第24 26 28章蟲媒皰疹其他

蟲媒病毒定義是指通過吸血節(jié)肢動物叮咬人、家畜及野生動物而傳播疾病的病毒.腦炎、腦膜炎、肝炎、出血熱等。乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒、登革病毒有包膜的+ssRNA病毒形態(tài)結構及共同特征傳播媒介：節(jié)肢動物（蚊等）抵抗力弱流行性乙型腦炎病毒

（Japaneseencephalitisvirus）乙腦病毒流行性乙型腦炎（乙腦）的病原體日本腦炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)性傳染病。本病主要分布在亞洲遠東和東南亞地區(qū)，經(jīng)蚊傳播，多見于夏秋季，臨床上急起發(fā)病，有高熱、意識障礙、驚厥、強直性痙攣和腦膜刺激征等，重型患者病后往往留有后遺癥。生物學性狀+ssRNA形態(tài)與結構免疫原性電鏡照片有包膜，表面有刺突E蛋白，具有血凝素作用與受體結合只有一個血清型培養(yǎng)特征：細胞培養(yǎng):C6/36、幼豬腎原代細胞，產(chǎn)生明顯的細胞病變易感動物:乳鼠流行病學幼豬是乙腦病毒傳播環(huán)節(jié)中最重要的中間宿主，在豬體內(nèi)增殖的病毒經(jīng)蚊傳給人。三帶喙庫蚊

三帶喙庫蚊傳播；

蚊子在受感染的豬及野生雀鳥身上吸血后受到感染，再透過叮咬感染人類4至14日內(nèi)

我國流行高峰是南方6-7月，北方7-8月，東北8-9月，與各地蚊蟲密度一致；多發(fā)于l0歲以下的兒童，以2-7歲發(fā)病率最高。人受乙腦病毒感染后，大多數(shù)為隱性感染或輕癥感染，僅少數(shù)發(fā)生腦炎（0.1%）。致病性帶毒蚊蟲叮咬毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少入血肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障腦實質、腦膜病變頓挫感染輕型隱性感染乙型腦炎、高熱、頭痛、嘔吐、驚厥、痙攣，死亡率高（10-40%），有后遺癥（5-20%）免疫性依賴體液免疫血腦屏障與細胞免疫；免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力。實驗室檢查腦脊液檢查化膿性腦膜炎IgM明顯升高，結核性腦膜炎則IgA、IgG升高顯著，而病毒性腦膜炎在后期時IgG可有升高病毒分離尸檢或以延髓穿刺取腦組織制成懸液，離心后取上清液接種乳鼠腦內(nèi)或做細胞培養(yǎng)，可作回顧性診斷血清學檢查

特異IgM檢測（4D出現(xiàn)，2-3W高峰）90%血清學檢查ELISA法檢測血清或腦脊液中的特異性IgM抗體血凝抑制試驗測定IgM抗體及IgG抗體，雙份血清效價增長4倍以上可確診單份血清抗體效價1:100為可疑，1:320可作診斷、1:640可確診中和試驗效價增長4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG補體結合試驗乙腦的預防滅蚊防蚊----關鍵人群免疫----乙腦疫苗幼豬免疫----乙腦疫苗

登革病毒

（denguevirus）登革熱病毒由伊蚊傳播，引起登革出血熱（denguehemorrhagicfever）和登革休克綜合征(dengueshocksyndrome)。發(fā)熱、關節(jié)肌肉的劇痛該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)生物學性狀呈啞鈴狀、棒狀或球形+ssRNA,有包膜4個血清型，有交叉反應白紋伊蚊(Aedesalbopictus)傳播途徑帶病毒蚊伊蚊健康人士患病者與患者接觸是不會被傳染的

潛伏期：3至14日

常見為

4至7日致病機制埃及伊蚊、白紋伊蚊叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖病毒血癥

普通型出血/休克型臨床表現(xiàn)潛伏期5～8天，按世界衛(wèi)生組織標準分為登革熱發(fā)熱骨、關節(jié)疼痛皮疹出血全身中毒樣癥狀（輕型、典型、重型）登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征

在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭臨床特征為起病急驟，高熱、頭痛、肌痛和關節(jié)痛、皮疹、淋巴結腫大、出血和休克。發(fā)病原理的三種假說病毒株的毒力不同

Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱病毒變異認為病毒基因變異后導致毒力增強二次感染學說有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染

抗體依賴促病毒感染作用（ADE）發(fā)病原理假說抗體依賴的增強作用（antibody-dependentenhancementADE）免疫促進作用（immuneenhancement）抗體與某些病毒結合后,可促進病毒在感染細胞中的復制.森林腦炎病毒生物學性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應接種疫苗病后免疫力持久皰疹病毒

（Herpesviruses）EBV皰疹病毒分為三個亞群：

HSVVZV淋巴細胞內(nèi)B細胞內(nèi)；長期潛伏，不引起病變CMV細胞溶解神經(jīng)節(jié)內(nèi)變大，成巨細胞有包膜的雙鏈DNA病毒皰疹病毒生物學特性和致病性特點可形成增殖感染和潛伏感染感染細胞病變明顯：多核巨細胞、細胞核內(nèi)形成包涵體增殖感染：病毒增殖，細胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀。潛伏感染：病毒不增殖，也不破壞細胞，病毒與宿主細胞處于暫時平衡狀態(tài)。具有致癌性引起先天性感染病毒經(jīng)胎盤感染胎兒，造成胎兒畸形。整合于宿主細胞的DNA中，導致細胞轉化。單純皰疹病毒（herpessimplevirus，HSV）－－－引起水泡性皮疹，即單純皰疹而得名。生物學性狀兩個血清型：HSV-1和HSV-2。靶細胞多核內(nèi)包涵體引起細胞病變致病性與免疫性密切接觸與性接觸為主要的傳播途徑HSV-1

一般通過口腔或污染的手及飛沫感染咽炎、唇皰疹HSV-2

一般通過性接觸傳播生殖器皰疹原發(fā)感染唇皰疹齒齦炎皮膚皰疹感染類型HSV–1口部皮膚、黏膜皰疹經(jīng)胎盤感染可導致流產(chǎn)、胎兒畸形和智力低下；與宮頸癌相關原發(fā)感染HSV–2生殖皰疹潛伏與復發(fā)HSV–1三叉神經(jīng)HSV–2骶神經(jīng)先天性感染HSV–2經(jīng)產(chǎn)道感染可導致新生兒皰疹。水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）兒童成年人和老年人帶狀皰疹水痘廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)可再次激活,在神經(jīng)所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖,引起帶狀皰疹.巨細胞病毒

（cytomegalovirus，CMV）

CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結構也與HSV相似;

有高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人。---感染的細胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名。CMV的包涵體感染類型先天性感染圍生期感染兒童和成人感染細胞與可能的致癌作用EB病毒

（Epstein-Barrvirus，EBV）

Epstein和Barr于1964年首先于非洲兒童淋巴瘤細胞中發(fā)現(xiàn)，故名。主要侵犯B細胞潛伏感染相關抗原

EBV核抗原（EBNA）

B細胞核內(nèi)均可檢出

潛伏感染膜蛋白（LMP）

潛伏感染B細胞的表面抗原生物學性狀

EBV早期抗原（EA）

非結構蛋白，具DNA多聚酶活性

EBV衣殼抗原（VCA）

與病毒DNA組成EBV的核衣殼

EBV膜抗原（MA）

EBV的中和抗原增殖性感染相關抗原所致疾病傳染性單核細胞增多癥鼻咽癌非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）一種急性淋巴組織增生性疾病三個典型癥狀：發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結腫大“廣東癌”好發(fā)部位為顏面、腭部

病人血清中有高效價EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗體微生物學檢查特異性抗體的檢測

檢測病毒VCA－IgA或EA－IgA抗體，滴度≥1:5～1:10有診斷意義

狂犬病病毒,Rabiesvirus人乳頭瘤病毒,HPV朊粒,Prion其它病毒狂犬病毒－－－狂犬病病原體。

外形似彈狀

衣殼為螺旋對稱，有包膜核心為ssRNA電鏡照片生物學性狀

包涵體狂犬：

內(nèi)基小體內(nèi)基小體

致病性與免疫性

狂犬?。炙。┦紫仍趥诰植考∪饧毎麅?nèi)增殖沿感覺神經(jīng)神經(jīng)軸索上行中樞神經(jīng)系統(tǒng)增殖并引起損傷沿傳出神經(jīng)擴散至唾液腺及其它組織麻痹狀態(tài)昏迷呼吸及循環(huán)衰竭

狂犬病潛伏期：1～3月，短至一周，長達數(shù)年典型臨床表現(xiàn)：恐水癥興奮期:神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣，甚至聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作麻痹期：昏迷，呼吸循環(huán)衰竭死亡率達100％神經(jīng)細胞中的狂犬病毒（綠色熒光）微生物學檢查免疫熒光包涵體人狂犬病根據(jù)咬傷史及典型癥狀即可診斷人被咬傷后，檢查動物是否患病則十分重要防治原則控制犬類處理傷口被動免疫主動免疫20%肥皂水酒精高效價狂犬病毒血清滅活疫苗:d1、3、7、14、28,肌肉注射dsDNA無包膜二十面體對對稱人乳頭瘤病毒HumanPagillomaVirus（HPV）生物學性狀：致病性與免疫性傳播途徑所致疾病直接接觸感染先天感染（產(chǎn)道感染）性感染臨床表現(xiàn)多樣性與宮頸癌有關HPV型別相關疾病1、41、2、43、1075、8、9、12、14、15、17、19～25、366、116、1116、18、31、33跖疣尋常疣扁平疣屠夫尋常疣疣狀表皮增生異常喉及口腔乳頭瘤尖銳濕疣宮頸上皮內(nèi)瘤、宮頸癌HPV型與人類疾病別疣

2008諾貝爾獎：HPV與宮頸癌的關系，促進了針對HPV的疫苗開發(fā)宮頸癌可能成為人類通過注射疫苗、篩查和早診早治來預防，并被消除的第一個惡性腫瘤。周健1982年，畢業(yè)于浙江溫州醫(yī)學院醫(yī)學系。1991年，周健率先用DNA重組技術人工合成了HPV的病毒樣顆粒。2006年，基于“病毒樣顆粒”技術，子宮頸癌疫苗終于面市。

朊粒（prion）傳染性蛋白粒子，不含核酸，引起傳染性海綿狀腦病的病原體。又稱瘋牛病，是一種侵犯牛中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性的致命性疾病綿羊的癢病、人的克-雅氏病1996年3月20日，英國政府宣布，英國20余名克-雅氏病患者與瘋牛病傳染有關，引起世界的震驚。為此，英國將瘋牛病疫區(qū)的1100多萬頭同群牛屠宰處理，造成了約300億美元的損失，并引起了全球對英國牛肉的恐慌上萬民韓國民眾靜坐抗議進口美國牛肉本質：傳染性蛋白因子，主要成分是一種蛋白酶抗性蛋白（PrP）生物學特性：可濾過性，增殖非常緩慢；slowvirus與已知病毒特征明顯不同；unconventionalvirus不具有病毒結構，未檢出核酸；對福爾馬林、蛋白酶、加熱、電離輻射、紫外線抵抗力強；蛋白酶抗性蛋白PrPC與PrPSC的三維結構β折疊PrPC（正常）PrPSC（致病）朊粒蛋白酶抗性蛋白PrPSC蛋白酶敏感蛋白PrPCPrPSC腦組織中沉積海綿狀腦?。ǒ偱２。┎痪哂胁《窘Y構，未檢出核酸生物學性狀prion病共同特征：

潛伏期