光療時干預(yù)組比對照組SOD活性增高、MDA、ROS水平逐漸降低及光療指數(shù)大幅度縮小,溶血副效應(yīng)減輕,進一步證明光療時溶血與氧自由基密切相關(guān)。4.兩組患兒HB光療后均顯著性下降,干預(yù)組降低幅度小。研究結(jié)果提示:光療時體內(nèi)氧自由基代謝失衡加劇,R-SOD活性降低、ROS增多,RBC脂質(zhì)過氧化損傷