適應性免疫應答課件

適應性免疫應答學習目標通過本章學習，應當掌握適應性免疫應答

的概念和類型、T/B淋巴細胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細胞活化的雙信號模型、體液免疫應答和細胞免疫應答的生物學效應、初次應答和再次應答的特點與區(qū)別、抗體

產(chǎn)生的一般規(guī)律及應用；了解免疫耐受的

形成和意義、免疫應答過程中的免疫調(diào)節(jié)。2023/9/17第一節(jié) 適應性免疫應答的概述

免疫應答（immune

response）是機體針對抗原刺激的應答過程，即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應的過程。固有免疫應答（innate

immune

response）：長期種系進化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應答。適應性免疫應答（adaptiveimmuneresponse）：又稱獲得性免疫應答或特異性免疫應答，由抗原刺激產(chǎn)生，表

現(xiàn)為免疫活性細胞對抗原的特異性免疫應答和免疫記憶。適應性免疫應答的類型體液免疫細胞免疫初次應答再次應答正免疫應答負免疫應答按參與細胞分類按抗原刺激順序分類按應答效果分類2023/9/17免疫應答的類型正免疫應答：免疫活性細胞在抗原刺激下，活化、增殖、

分化，產(chǎn)生效應物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學效應的全過程。即通常意義的免疫應答負免疫應答：免疫活性細胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不應答狀態(tài)，又稱為免疫耐受。2023/9/17免疫應答的特點識別“自己”和“非己”

T淋巴細胞特異性

機體受到特定抗原刺激后，一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應答，相應的免疫應答產(chǎn)物（抗體和效應T細胞）只能對該種抗原和表達此抗原的靶細胞產(chǎn)生作用。記憶性

機體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強而持久的免疫應答。MHC限制性

抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。免疫應答的發(fā)生場所淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應答的主要場所。2023/9/17免疫應答的過程感應階段

抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。反應階段

T/B細胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并產(chǎn)生抗體；T細胞活化、增殖、分化成效應性T細胞。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞（Tm、Bm）。效應階段免疫應答產(chǎn)生的效應產(chǎn)物（抗體、細胞因子和效應T細胞）分別發(fā)揮體液免疫效應和細胞免疫效應，清除非己抗原或誘導免疫耐受，維持機體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。細胞免疫應答是指T細胞介導的免疫應答過程。是T細胞在

TD抗原誘導下，在多種免疫細胞的相互作用下，發(fā)生活化、增殖、分化為效應T細胞，并發(fā)揮免疫效應的過程。是對細胞內(nèi)寄生物的最有效的防御反應。第二節(jié)

T細胞介導的細胞免疫應答第二節(jié)

T細胞介導的細胞免疫應答2023/9/17T細胞介導的細胞免疫應答基本特征誘導因素TD-Ag主要參與細胞應答過程階

段感應APC、CD4＋Th細胞和CD8＋CTL細胞主要事件

結(jié)

果APC提呈Ag，

CD4＋Th、

Th和CTL活化CD8＋CTL識別結(jié)合反應多種CK誘導增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效應分泌IL-2、IFN-γ等免疫效應一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類外源性Ag

(exogenous

antigens

)APC通過吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內(nèi)的Ag，如細菌等。內(nèi)源性Ag

(endogenous

antigens

)在細胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag，如病毒感染細胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC

II類分子途徑）（二）內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC

I類分子途徑）2023/9/17T細胞與APC的相互作用和T細胞活化信號的產(chǎn)生TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達于APC表面的抗原肽－MHC分子復合物。第一活化信號的產(chǎn)生CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復合受體分子與APC上抗原肽－MHC

II或I類分子復合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細胞活化第一信號。第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導產(chǎn)生共刺激信號即T細胞活化第二信號。二、T細胞活化、增殖、分化階段2023/9/17CD4＋Th0細胞的活化第一信號:TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHC

II結(jié)合第二信號:CD28與APC上B-7結(jié)合CD4＋效應Th1細胞的形成Th0IL-12,

IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHC

IIIL-2IFN-γTNF-α/β慢性炎癥反應遲發(fā)型超敏反應CD4＋效應Th1細胞的形成及其效應3.

CD4＋效應Th1細胞(CD4＋炎性T細胞)的主要生物學作用2023/9/171.

CD8＋CTL的活化第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合靶細胞上上抗原肽-MHC

I第二信號:CD8＋Tc細胞上的CD28與靶細胞表面的B7，協(xié)助產(chǎn)生第二信號2023/9/17CD8＋效應CTL的形成及其效應2.

活化CD8＋CTL的增殖和分化CD8＋效應CTL的主要生物學作用主要作用：清除腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞主要作用方式：溶解靶細胞或誘導凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶誘導靶細胞凋亡：表達FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效應CTL殺傷、破壞靶細胞后，可循環(huán)利用，繼續(xù)攻擊其他靶細胞。活化的CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL效應CD8＋CTL效應CD8＋CTL效應CD8＋CTLIL-12,

2

等成熟2023/9/17感應階段效應階段反應階段細胞免疫應答的生物學意義抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等；抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細胞和NK細胞的殺 傷效應、細胞因子直接或間接的殺瘤效應；參與遲發(fā)型超敏反應移植排斥反應體液免疫應答概念：

B

細胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細胞，分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應的全過程。第三節(jié) 體液免疫應答2023/9/17(1)抗原識別(2)B細胞活化、增殖、分化(3)效應體液免疫應答三個階段抗原的分類根據(jù)誘導機體產(chǎn)生抗體時是否需T細胞參與分類胸腺依賴性抗原 （TD-Ag）絕大多數(shù)天然抗原，如微生物、血細胞、血清蛋白刺激B細胞產(chǎn)生抗體時，須依賴Th細胞的輔助非胸腺依賴性抗原 （TI-Ag）細菌的脂多糖、莢膜多糖等刺激B細胞產(chǎn)生抗體時，不依賴Th細胞的輔助一、TD抗原誘導的體液免疫應答感應階段

抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復合體（pMHC）形式提呈給CD4+

Th細胞識別。反應階段B細胞在CD4+Th細胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細胞，并產(chǎn)生抗體。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞（Bm）。效應階段

免疫應答產(chǎn)生的效應產(chǎn)物（抗體）發(fā)揮效應，清除非己抗原或誘導免疫耐受，維持機體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2023/9/17抗原提呈識別階段抗原提呈細胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細胞識別。1.CD4+Th細胞活化、增殖與分化TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達于APC表面的抗原肽－MHC分子復合物。第一活化信號的產(chǎn)生CD4＋Th細胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復合受體

分子與APC上抗原肽－MHC

II或I類分子復合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細胞活化第一信號。第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細胞通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導產(chǎn)生共刺激信號即T細胞活化第二信號。2023/9/172. B細胞活化、增值與分化活化信號1(抗原特異性識別信號)BCR特異性結(jié)合抗原的B細胞決定基，由Igα/Igβ將信號傳遞到B細胞內(nèi)輔助受體：CD21/CD19/CD81活化信號2(協(xié)同刺激信號)活化Th2與B細胞間協(xié)同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；細胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2023/9/17效應階段抗體的可變區(qū)補體結(jié)合位點細胞結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細胞等借助補體、吞噬細胞、K細胞等的作用最終清除抗原，發(fā)揮各種效應抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原然后以補體結(jié)合位點結(jié)合并激活補體結(jié)合吞噬細胞、結(jié)合K細胞等2023/9/17二、TI抗原誘導的體液免疫應答（一）基本特點不需要Th細胞和APC協(xié)助不受MHC限制主要產(chǎn)生IgM類抗體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換沒有免疫記憶（二）TI-1抗原（如LPS等）高劑量－－多克隆誘導B細胞活化低劑量－－產(chǎn)生泛特異性抗體（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）通過與B細胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合，使B細胞活化、增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。TD抗原與TI抗原的區(qū)別項目TD抗原TI抗原組成

B細胞和T細胞決定簇重復B細胞決定簇不需要T細胞輔助免疫應答抗體類型需要體液和細胞免疫 體液免疫多種，主要IgG

IgM有

無免疫記憶三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念初次應答(primary

immune

response)是指TD-Ag初次進入機體引發(fā)的體液免疫應答。再次應答(secondary

immune

response)是指初次應答后，機體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的體液免疫應答?？贵w產(chǎn)生的四個階段潛伏期對數(shù)期平臺期下降期Ag進入到Ab產(chǎn)生之前，長短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān)Ab呈指數(shù)生長的階段Ab水平相對穩(wěn)定的階段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段2023/9/182023/9/18四、體液免疫的生物學效應1、中和作用2、抗體介導的溶菌作用3、吞噬調(diào)理作用4、參與ADCC效應5、引起免疫損傷免疫耐受（immunological

tolerance）是指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應答或低應答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應答。免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特異性無應答現(xiàn)象免疫缺陷：非特異性低應答或無應答狀態(tài)免疫耐受具有特異性和記憶性。第四節(jié) 免疫耐受2023/9/18耐受原——引起免疫耐受的抗原–自身組織抗原

天然誘導耐受–非自身抗原（如細菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等）

免疫原

特異性免疫應答

耐受原

無特異性免疫應答誘導免疫耐受的條件抗原因素抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受抗原劑量：高劑量TI抗原可誘導B細胞耐受；低劑量TD抗原可誘導T細胞耐受，高劑量TD抗原可同時誘導T/B細胞耐受免疫途徑:按誘導耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導免疫耐受。機體因素免疫系統(tǒng)成熟程度：胚胎期和新生期容易誘導耐受動物的種