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帕金森病帕金森病1據(jù)世界帕金森協(xié)會(huì)有關(guān)資料顯示:全球帕金森患者超過400萬,而我國患者2003年就達(dá)到約170萬人,其中55歲以上患者達(dá)1%,75歲以上的患者超過2.5%調(diào)查資料顯示:北京、上海等大城市約有47.6%的帕金森病人從未上醫(yī)院就診,而西安則達(dá)81%,農(nóng)村和西部地區(qū)的情況更為嚴(yán)重流行特征:男》女白種人》黃種人》黑人流行病資料顯示據(jù)世界帕金森協(xié)會(huì)有關(guān)資料顯示:全球帕金森患者超過400萬,而2主要內(nèi)容概念病因與發(fā)病機(jī)制治療原則藥物治療主要內(nèi)容概念病因與發(fā)病機(jī)制治療原則藥物治療3帕金森病(PD)又名震顫麻痺,是一種慢性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是一種常見的錐體外系疾病,其主要病變部位在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺神經(jīng)通路。帕金森病(PD)又名震顫麻痺,是一種慢性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,4TextTextText帕金森病的病理生化改變請?jiān)诖颂砑佣温鋬?nèi)容……請?jiān)诖颂砑佣温鋬?nèi)容……Text帕金森病的病理生化改變請?jiān)诖颂砑佣温鋬?nèi)容……請?jiān)诖颂?臨床表現(xiàn)震顫肌強(qiáng)直帕金森手課件6遺傳因素環(huán)境因素與MPTP結(jié)構(gòu)類似的化合物都有可能是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素,長期接觸錳塵,一氧化碳中毒均可引起帕金森綜合癥不同個(gè)體對PD的易感性(遺傳易感性)可不相同。PD在一些家族中有聚集現(xiàn)象。病因與發(fā)病機(jī)制遺傳因素環(huán)境因素與MPTP結(jié)構(gòu)類似的化合物都有可能是PD發(fā)病7PD患者黑質(zhì)部位自由基清除能力下降且黑質(zhì)中鐵的含量增高,鐵蛋白含量減少,加劇脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。在丘腦和基底神經(jīng)節(jié)傳出核團(tuán)中,多巴胺氨基酸能神經(jīng)元活性PD發(fā)生興奮性的神經(jīng)毒作用氧化應(yīng)激增強(qiáng)和線粒體功能障礙PD患者黑質(zhì)部位自由基清除能力下降且黑質(zhì)中鐵的含量增高,鐵蛋8臨床表現(xiàn)震顫肌強(qiáng)直:帕金森手,鉛管樣強(qiáng)直,齒輪樣強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)徐緩:面具臉,寫字過小癥姿勢反射減少:慌張步態(tài)臨床表現(xiàn)震顫肌強(qiáng)直:帕金森手,鉛管樣強(qiáng)直,齒輪樣強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)徐緩9治療原則
3、調(diào)整劑量4、緩慢停藥1、堅(jiān)持“劑量滴定”“細(xì)水長流,不求全效”的用藥原則2、用藥計(jì)量:最小劑量,最佳效果治療原則1、堅(jiān)持“劑量滴定”“細(xì)水長流,不求全效”的用藥原則10多巴胺的合成和代謝
DADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneAADCTHNQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴制劑L-DOPAVMT單胺氧化酶抑制劑PargylineDeprenylSODReserpineTasmarPargylineDeprenylAmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受體激動(dòng)劑多巴胺的合成和代謝DADADADOPAC.OHMAOpo11臨床表現(xiàn)震顫肌強(qiáng)直帕金森手課件12治療藥物的選用早期治療中晚期的治療其他輔助治療治療藥物的選用早期治療中晚期的治療其他輔助治療13早期PD治療何時(shí)開始用藥若疾病影響患者的日常生活和工作能力,則應(yīng)開始癥狀性治療不同情況選用不同藥物
自由基治療司來吉蘭+維生素E以震顫為主的早期PD治療:苯海索(或合并用金剛烷胺)行動(dòng)困難或僵硬為主的患者:金剛烷胺(或與抗膽堿藥合用)早期PD治療何時(shí)開始用藥14
——L-DOPA類制劑中晚期的治療
——15癥狀波動(dòng)及其處理21開關(guān)現(xiàn)象“開”時(shí)相PD癥狀減弱,伴有多動(dòng)癥“關(guān)”時(shí)相癥狀加重治療:減量或短期停用左旋多巴,或改用多巴胺受體激動(dòng)劑,抗膽堿能藥,MAO-B抑制劑,COMT抑制劑等劑末惡化現(xiàn)象治療:應(yīng)將每日左旋多巴的計(jì)量分成多次小劑量使用癥狀波動(dòng)及其處理21開關(guān)現(xiàn)象“開”時(shí)相PD癥狀16中晚期的治療選擇L-DOPA類制劑使用復(fù)方左旋多巴制劑血漿左旋多巴濃度血濃在治療窗內(nèi)的時(shí)間用藥次數(shù)消除運(yùn)動(dòng)功能波動(dòng)水溶性左旋多巴制劑
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