顛茄磺芐啶片溶出度測(cè)定方法研究

第第頁(yè)顛茄磺芐啶片溶出度測(cè)定方法研究[摘要]目的:建立測(cè)定顛茄磺芐啶片溶出度的方法。方法:采用HPLC法測(cè)定顛茄磺芐啶片的溶出度,采用XDB-C18色譜柱(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈-水-三乙胺(20∶80∶0.2,v/v/v)用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值到6.0為流動(dòng)相,流速為1.2ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm,柱溫為30℃。結(jié)果:磺胺甲■唑濃度在40.0～400.0μg/ml范圍內(nèi)與吸收度線性關(guān)系良好,r=0.9997(n=6),平均回收率為98.7%;RSD為1.1%;甲氧芐啶濃度在8.0～80.0μg/ml范圍內(nèi)與吸收度線性關(guān)系良好,r=0.9998(n=6),平均回收率為99.1%,RSD為1.0%。結(jié)論:該方法靈敏、結(jié)果可靠、重現(xiàn)性好,可用于顛茄磺芐啶片的溶出度測(cè)定。

[關(guān)鍵詞]顛茄磺芐啶片;溶出度;HPLC;測(cè)定

[中圖分類(lèi)號(hào)]R927[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210(2009)07(c)-050-02

StudyondissolutiondeterminationofBelladonnaSulfamethoxazleandTrimethoprimTablets

ZHAOMing,SUIYi,SUNFei,LIYanxue

(InstituteforDrugControlofJixiCity,HeilongjiangProvince,Jixi158100,China)

[Abstract]Objective:ToestablishamethodfordeterminingthedissolutionofBelladonnaSulfamethoxazleandTrimethoprimtablets.Methods:ThedissolutionofBelladonnaSulfamethoxazleandTrimethoprimTabletswasdeterminedbyHPLC.TheseparationwasperformedonaXDB-C18column(4.6mm×150mm,5μm),themobilephasewasacetonitrile-water-triethylamine(20∶80∶0.2,v/v/v,adjustedpHwithaceticacidto6.0)withaflowrateof1.2ml/min,thedetectionwavelengthwassetat240nm,thecolumntemperaturewas30℃.Results:ThelinearrangeofSulfamethoxazlewas40.0-400.0μg/ml(r=0.9997),theaveragerecoveryratewas98.7%withaRSDof1.1%.ThelinearrangeofTrimethoprimwas8.0-80.0μg/ml(r=0.9998),theaveragerecoveryratewas99.1%withaRSDof1.0%.Conclusion:Themethodissensitive,accurate,reliableandsuitablefordeterminingthedissolutionofBelladonnaSulfamethoxazleandTrimethoprimTablets.

[Keywords]BelladonnaSulfamethoxazleandTrimethoprimTablets;Dissolution;HPLC;Determination

顛茄磺芐啶片為磺胺類(lèi)廣譜抗菌藥,磺胺甲■唑與甲氧芐啶具有協(xié)同抑菌和殺菌的作用,主要用于治療慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的腸炎等[1]。該藥品現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》第十冊(cè)[2],標(biāo)準(zhǔn)中只規(guī)定了顛茄磺芐啶片的崩解時(shí)限檢查。為更好地控制藥品質(zhì)量,保證用藥安全、有效,筆者參照有關(guān)文獻(xiàn)[3],建立了顛茄磺芐啶片的溶出度測(cè)定方法。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀(美國(guó)Agligent公司1100系列,包括Agligent四元泵,自動(dòng)進(jìn)樣器,柱溫箱,色譜工作站);D-800LS型智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)儀器廠)。

1.2試藥

磺胺甲■唑與甲氧芐啶對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào)為100025-199503、100031-200304);顛茄磺芐啶片(6批,其中,哈藥集團(tuán)制藥六廠2批,批號(hào)為070153、060711;新鄉(xiāng)同心藥業(yè)2批,批號(hào)為070502、070404;江西匯仁藥業(yè)2批,批號(hào)為0704025、0704023);乙腈(色譜純),水(純化水)。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件

色譜柱為XDB-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流動(dòng)相為乙腈-水-三乙胺(20∶80∶0.2,V/V/V,用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值到6.0),流速為1.2ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm,柱溫30℃。理論板數(shù)大于5000,相鄰峰分離度大于5.0。色譜圖見(jiàn)圖1。

2.2對(duì)照品溶液的制備

取磺胺甲■唑?qū)φ掌?0mg,精密稱定,置100ml容量瓶中,取甲氧芐啶對(duì)照品8mg,精密稱定,置同一容量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,制成含磺胺甲■唑400μg/ml和含甲氧芐啶80μg/ml的對(duì)照品溶液。

2.3溶出方法的選擇

取本品,照溶出度測(cè)定法(轉(zhuǎn)籃法)[4]測(cè)定,以0.1mol/L的鹽酸溶液為溶劑,轉(zhuǎn)速分別為50、100、150r/min,依法操作,分別在5、15、30、45min時(shí)取樣10ml,并同時(shí)補(bǔ)充相同溫度、相同體積的溶劑,濾過(guò),精密量取續(xù)濾液10μl注入色譜儀,計(jì)算不同溶出時(shí)間的磺胺甲■唑平均累積溶出量。結(jié)果表明,隨著轉(zhuǎn)速與時(shí)間的增加,本品溶出量亦相應(yīng)增加,在150r/min和45min時(shí)溶出量最大。故采用轉(zhuǎn)籃法,以150r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行溶出試驗(yàn),累積溶出量結(jié)果見(jiàn)表1。

2.4線性關(guān)系考察

精密量取“2.2”項(xiàng)下溶液1、2、4、8、10ml,分別置于10ml容量瓶中,用0.1mol/L鹽酸溶液并稀釋至刻度,搖勻,分別精密量取10μl注入色譜儀,并進(jìn)行線性回歸,磺胺甲■唑的回歸方程為Y=27.2975X+66.53296(r=0.9997);甲氧芐啶的回歸方程為Y=13.0069X+38.5960(r=0.9998)。結(jié)果表明,磺胺甲■唑濃度在40.0～400.0μg/ml、甲氧芐啶濃度在8.0～80.0μg/ml范圍內(nèi)時(shí)線性關(guān)系良好。

2.5穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一對(duì)照品溶液,精密量取10μl注入色譜儀,分別在0、2、4、6、8h測(cè)定其峰面積。結(jié)果表明,在12h內(nèi)對(duì)照品溶液磺胺甲■唑和甲氧芐啶峰面積值無(wú)明顯變化,磺胺甲■唑峰面積RSD為0.5%,甲氧芐啶峰面積RSD為0.3%。

2.6精密度試驗(yàn)

取同一對(duì)照品溶液5份,精密量取10μl注入色譜儀,以磺胺甲■唑峰面積計(jì)算,結(jié)果得RSD為0.3%;以甲氧芐啶峰面積計(jì)算,結(jié)果RSD為0.6%,表明精密度良好。

2.7加樣回收率試驗(yàn)

精密稱取已知含量的顛茄磺芐啶片樣品適量,分別精密加入“2.2”中的對(duì)照品溶液0.5ml,制得加標(biāo)供試品溶液,精密量取10μl注入色譜儀,以磺胺甲■唑峰和甲氧芐啶峰面積計(jì)算回收率,結(jié)果見(jiàn)表2、3。

表2磺胺甲■唑回收率試驗(yàn)結(jié)果

Tab.2TestresultsoftherecoveyrateofSulfamethoxazle

表3甲氧芐啶回收率試驗(yàn)結(jié)果

Tab.3TestresultsoftherecoveyrateofTrimethoprim

2.8樣品溶出度測(cè)定

取本品6片,以0.1mol/L鹽酸液1000ml為溶劑,轉(zhuǎn)速為150r/min,依法(轉(zhuǎn)籃法)操作,45min時(shí)取溶液10ml,濾過(guò),精密量取續(xù)濾液10μl,精密量取“2.2”項(xiàng)下對(duì)照品溶液10μl,注入液相色譜儀,共測(cè)定3個(gè)廠家的6批樣品。結(jié)果6批樣品的溶出量均在80%以上。

3討論

溶出度是指藥物在規(guī)定條件下從固體制劑中溶出的速率和程度。除滿足藥品管理機(jī)構(gòu)對(duì)藥品的法定質(zhì)量要求外[5],溶出度技術(shù)正越來(lái)越多用于藥典或法定藥品標(biāo)準(zhǔn)集收載的各種口服制劑的測(cè)定。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)使用溶出度這一關(guān)鍵的質(zhì)量控制技術(shù)對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制。在藥品工業(yè)中,溶出度技術(shù)更能反映藥品的未來(lái)發(fā)展方向[6]。本文就是從這一出發(fā)點(diǎn)建立了此方法,經(jīng)過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證,本法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便易行,對(duì)樣品的溶出度測(cè)定結(jié)果表明,其溶出含量基本穩(wěn)定,回收率高,可作為質(zhì)量控制的一種手段[7]。建議在征訂顛茄磺芐啶片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)增加溶出度檢查這一項(xiàng)目,以控制該藥品的質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]竺心影.藥理學(xué)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1990:303.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(第十冊(cè))[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:288.

[3]RoyalHanson,VivianGray.溶出度實(shí)驗(yàn)技術(shù)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2007:129.

[4]吳靜.HPLC法測(cè)