肝素鈉市場(chǎng)分析

肝素市場(chǎng)分析我國(guó)肝素及其鹽的出口沿襲了的強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭,再度走出火爆行情,出口量?jī)r(jià)同創(chuàng)歷史新高:出口量為114.4噸,同比增長(zhǎng)2.42%;出口金額達(dá)11.92億美元,同比增長(zhǎng)71.68%;出口平均價(jià)格10475.11美元/公斤,同比增長(zhǎng)67.63%。肝素及其鹽出口額已超過(guò)VC,躍居為我國(guó)第一大西藥重點(diǎn)出口商品。,我國(guó)肝素及其鹽共出口到51個(gè)國(guó)家和地區(qū),出口集中度很高,前五大出口市場(chǎng)為法國(guó)、美國(guó)、德國(guó)、奧地利和意大利,所占出口比重疊計(jì)高達(dá)86.32%。不一樣市場(chǎng)出口狀況差異較大,如對(duì)法出口量?jī)r(jià)同比大幅增長(zhǎng),由于賽諾菲-安萬(wàn)特繼續(xù)加大了采購(gòu)訂單;不過(guò)對(duì)美國(guó)、意大利的出口量同比則明顯萎縮,也許是由于肝素價(jià)格過(guò)高,影響了客戶(hù)采購(gòu)積極性。肝素作為抗凝血?jiǎng)?，?935年正式應(yīng)用于臨床治療，至今已經(jīng)有70余年歷史。至今，它仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，已被收入世界各重要國(guó)家《藥典》。肝素首先從新鮮的健康生豬的小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中具有病毒及蛋白質(zhì)，不能直接應(yīng)用于臨床治療，需深入提純以制成肝素原料藥，一般以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱(chēng)為肝素鈉（HeparinSodium）或肝素鈣，在使用中尤以肝素鈉為主。肝素原料藥重要的質(zhì)量指標(biāo)為效價(jià)，含義為每毫克（mg）肝素原料藥具有的肝素活性單位（IU）。肝素原料藥每毫克具有的活性單位（IU）越多，表達(dá)其品質(zhì)越好、抗凝血的生物活性越強(qiáng)。各國(guó)《藥典》均對(duì)肝素原料藥規(guī)定了最低效價(jià)原則，以規(guī)范和控制肝素原料藥的質(zhì)量。一般而言，肝素原料藥的效價(jià)為150－200IU/mg。肝素原料藥可直接被用于制成原則肝素制劑，或深入加工制成低分子肝素原料藥，再制成低分子肝素制劑。原則肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應(yīng)用于臨床治療。肝素類(lèi)產(chǎn)品重要包括：肝素粗品、肝素原料藥、原則肝素制劑、低分子肝素原料藥以及低分子肝素制劑。其中肝素粗品是肝素原料藥的原料，肝素原料藥是原則肝素制劑和低分子肝素原料藥的原料，低分子肝素原料藥是低分子肝素制劑的原料。肝素粗品是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的低端產(chǎn)品，肝素原料藥是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的中間品，低分子肝素制劑是該產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的最高端產(chǎn)品。在上述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化過(guò)程，產(chǎn)品的價(jià)值大幅提高，據(jù)測(cè)算，由肝素粗品轉(zhuǎn)化為肝素原料藥，再由肝素料藥轉(zhuǎn)化為低分子肝素制劑，產(chǎn)品價(jià)值至少可提高數(shù)十倍。臨床上最初應(yīng)用的肝素稱(chēng)為一般肝素或原則肝素（UnfractionatedHeparin）原則肝素重要用于治療多種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血，以及血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理等。臨床應(yīng)用及研究顯示，原則肝素除具有抗凝血作用外，還具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細(xì)胞（SMC）增生、增進(jìn)纖維蛋白溶解等作用，還可以治療凍瘡、靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、淺表性靜脈炎等多種常見(jiàn)癥狀。低分子肝素的應(yīng)用二十世紀(jì)九十年代末，西方醫(yī)藥研究人員通過(guò)化學(xué)或酶學(xué)等措施將一般肝素解聚得到分子量分布為3，500－6，500的肝素衍生物，即低分子肝素（LowMolecularWeightHeparin）。經(jīng)大量臨床研究證明，低分子肝素具有很強(qiáng)的抗血栓作用，具有更為廣泛的醫(yī)學(xué)用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、心肌梗塞）等疾病的首選藥物。通過(guò)不一樣的解聚措施制成的不一樣品種的低分子肝素，其藥物動(dòng)力學(xué)特性和抗凝譜有不一樣程度的差異，在臨床上不能互相替代。目前，已開(kāi)發(fā)出十幾種低分子肝素產(chǎn)品，如已在臨床應(yīng)用的依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那曲肝素鈣、舍托肝素鈉、亭扎肝素鈉、瑞肝素鈉等。由于肝素類(lèi)藥物重要是運(yùn)用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中在血液透析重癥治療中是唯一有效的特效藥物，其使用者集中于老齡和肥胖人群，重要消費(fèi)市場(chǎng)分布集中在歐洲、美國(guó)和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家，肝素類(lèi)藥物生產(chǎn)商也重要是這些發(fā)達(dá)國(guó)家的國(guó)際著名制藥企業(yè)，如Pfizer、Sanofi-Aventis、GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP企業(yè)、Baxter、Ratiopharm等。肝素的臨床應(yīng)用不停進(jìn)展伴隨人們對(duì)肝素生物化學(xué)和藥理作用的深入研究，其潛在的作用不停被發(fā)掘，如抗炎、抗過(guò)敏、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、擴(kuò)張冠脈、緩和支氣管痙攣、克制單純皰疹病毒活性、抗腫瘤轉(zhuǎn)移以及誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生等等，其臨床顯示出許多新的用途及功能，從而獲得了日益廣泛的應(yīng)用。陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素在血液系統(tǒng)疾病、心臟病、體外循環(huán)手術(shù)、血液凈化療法、顯微外科、肺內(nèi)科、腎病、產(chǎn)科、兒科、眼科等12個(gè)大的臨床學(xué)的40余種疾病的治療中都發(fā)揮了很好的醫(yī)療作用，并且這樣的研究還遠(yuǎn)沒(méi)有結(jié)束，肝素完全也許衍生成為治療更多疾病的藥物。肝素原料藥重要用于生產(chǎn)原則肝素制劑或低分子肝素原料藥，全球約三分之一的肝素原料藥用于制成原則肝素制劑，其他約三分之二作為原料用于生產(chǎn)低分子肝素原料藥。全球肝素原料藥銷(xiāo)售額在4億－5億美元之間，銷(xiāo)售額到達(dá)8億美元，至期間，年均復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)41.42%（資料來(lái)源：瑞典烏普薩拉大學(xué)生物化學(xué)醫(yī)學(xué)及微生物學(xué)研究所《全球抗血栓藥物市場(chǎng)調(diào)研匯報(bào)》）。國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素原料藥的需求十分強(qiáng)勁，重要是由于其下游產(chǎn)品肝素類(lèi)藥物市場(chǎng)迅速擴(kuò)容，并保持高速增長(zhǎng)趨勢(shì)。全球肝素類(lèi)藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額，年為49.15億美元，年為59.9億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.40%；估計(jì)到年肝素類(lèi)藥物的銷(xiāo)售額將到達(dá)91.02億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率估計(jì)為11.03%。全球肝素原料藥市場(chǎng)供應(yīng)不能與市場(chǎng)需求保持同步增長(zhǎng)，尤其是產(chǎn)品質(zhì)量符合美國(guó)FDA認(rèn)證或歐盟CEP認(rèn)證原則的肝素原料藥已展現(xiàn)供不應(yīng)求的局面，成為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭(zhēng)奪的重要資源。尤其是在之后的百特事件愈加重視產(chǎn)品質(zhì)量和監(jiān)管的力度?！案嗡亍爆F(xiàn)象還能不能在其他產(chǎn)品上重演？全球肝素類(lèi)藥物市場(chǎng)規(guī)模和增長(zhǎng)趨勢(shì)

目前，全球低分子肝素藥物的主導(dǎo)品牌為依諾肝素鈉（Lovenox）、達(dá)肝素鈉(Fragmin)、那曲肝素鈣（Fraxiparine）、亭扎肝素鈉（Innohep）。其中依諾肝素鈉由全球第四大制藥企業(yè)法國(guó)Sanofi-Aventis（賽諾菲—安萬(wàn)特）生產(chǎn)，達(dá)肝素鈉由全球第一大制藥企業(yè)美國(guó)Pfizer（輝瑞制藥）生產(chǎn)，那曲肝素鈣由全球第二大制藥企業(yè)英國(guó)GlaxoSmithKline（葛蘭素史克）生產(chǎn)，亭扎肝素鈉由世界著名醫(yī)藥企業(yè)丹麥Leo（利奧）生產(chǎn)。依諾肝素鈉世界衛(wèi)生組織、美國(guó)藥物食品監(jiān)督管理局、美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)均提出不一樣的低分子肝素應(yīng)視為不一樣的藥物，臨床適應(yīng)證不能互相替代。依諾肝素是全球研究最充足、循證醫(yī)學(xué)支持最多的低分子肝素，臨床應(yīng)用以來(lái)先后有十個(gè)以上的高質(zhì)量臨床研究，所有研究不僅證明患者無(wú)論是在介入還是保守治療應(yīng)用依諾肝素臨床凈區(qū)益不小于一般肝素。依諾肝素（商品名克賽），Enoxaparine，Lovenox，賽諾菲-安萬(wàn)特企業(yè)1993年美國(guó)上市，專(zhuān)利保護(hù)到，是該企業(yè)最暢銷(xiāo)的藥物。7月Sandoz與Momenta制藥企業(yè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)仿制藥依諾肝素鈉制劑在美國(guó)上市。我國(guó)由杭州九源基因工程有限企業(yè)仿制上市?？速愡M(jìn)口中國(guó)。此外，雖然低分子肝素已占據(jù)肝素類(lèi)藥物市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，但由于其在血液保留、心臟手術(shù)、腎透析、抗動(dòng)脈血栓、靜脈給藥留針等老式抗凝血臨床應(yīng)用上無(wú)法替代原則肝素，因此，原則肝素仍然具有一定的市場(chǎng)增長(zhǎng)空間。目前，全球重要的原則肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)為美國(guó)的APP企業(yè)、Baxter、Hospira以及歐洲的Ratiopharm、Sandoz等企業(yè)。國(guó)際上重要生產(chǎn)廠家此前，美國(guó)重要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為SPL企業(yè)和Pfizer，SPL企業(yè)生產(chǎn)的肝素鈉原料藥重要銷(xiāo)售給百特企業(yè)和Sanofi-Aventis，Pfizer生產(chǎn)的肝素鈉原料藥一部分自用，一部分用于銷(xiāo)售。百特事件發(fā)生之后，SPL企業(yè)的肝素生產(chǎn)和銷(xiāo)售受到一定程度的影響。歐洲重要的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)為N.V.Organon、Sanofi-Aventis、Opocrin、Leo等企業(yè)，其中只有AkzoNobel和Opocrin企業(yè)將所生產(chǎn)的肝素原料藥對(duì)外銷(xiāo)售，其他企業(yè)都將所生產(chǎn)的肝素原料藥用于自產(chǎn)肝素類(lèi)藥物的生產(chǎn)。從國(guó)際市場(chǎng)來(lái)看，我國(guó)本行業(yè)優(yōu)勢(shì)企業(yè)的重要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是國(guó)外已獲得美國(guó)FDA認(rèn)證或歐盟CEP認(rèn)證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)，如N.V.Organon、SPL企業(yè)、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等企業(yè)，其中只有前四家企業(yè)對(duì)外銷(xiāo)售肝素原料藥，其他企業(yè)所生產(chǎn)的肝素原料藥重要用于自產(chǎn)原則肝素制劑或低分子肝素制劑。歐美地區(qū)已實(shí)現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，豬小腸已靠近所有被用于肝素粗品生產(chǎn)，肝素原料藥產(chǎn)量提高空間較??；我國(guó)是世界生豬養(yǎng)殖大國(guó)，生豬養(yǎng)殖和屠宰量居世界第一，但規(guī)?；图s化程度仍有提高空間，目前只有約60%的生豬小腸被用于肝素粗品生產(chǎn)，我國(guó)肝素原料藥產(chǎn)量仍有較大的提高空間。一般肝素與低分子肝素的區(qū)別1低分子肝素是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的一種新型抗凝血藥物，是一般肝素通過(guò)化學(xué)分離措施制備的一種短鏈制劑，平均分子量1到12KD.2.抗凝作用強(qiáng)，一般肝素常會(huì)受血小板因子4的克制，而低分子肝素不會(huì)；3.半衰期長(zhǎng)，生物運(yùn)用度高。其半衰期長(zhǎng)為200到300分鐘，是一般肝素的2到4倍;4.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝活性。最重要，最實(shí)用：腎內(nèi)科應(yīng)用低分子肝素的時(shí)候諸多，例如透析插管，應(yīng)用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成，同步又不用太緊張出血的危險(xiǎn)，因此只要病人經(jīng)濟(jì)容許（低分子肝素比一般肝素貴），就推薦使用海普寧、立邁青等低分子肝素制劑。中國(guó)肝素制劑市場(chǎng)原則肝素市場(chǎng)規(guī)模低分子肝素與普標(biāo)肝素用量比重肝素制劑品牌份額（）我國(guó)上市的肝素類(lèi)藥物具有較全產(chǎn)業(yè)鏈的肝素類(lèi)藥物廠家我國(guó)同意生產(chǎn)上市的低分子肝素廠家我國(guó)肝素類(lèi)行業(yè)的企業(yè)特點(diǎn)上游過(guò)于集中，下游相對(duì)資源局限性；誰(shuí)掌握上游甚至小腸來(lái)源誰(shuí)將握有話語(yǔ)權(quán)。上游原料藥企業(yè)眾多，但集中在有出口實(shí)力，通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證和歐盟EDQM認(rèn)證的企業(yè)，將成為行業(yè)的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友肝素原料藥+制劑：河北常山、常州千紅此后競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力將體目前：原料藥+制劑+出口動(dòng)向：海普瑞在成都設(shè)子企業(yè)為進(jìn)入制劑領(lǐng)域布局。與成都通德藥業(yè)有限企業(yè)共同投資萬(wàn)（海普瑞980萬(wàn)），在成都設(shè)置藥物生產(chǎn)企業(yè)，重要生產(chǎn)、銷(xiāo)售小容量注射劑和乳劑產(chǎn)品。業(yè)內(nèi)人士分析，合資企業(yè)設(shè)置有助于海普瑞進(jìn)入制劑領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)肝素鈉原料藥與制劑一體化。測(cè)算肝素類(lèi)原料藥行業(yè)利潤(rùn)率全球?qū)Ω嗡仡?lèi)原料藥的需求量（相稱(chēng)于粗品）我國(guó)肝素占全球比重靠近60%未來(lái)全球肝素原料市場(chǎng)供應(yīng)的重要增長(zhǎng)潛力來(lái)自于中國(guó)，—全球及我國(guó)肝素原料藥（肝素粗品原料所有折合為肝素原料藥計(jì)算）的供應(yīng)量預(yù)測(cè)到達(dá)33萬(wàn)億單位。進(jìn)口低分子肝素類(lèi)藥物GlaxoWellcomeProduction低分子肝素鈣注射液（速碧林、速碧勁）意大利ALFAWASSERMANNS.p.A.低分子肝素鈉注射液（希弗全）德國(guó)VetterPharma-FertigungGmbH低分子肝素鈉注射液（諾易平）法國(guó)SANOFIWINTHROPINDUSTRIE依諾肝素鈉注射液（克塞）德國(guó)VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG達(dá)肝素鈉注射液（法安明）肝素替代品:直接凝血酶克制劑肝素是動(dòng)物體內(nèi)多種細(xì)胞協(xié)同合成的產(chǎn)物，在體內(nèi)的制造過(guò)程比細(xì)胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)的過(guò)程還要復(fù)雜，加上肝素的構(gòu)造復(fù)雜，二十世紀(jì)八十年代末，美國(guó)權(quán)威科學(xué)雜志《Science》和英國(guó)著名雜志《Nature》皆有文章預(yù)測(cè)，肝素在未來(lái)五十年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)無(wú)法人工化學(xué)合成。盡管肝素已被廣泛應(yīng)用，但其作用有很大局限性，表目前肝素不能使結(jié)合凝血酶(結(jié)合在纖維蛋白上的凝血酶)失活，而結(jié)合凝血酶正是血栓形成的重要刺激物。此外不一樣人對(duì)肝素有不一樣反應(yīng)，治療效果因人而異，需要仔細(xì)試驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，以保證其足夠的抗凝血活性。直接凝血酶克制劑，例如水蛭素、比伐盧定（bivalirudin），無(wú)肝素局限性，即它們能同步滅活結(jié)合凝血酶及流動(dòng)相凝血酶。其中bivalirudin比水蛭素更安全有效，應(yīng)用范圍更廣，并且不需要試驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。作為肝素替代物，直接凝血酶克制劑在理論上和臨床試驗(yàn)中成果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果紐約Rensselaer理學(xué)院的RobertLinhardt教學(xué)和其研究組已完畢了第一種全人工合成肝素。他們的合成是試驗(yàn)室中合成的最大劑量的肝素。他們第一次研究出肝素的合成用的“配方”。此后他們?cè)谠囼?yàn)室內(nèi)將多種碳水化合物分子聚合在一起產(chǎn)生了可以在體內(nèi)自然合成的碳水化合物。采用化學(xué)酶合成技術(shù)可以復(fù)制在細(xì)胞內(nèi)肝素的正常生物合成。這項(xiàng)研究所合成的肝素劑量比迄今為止其他任何措施所生產(chǎn)的肝素劑量要高出百萬(wàn)倍。（Inpharma(1652)6）肝素類(lèi)出口狀況

不一樣級(jí)別的肝素出口比重（金額）肝素類(lèi)出口價(jià)格走勢(shì)（-）肝素出口前10家企業(yè)1-7月不一樣等級(jí)肝素出口額領(lǐng)先企業(yè)肝素行業(yè)的有利原因肝素類(lèi)藥物不僅順利進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)保目錄，并且還是為數(shù)不多的價(jià)格上調(diào)的藥物，其中肝素鈉注射液的價(jià)格比原價(jià)格上調(diào)了2倍；肝素還成為惟一進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的抗凝血藥。的“肝素鈉事件”及金融危機(jī)都沒(méi)有影響我國(guó)肝素鈉的出口，也動(dòng)搖不了該類(lèi)藥物的市場(chǎng)前景，反而還供不應(yīng)求，價(jià)格成倍增長(zhǎng)。人口老齡化加劇、抗栓類(lèi)藥物的市場(chǎng)需求穩(wěn)定增長(zhǎng)及肝素類(lèi)藥物的適應(yīng)證范圍不停擴(kuò)展的影響，我國(guó)肝素鈉注射液市場(chǎng)需求將保持穩(wěn)步增長(zhǎng)，保守估計(jì)年增長(zhǎng)率可達(dá)10％，到，我國(guó)肝素鈉注射液的市場(chǎng)規(guī)模可到達(dá)9495萬(wàn)支。到，全球肝素類(lèi)藥物的市場(chǎng)規(guī)模將到達(dá)79億美元，這意味著全球醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)肝素的需求仍將強(qiáng)勁增長(zhǎng)。中國(guó)肝素產(chǎn)業(yè)面臨的不利原因不具有歐美企業(yè)的區(qū)域優(yōu)勢(shì)：