苯妥英鈉的不良反應(yīng)和用藥

苯妥英鈉的不良反應(yīng)和用藥不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)：可見眩暈、頭痛、震顫、構(gòu)音障礙、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。造血系統(tǒng)：可引起葉酸缺乏等，少數(shù)有巨幼紅細(xì)胞貧血再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏等。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系統(tǒng)：微生素D缺乏癥、佝僂病、骨軟化等。過敏性反應(yīng)：皮疹、紅斑狼瘡、紫瘢等。另有齒齦增生、毛發(fā)增生、肝損害、致畸反應(yīng)等。詳細(xì)見下：本品副作用小，常見齒齦增生，兒童發(fā)生率高，應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。長期服用后或血藥濃度達(dá)30Mg/m可能引起惡心，嘔吐甚至胃炎，飯后服用可減輕。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，常見眩暈、頭痛，嚴(yán)重時(shí)可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語言不清和意識模糊，調(diào)整劑量或停藥可消失；較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統(tǒng)，致粒細(xì)胞和血小板減少，罕見再障；常見巨幼紅細(xì)胞性貧血，可用葉酸加維生素B12防治。可引起過敏反應(yīng)，常見皮疹伴高燒，罕見嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如剝脫性皮炎，多形糜爛性紅斑，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)何杰金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應(yīng)措施。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常；孕婦服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高，有致癌的報(bào)道。相互作用氯霉素、雙香豆素、異煙肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血藥濃度。地西泮、氯硝西泮、卡馬西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血藥濃度。本品能誘導(dǎo)藥物代謝，使華法令、雙香豆素等抗凝藥，可的松、地塞米松等皮質(zhì)激素、性激素、安替比林、洋地黃、強(qiáng)力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等藥物消除加快。酰胺咪嗪與本品合用可相互加速代謝。含鈣、鎂、鋁的抗酸藥能與本品形成難溶復(fù)合物，減少本品的吸收。詳細(xì)見下：1、 長期應(yīng)用對乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險(xiǎn)，并且療效降低。2、 為肝酶誘導(dǎo)劑，與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)。3、 長期飲酒可降低本品的濃度和療效，但服藥同時(shí)大量飲酒可增加血藥濃度；與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低。4、 與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時(shí)可能降低本品的生物利用度，兩者應(yīng)相隔2~3小時(shí)服用。5、 與降糖藥或胰島素合用時(shí)，因本品可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量。6、 原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。7、 本品與利多卡因或心得安合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。8、 雖然本品消耗體內(nèi)葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。9、 苯巴比妥或撲米酮對本品的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競爭作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整本品用量。10、 與卡馬西平合用，后者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作，需調(diào)整本品用量。禁忌癥對乙內(nèi)酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、II-III度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者禁用。注意事項(xiàng)1、 對乙內(nèi)酰脲類中一種藥過敏者，對本品也過敏。2、 有酶誘導(dǎo)作用，可對某些診斷產(chǎn)生干擾，如地塞米松試驗(yàn)，甲狀腺功能試驗(yàn)，使血清堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖濃度升高。3、 用藥期間需檢查血象，肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)；其妊娠期每月測定一次、產(chǎn)后每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調(diào)整劑量。4、 下列情況應(yīng)慎用：嗜酒，使本品的血藥濃度降低；貧血，增加嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性；心血管?。ㄓ绕淅先耍惶悄虿?，可能升高血糖；肝腎功能損害，改變本藥的代謝和排泄；甲狀腺功能異常者。孕婦及哺乳期婦女用藥本品能通過胎盤，可能致畸，但有認(rèn)為癲痼發(fā)作控制不佳致畸的危險(xiǎn)性大于用藥的危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保持有效血濃，分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個(gè)月應(yīng)補(bǔ)充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險(xiǎn)。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英的母親避免母乳喂養(yǎng)。兒童用藥小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化，因此應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度測定。新生兒或嬰兒期對本品的藥動學(xué)較特殊，臨床對中毒癥狀評定有困難，一般不首先采用。學(xué)齡前兒童肝