第七章免疫耐受-PPT幻燈片

1957年Burnet提出克隆排除學(xué)說（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成分，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。第四節(jié)

免疫耐受一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的條件三、免疫耐受的機(jī)制四、研究免疫耐受的意義*免疫耐受的特點需抗原刺激；有潛伏期；具有特異性和記憶性；*不同于免疫抑制無抗原特異性，對所有抗原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的條件三、免疫耐受的機(jī)制四、研究免疫耐受的意義（一）機(jī)體免疫系統(tǒng)1.免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）*胚胎期〉新生期〉成年期2.免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)*免疫抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)耐受(二）動物品種、品系（遺傳）

*大鼠、小鼠〉兔、有蹄類、靈長類*C57BL/6小鼠>A/J小鼠>BALB/C小鼠

（三）抗原的劑量低帶耐受與高帶耐受抗原劑量過低或過高引起的免疫耐受謂之低帶耐受及高帶耐受。抗原劑量過低，不足以激活T、B細(xì)胞，劑量過高，活化Ts細(xì)胞。高劑量TD抗原——T、B細(xì)胞耐受低劑量TD抗原——T細(xì)胞耐受高劑量TI抗原——B細(xì)胞耐受低劑量TI——無耐受（四）抗原的性質(zhì)*單體蛋白*遺傳背景相近*分子量小*可溶性抗原容易誘導(dǎo)耐受的情況（五）抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑1、靜脈注射容易導(dǎo)致耐受

靜脈注射>腹腔注射>皮下、肌內(nèi)注射

HGG腸系膜靜脈-耐受；頸靜脈-免疫應(yīng)答2、口服抗原易致局部腸道粘膜特異免疫，但可誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受低劑量口服Ag可刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，產(chǎn)生TGF-、IL-4，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA，抑制Th1，誘導(dǎo)以Th2應(yīng)答為主的效應(yīng)，引起主動性免疫抑制；高劑量口服抗原可致克隆排除和無能，誘導(dǎo)耐受的產(chǎn)生一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的條件三、免疫耐受的機(jī)制四、研究免疫耐受的意義*中樞耐受胚胎期免疫系統(tǒng)或未成熟T、B細(xì)胞接觸自身抗原所形成的耐受.*外周耐受成熟的外周T、B細(xì)胞接觸抗原所形成的特異性無應(yīng)答。Medawar英國（一）中樞耐受機(jī)制：陰性選擇

（二）周圍耐受1、克隆無能（clonalanergy）*自身抗原濃度太小→不足以活化T/B細(xì)胞。*組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子→缺乏第二信號

2、免疫忽視（immunologicalignorance）*現(xiàn)象：自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆與相應(yīng)自身抗原并存，但正常情況下不致引起自身免疫病的現(xiàn)象。*機(jī)制（在抗原濃度適宜的情況下）Th細(xì)胞不活化3、Ts細(xì)胞激活

4、免疫隔離*現(xiàn)象腦、眼的前房部位、胎盤等免疫隔離部位的組織抗原在生理條件下不引發(fā)免疫應(yīng)答，在該部位進(jìn)行同種異體移植一般不發(fā)生排斥反應(yīng)。*機(jī)制解剖屏障；局部抑制性細(xì)胞因子。一、免疫耐受的基本概念二、免疫耐受形成的條件三、免疫耐受的機(jī)制四、研究免疫耐受的意義（一）建立或維持免疫耐受及其意義

1、維持*耐受原持續(xù)存在→持續(xù)誘導(dǎo)新生免疫細(xì)胞的耐受*誘導(dǎo)機(jī)體處于免疫功能低下狀態(tài)（1）機(jī)制IMMUNOLOGY（2）意義防治排斥反應(yīng)和自身免疫?。?）建立免疫耐受的方法*口服或靜脈注射耐受原→建立全身免疫耐受*給予免疫抑制劑→誘導(dǎo)免疫低下狀態(tài)

2、終止（1）機(jī)制*耐受原被清除→耐受自行終止和消退（2）意義*治療腫瘤和慢性病毒感染。（3）終止耐受的途徑與方法*腫瘤多肽疫苗

增強(qiáng)免疫原性*誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC及B7分子

促進(jìn)T細(xì)胞激活

*細(xì)胞因子及其抗體