腸道致病菌(本科)

腸道致病菌（本科）病毒和微生物第7章腸道桿菌（Enteric第一節(jié)概述bacilli）腸道桿菌是指寄生在人和動(dòng)物腸道中的大群革蘭氏陰性桿菌,它們?yōu)榧嫘詤捬蹙?屬于腸桿菌科。本科細(xì)菌不產(chǎn)生芽孢,形態(tài)相似,但含有多種酶類,故生化反應(yīng)繁多,根據(jù)它們的特殊構(gòu)造、生化特性和抗原結(jié)構(gòu)等方面的特點(diǎn),可將腸桿菌科的細(xì)菌分為6族13屬。志賀氏菌屬、沙門氏菌屬及部分埃希氏菌屬是人類的重要致病菌。其它各屬細(xì)菌大多是腸內(nèi)常居菌或機(jī)會(huì)致病菌。一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)腸桿菌科的細(xì)菌皆為革蘭氏陰性的短小桿菌,多數(shù)有周鞭毛,有些菌株有性菌毛可傳遞質(zhì)粒。（二）生化特性生化反應(yīng)活潑,能分解多種糖類和蛋白質(zhì),形成不同的代謝產(chǎn)物,這都可作為鑒別細(xì)菌的依據(jù)。一般說來非致病性的埃希氏菌屬和腸桿菌屬細(xì)菌具有B-半乳糖甘酶，而致病性的志賀氏菌屬和沙門氏菌屬細(xì)菌無此酶,可利用乳糖發(fā)酵試驗(yàn)作為鑒別腸道致病菌與非致病菌的重要依據(jù)。（三）抗原構(gòu)造與血清學(xué)分型1?抗原構(gòu)造復(fù)雜：有菌體（O）抗原、鞭毛（H）抗原和表面（K）抗原三和種。（1）0抗原：脂多糖分子最外層，由重復(fù)的低聚糖所組成的聚合體(2)H抗原:是組成細(xì)菌鞭毛的蛋白質(zhì)成分,按多肽鏈的氨基酸排列順序及空間構(gòu)型決定鞭毛抗原的特異性。(3)K抗原:是多糖質(zhì),它存在于莢膜或微莢膜中。2.血清學(xué)分型是用血清學(xué)方法檢查待測菌株細(xì)菌表面的特異性群或型抗原,這需要單因子血清做凝集試驗(yàn)。(四)抵抗力腸桿菌科的細(xì)菌無芽孢,對熱力和一般消毒劑的抵抗力都不強(qiáng)。霧化器,是醫(yī)院感染中重要的傳染來源。二、微生物學(xué)診斷原則糞便是最常采取的標(biāo)本,初次分離時(shí),一般采用具有選擇和鑒別性質(zhì)的培養(yǎng)基，如S.S.瓊脂和中國蘭培基。對腸科細(xì)菌的鑒定，主要是根據(jù)生化反應(yīng)。第二節(jié)埃希氏菌屬(Escherichia)大腸埃希氏菌可分為致病性和非致病性兩大類,非致病菌是人和哺乳動(dòng)物腸道中的正常菌群，且可幫助機(jī)體合成維生素B、和大腸菌素(colicins)等，甚至在一定程度上還能阻止外來的K病原體生長、繁殖及引起疾病生物間若失去平衡或因機(jī)體過度虛弱或外傷而其它無菌部位時(shí),它們也會(huì)乘機(jī)侵害,成為機(jī)會(huì)致病菌。一、致病性(一)致病物質(zhì)：1.定居因子(或稱粘附素):為大腸桿菌一種特殊菌毛，抗原性強(qiáng)，可粘附于宿主體腸壁。2.腸毒素分耐熱不耐熱兩種。a不耐熱腸毒素(heatlabileenterotoxin丄T)60°C時(shí)30分鐘滅活。與霍亂弧菌外毒病毒和微生物素有80%同源性。分A、B亞單位，A為毒性部分，B為結(jié)合部位，可與腸粘膜上皮細(xì)胞膜表面GM1神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。b耐熱腸毒素(heatstableenterotoxin,ST)100°C20分鐘仍有活性。分a、b兩個(gè)活性部分，其中以后者為主。作用是使cGMP升高。(二)所致疾?。?.腹瀉1.產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌(enterotoxigenticE.coli簡稱ETEC):主要引起兒童和旅游者腹。產(chǎn)生兩種腸毒素即不耐熱毒素(簡稱LT)和耐熱毒素(ST)°LT分子量大,其致病機(jī)制與霍亂弧菌腸毒素的作用相似,ST的分子量小。ST引起腹瀉的機(jī)制,是活化了細(xì)胞上的鳥苷酸球化酶ETEC的致病,與它具有菌毛亦有關(guān)。 2.腸致病性大腸桿菌(EPEC):主要引起嬰兒腹瀉,嚴(yán)重者可致死。成人多為帶菌者。3.腸侵襲性大腸桿菌(EIEC)引起較大的兒童和成人腹瀉。引起類似痢疾癥狀的炎癥、潰瘍和腹瀉。4.腸出血性大腸桿菌(EHEC):產(chǎn)志賀毒素樣細(xì)胞毒素，主要引起血性便。主要菌型是O157:H7特點(diǎn)致病機(jī)理腹瀉類型易感人群ETECLT、ST水瀉嬰兒和成人EPEC水瀉嬰兒EIEC侵襲腸粘膜細(xì)胞菌痢樣成人和兒童EHEC產(chǎn)志賀樣毒素血性便成人兒童(二)腸外感染(化膿性炎癥)大腸埃希氏菌可由外部侵入,但更多的是內(nèi)源性感染。主要引起尿道感染和腹腔臟器感染。人體的局部或全身抵抗力降低是自身感染的重要條件。二、免疫性主要靠機(jī)體的非特異性防御功能,包括維持腸道中正常菌群的平衡。三、衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)的指示菌1.大腸菌值是指能檢出大腸菌的最小樣品量（ml）。大腸菌指數(shù)是指1000ml樣品中檢出的大腸菌群數(shù),衛(wèi)生部規(guī)定的飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是大腸菌值333,大腸菌指數(shù)3。2.細(xì)菌總數(shù)測定即檢測每毫升或每克樣品中所含細(xì)菌總數(shù)。第三節(jié)沙門氏菌屬（Salmonella）是人和動(dòng)物的常見病原菌,可以引起人類多種疾病如胃腸炎、腸熱癥、局灶性感染等。一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)染色:革蘭氏陰性桿菌，無芽孢，均有周鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，可與痢疾桿菌屬區(qū)別。（二）培養(yǎng)及生化特性:普通培養(yǎng)基上膽鹽培養(yǎng)基上,接種在SS鑒別培養(yǎng)基上均生長良好。（三）抗原構(gòu)造與分組分型1.菌體（O）抗原：能耐煮沸2小時(shí)以上,不被乙醇、衡酸及0.1%苯酚破壞。將沙門氏菌與相應(yīng)的抗菌體抗原的免疫血清混合時(shí)，可出現(xiàn)顆粒狀凝集。2.鞭毛（H）抗原:不耐熱,乙醇、稀酸處理易失去其抗原性。3.表面抗原:或稱K抗原,①Vi抗原（毒力抗原）:是包在菌體O抗原外層的一種微莢膜成分;②M抗原（粘液抗原）:可阻止O抗原與相應(yīng)抗體不發(fā)生凝集反應(yīng);③S抗原:是一種表面抗原,可被鹽酸破壞,故與O抗原不同病毒和微生物二、致病性與免疫性（一）致病因素1.侵襲力具有毒性的沙門氏菌可透入腸上皮細(xì)胞并侵入皮下組織。然后細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)不被消毀,甚至繁殖,且可免受體液中特異抗體的作用,這點(diǎn)可能與Vi抗原有關(guān)。2.內(nèi)毒素沙門氏菌屬有較強(qiáng)的內(nèi)毒素,可引起發(fā)熱、自細(xì)胞的變化、休克以及激活補(bǔ)體系統(tǒng)等多種生物學(xué)效應(yīng)。3.腸毒素有幾種沙門氏菌能產(chǎn)生腸毒素,急性腸炎。（二）所致疾病1.傷寒與副傷寒此兩癥統(tǒng)稱為腸熱癥,主要是由于傷寒沙門氏菌和甲、乙、丙型副傷寒沙門氏菌引起。病毒經(jīng)口傳入如示被胃酸殺死則可進(jìn)入小腸,首遷被腸粘膜上皮細(xì)胞胞飲,然后進(jìn)入腸粘膜因有層及粘膜下層中繁殖,白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬。有毒力,無特異免疫力,成立傳染的首要條件。經(jīng)7~10天潛伏期,增殖的細(xì)菌可經(jīng)門靜脈或胸導(dǎo)管進(jìn)入血流,形成初次菌血癥,病人癥狀不明顯,再被各處網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞吞噬,并在該處細(xì)胞內(nèi)生長繁殖,可感到疲乏、不適。1~3星期潛伏期后,再次大舉進(jìn)入血流形成第二次菌血癥,病人癥狀明顯發(fā)熱、畏寒及白細(xì)胞總數(shù)減少等。體溫呈階梯形上升,脾肝大。發(fā)病至第一病周末,菌血癥達(dá)最高峰,體內(nèi)已開始產(chǎn)生抗體,病人胸腹部皮膚上出現(xiàn)淺紅色的皮疹（玫瑰疹）,釋放更多內(nèi)毒素,全身中毒癥狀明顯。病后第二、三周，病菌隨膽汁排入腸道,部分菌隨烘便排出體外,部分菌再次侵入腸壁淋巴組織,生成典型的傷寒潰瘍,可能因機(jī)體的T淋巴細(xì)胞已被本菌抗原致敏,當(dāng)再次接角本菌抗原時(shí),即發(fā)生劇烈的遲發(fā)型過敏反應(yīng)所致。可持續(xù)排菌3周~3個(gè)月,稱恢復(fù)期帶菌者;少數(shù)人（約2~3%）可排菌1年以上。2.急性胃腸炎細(xì)菌性食物中毒,常因吃入未充分煮熟的帶有大量病菌的病畜或病禽的肉蛋而感染。菌型多為鼠傷寒、豬霍亂和腸炎沙門菌。本病潛伏期短,約在食后1~3日內(nèi)發(fā)病。吃下大量細(xì)菌和釋放出大量內(nèi)毒素刺激腸壁,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及發(fā)熱等急性胃腸炎病狀。3.敗血癥大多由豬霍亂沙門氏菌引起。菌進(jìn)入腸道后,迅速侵入血流,散布全身,在不同部位引起化膿性病灶,如內(nèi)臟膿腫。多見于兒童和原有慢性疾患病人。（三）免疫性傷寒和副傷寒病后可獲得牢固的免疫力,細(xì)胞免疫為主,體液免疫為輔。細(xì)胞免疫主要靠巨噬細(xì)胞增強(qiáng)了殺滅胞內(nèi)菌的功能。體液免疫抗體（IgG）起一定保護(hù)作用，于第2周出現(xiàn)，3-4周大增，但高低與病情不成正比。三、微生物學(xué)檢驗(yàn)（一）病原菌的分離培養(yǎng)1.采取檢材:不同的病癥及病程采取不同標(biāo)本。傷寒和付傷寒通常在第1~2周內(nèi)采取血液,2~3周采取糞便及尿分離病菌,各病期均可取骨髓培養(yǎng)。第一周末開始可采血分離血清測定特異抗體（肥達(dá)氏試驗(yàn)）2.病菌分離培養(yǎng)鑒定先接種膽汁肉湯行增菌培養(yǎng)。中國蘭和SS平皿。(1)初步鑒定于雙糖鐵基和尿素、靛基質(zhì)及動(dòng)力培養(yǎng)基。(2)菌型鑒定(二)測定抗體-肥達(dá)氏試驗(yàn)(widaltest)患傷寒或付傷寒時(shí)，于發(fā)病1周后血清中可出現(xiàn)抗肥達(dá)氏試驗(yàn)(widal體，自第2周后抗體效價(jià)逐步增高。愈后血中抗體可持續(xù)數(shù)月,肥達(dá)氏試驗(yàn)通常是用傷寒沙門菌的“O”抗原、“H”抗原和甲型、乙型付傷寒沙門氏菌H抗原診斷菌液與病人血清作定量凝集試驗(yàn),檢查病人血清中有無相應(yīng)的抗體。運(yùn)用Widal氏試驗(yàn)診斷沙門氏菌病時(shí),應(yīng)注意病毒和微生物下列門題:1.了解正常人抗體水平2.辨別非特異性回憶反應(yīng)3.掌握診斷原則⑴血清抗“O”凝集效價(jià)須高于1:80以上、抗“H”大于1:160,才診斷意義。若H高O不高，可能是曾受預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)；若O高H不高，可能是感染早期或其他沙門菌感染引起的交叉反應(yīng)。(2)抗H及抗O抗體又須隨病程逐漸升高達(dá)4倍以上方能確定診斷。(3)血中抗Vi抗體效達(dá)1:20或以上可診斷為帶菌者。四、特異防治應(yīng)切斷傳播途徑、及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人與檢出帶菌者,平時(shí)應(yīng)普遍進(jìn)行菌苗接種?，F(xiàn)在應(yīng)用口服減毒活菌苗效果顯著，可以增強(qiáng)人群的特異性免疫力。對傷寒的治療以氯霉素、合霉素最有效。第四節(jié)志賀氏菌屬（Shigella）痢疾桿菌（dysenterybacillus）屬于志賀氏菌屬（Shigella）,又稱志賀氏菌,能引起細(xì)菌性痢疾（簡稱菌?。?。在幼兒尚可因其毒素引起中毒性菌痢,病死率甚高。一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)染色為革蘭氏陰性桿菌,無鞭毛,不能運(yùn)動(dòng),多數(shù)菌具有菌毛,某些光滑型菌株有微莢膜。（二）培養(yǎng)特性在S.S?瓊脂及中國蘭玫瑰酸瓊脂等鑒別培養(yǎng)其上。（三）生化反應(yīng)與分組本菌能分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。（四）抗原構(gòu)造與分組分型都有O抗原,有些還有K抗原。根據(jù)與O抗原免疫血清的凝集試驗(yàn)和三種糖發(fā)酵試驗(yàn)可將痢疾桿菌分為四組A組痢疾志賀菌:包括10個(gè)血清型?？乖煞謫渭?除2型和10型外各型細(xì)菌均具有特異性的型抗原B組福氏志賀菌:有13個(gè)血清型抗原構(gòu)造復(fù)雜,具有組抗原和型抗原。C組鮑氏志賀菌:有15個(gè)血清型,各型間無交叉凝集。D組:宋內(nèi)氏志賀菌:只有一個(gè)血清型，分為二相，I相為S型（光滑型）,11相為R型（粗糙型）。目前我國以福氏菌最常見。（五）抵抗力本菌較其他腸道桿菌的抵抗力為弱,對酸尤為敏感。它耐寒,在冰凍中可存活三個(gè)月。在蒼蠅體表可生存2天,腸內(nèi)可存活9~10天在水中可存活數(shù)小時(shí)到一周,在水果、蔬菜中可存活25天,在手指上能活3小時(shí),夏天且可在食品中繁殖。（六）變異性痢疾桿菌對磺胺、鏈霉素及氯霉素等常易產(chǎn)生耐藥性,已被證明與R因子（傳染性耐藥因子）有關(guān)。二、致病性與免疫性（一）致病因素一病毒和微生物志賀氏菌致病主要靠侵襲力和內(nèi)毒素的作用,個(gè)別菌株能產(chǎn)生外毒素。1.侵襲力志賀氏菌靠菌毛粘附在回腸末端和結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞上生長繁殖,繼而釋放內(nèi)毒素毒害腸壁,引起痢疾癥狀,因此侵襲力是決定致病力的首要因素，很少入血。具有表面K抗原的志賀氏菌,致病力一般較強(qiáng)。2.內(nèi)毒素各型志氏菌都有強(qiáng)烈的內(nèi)毒素，作用于腸壁（a）提高通透性，促進(jìn)內(nèi)毒素吸收，引起中毒休克癥狀；（b）破壞粘膜，形成潰瘍，排膿血便；（3）干擾腸壁植物神經(jīng)，功能紊亂、痙攣以直腸括約肌最明顯，引起腹痛、里急后重。3.外毒素A組志賀氏菌中的I型志賀氏痢疾桿菌和II型施密斯氏痢疾桿菌，還產(chǎn)生毒性很強(qiáng)的外毒素,稱神經(jīng)腸毒素（志賀氏毒素）,化學(xué)成分為蛋白質(zhì),不耐熱,加熱75?80C。1小時(shí)即破壞。它既有腸毒素的性能，可刺激腸壁引起腹瀉,神經(jīng)毒素的作用能刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起腦膜刺激癥狀和昏迷。（二）致病性1.急性菌痢志賀氏菌隨同飲食入口后,若未被胃酸殺死,則到達(dá)結(jié)腸,靠菌毛粘附于腸粘膜上,急性菌痢。表現(xiàn)腸粘膜及粘膜下層充血、水腫和中性粒細(xì)胞浸潤,并有假膜形成;同時(shí)由于內(nèi)毒素的毒害導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死、變性、脫落,形成表淺性潰瘍和出血,痢疾膿血便。腸蠕動(dòng)增強(qiáng),腸腺分泌增多,肌肉痙攣,尤以直腸和肛門括號(hào)約肌最明顯,因而出現(xiàn)腹痛、里急后重等癥狀。2.慢性菌痢病程超過2個(gè)月。急性菌痢如治療不及時(shí)或恢復(fù)期飲食不當(dāng)、受涼。往往可轉(zhuǎn)為慢性菌簡或成為帶菌者。患者及帶菌者都是痢疾的重要傳染源。3.中毒性菌痢多見于小兒,各型志賀氏菌者可發(fā)生,常在消化道癥狀未明顯表現(xiàn)前就出現(xiàn)全身性中毒癥狀,主要是內(nèi)毒素造成機(jī)體前就出現(xiàn)全身性中毒癥狀,是內(nèi)毒素造成機(jī)體微循環(huán)障礙,引起內(nèi)臟淤血,周圍循環(huán)衷竭,導(dǎo)致心力衷竭、腦水腫、急性腎功能衷竭，出現(xiàn)彌漫性轎管內(nèi)凝血（DIC）,病情兇險(xiǎn)，病死率甚高。（三）免疫力一是腸道內(nèi)“正常菌群”對志賀氏菌有拮抗作用,當(dāng)腸道內(nèi)“正常菌群”失調(diào),即容易遭受痢菌感染。另一是體液免疫作用,主要是腸道內(nèi)產(chǎn)生分泌型IgA抗體。三、微生物學(xué)檢驗(yàn)（一）標(biāo)本采送要求應(yīng)在服藥前,盡早采取膿血便或粘液糞便,立即送檢。（二）病原學(xué)檢查菌痢糞便檢驗(yàn)的程序與沙門氏菌基本相同。（三）熒光抗體快速檢驗(yàn)本法適用對急性菌痢糞標(biāo)本的檢查四、特異防治（一）預(yù)防原則防止病從口入,提高腸粘膜的免疫防護(hù)力。菌苗效果不理想，可用磺胺要、氨芐青霉素、痢特靈等治療。第8章弧菌屬(Vibriol)弧菌共有100多種,廣泛分布于自然界,尤以水中最多見。形態(tài)短小呈弧形或桿狀,菌體一端有鞭毛,能活潑運(yùn)動(dòng),革蘭氏染色陰性。在一般培養(yǎng)基中皆易生長,怕酸嗜鹼,皆有內(nèi)毒素,霍亂弧菌可產(chǎn)生外毒素,能引起人感染的主要有以下幾種:1.霍亂弧菌是能引起人類霍筷病的烈性病原菌。病毒和微生物2.不凝集弧菌發(fā)生輕型霍亂樣腹瀉。3.嗜鹽弧菌(halophilicvibrio)廣泛存在海水及海產(chǎn)品中,其中有一種副溶血弧菌可引起人發(fā)生食物中毒。第一節(jié)霍亂弧菌(Vibriocholerae)1.經(jīng)典生物型(classicalbiotype)是真霍亂弧菌2.埃爾托生物型(ElTorbiotype)霍亂弧菌一、生物學(xué)性狀(一)形態(tài)學(xué)性狀本菌彎曲呈弓，形似逗點(diǎn)狀，長2?4ym,—端有一根長鞭毛，能活潑運(yùn)動(dòng),革蘭氏染色陰性。本菌沒有莢膜和芽胞。(二)培養(yǎng)特性有三大特點(diǎn)。1.生活要求簡單，最適溫度為30。。(10?42C。均可生長)。2.怕酸嗜鹼在pH9?10的環(huán)境中尚能生長,但最適pH為7.6?8.2,通常都用鹼性培養(yǎng)基分離培養(yǎng)。3.生長迅速在1%鹼性蛋白胨水中培養(yǎng)6~8小時(shí)生長混濁,在表面形成菌膜。（三）.生化反應(yīng)1.糖發(fā)酵反應(yīng)霍亂弧菌能發(fā)酵蔗糖、甘露糖等,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣,但不分解阿拉伯膠糖。2.V-P試驗(yàn)大多數(shù)ElTor型霍亂弧菌試驗(yàn)陽性;3.霍亂紅反應(yīng)ElTor型和經(jīng)典型霍亂弧菌都能分解蛋白質(zhì),產(chǎn)生靛基質(zhì)、氨和硫化氫。在含有硝酸鹽成分的蛋白胨水中,經(jīng)24小時(shí)培養(yǎng)后,本菌又能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽,使亞硝酸鹽與靛基質(zhì)結(jié)合成亞硝基靛基質(zhì),當(dāng)加入數(shù)滴濃硫酸時(shí),即出現(xiàn)薔薇色,稱為霍亂紅反應(yīng)。本反應(yīng)并非霍亂弧菌所特有,凡能產(chǎn)生靛基質(zhì)及還原硝酸鹽的細(xì)菌均可產(chǎn)生。（四）抵抗力本菌的特點(diǎn)是怕酸嗜鹼。對一般理化因素的抵抗力不強(qiáng)加熱55U10分鐘即死，在1%石碳酸液中5分鐘內(nèi)全部被殺滅。對各種常用消毒劑都敏感,如1份漂白粉加4份水衡釋處理病人排泄物、嘔吐物或利余食物,經(jīng)1小時(shí),都可達(dá)到消毒的目的。對大多數(shù)抗菌素,不敏感。ElTor型霍亂弧菌對外界環(huán)境因素的抵抗力較強(qiáng)。（五）抗原構(gòu)造與分型本菌含有鞭毛（H）抗原及菌體（O）抗原。菌體O抗原特異性高，是鑒定霍亂弧菌和血清學(xué)分型的基礎(chǔ)。鞭毛抗原為各種弧菌所共有,特異性低,根據(jù)各種弧菌O抗原特性的不同,可將弧菌分為六組,即O-I抗原,同屬于O-I組,在O-I抗原中又分為A、B、C三種抗原成分。A是共同的組特異性抗原,B、C是不同的型特異性抗原。用凝集吸收試驗(yàn),可將O-I組弧菌再分成三個(gè)亞型，即AC-稻葉型（原型），AB-小川型（異型）和ABC-彥島型（又稱中間型）。真霍亂弧菌與副霍亂弧菌所含的抗原完全相同。（六）噬菌體分型主要用于區(qū)分典型真霍亂弧菌與Eltor型副霍亂弧菌。（七）溶血性能經(jīng)典型霍亂弧菌一般不溶解羊紅血球,而ElTor型副霍亂弧菌一般皆能溶血,通常用溶血試驗(yàn)鑒別,但近來發(fā)現(xiàn)，副霍亂弧菌的溶血性質(zhì)，可以發(fā)生改變。（八）毒素及酶兩型霍亂弧菌都含內(nèi)毒素,其性質(zhì)及作用與一般革蘭氏陰性桿菌的內(nèi)毒素相似。又皆產(chǎn)生不耐熱和不耐酸的外毒素,稱為霍亂腸毒素,有抗原性,霍亂腸毒素是蛋白質(zhì),分子量為病毒和微生物84,000它是由1個(gè)分子量為27,000的A（H）亞單位與4-6個(gè)B亞單位聚合體非共價(jià)結(jié)合而成,其分子的空間構(gòu)型是以A亞單位又由兩條肽鏈組成,即大的A1肽鏈和小的A2肽鏈,其分子量分別為20,500和7500,兩者以肽鏈與巰基鍵共價(jià)結(jié)合而連接。A1片段為毒素的活性中心,A2片段在霍亂腸毒素作用于靶細(xì)胞前,具有穩(wěn)定A亞單位復(fù)合物的作用及協(xié)助A1片段進(jìn)入細(xì)胞。B亞單位沒有毒性,具有膜結(jié)合位點(diǎn),能與細(xì)胞膜受體結(jié)合,使毒素分子因定在細(xì)胞模上,有助A亞單位進(jìn)入細(xì)胞,發(fā)揮激活腺苷環(huán)化酶的功能，使cAMP增高，一起腹瀉。如果用甲醛等破壞中心的A亞單位,只留有四周環(huán)繞的B亞單位,則失去毒性而仍保持其抗原性,即成為無毒的類毒素。兩型霍亂弧菌皆可產(chǎn)生多種酶,其中最主要的是神經(jīng)氨酸酶,又稱受體破壞酶,它能消毀紅細(xì)胞及其他細(xì)胞面上的受體(即神經(jīng)氨酸)。二、致病性與免疫性(一)致病機(jī)理霍亂弧菌經(jīng)口進(jìn)入胃內(nèi)后,通常很快被胃酸殺死,但當(dāng)缺少胃酸或因暴飲暴食使胃酸衡釋而降低酸度時(shí),有部分弧菌可以進(jìn)入小腸,借粘附因子,粘附于腸粘膜,然后在鹼性腸液中大量繁殖。霍亂弧菌缺乏侵襲力,它不侵入血流,主要是粘附于腸粘膜上,只在腸道局部繁殖,產(chǎn)生大量腸毒素、粘液素酶和內(nèi)毒素?；魜y腸毒素作為第一信使,通過B亞單位作用于小腸粘膜上皮細(xì)胞與腸腺,并與其細(xì)胞膜的受體神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)結(jié)合而起反應(yīng)，單位的毒性部分A1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)激活細(xì)胞膜內(nèi)腺苷環(huán)化酶的活性，使三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷腺苷(CAMP),增高了細(xì)胞內(nèi)