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血清降鈣素原對(duì)血液病發(fā)熱患者病因判斷的臨床意義
病理發(fā)燒患者的病因非常復(fù)雜。由于現(xiàn)有的輔助檢查中如,C-反應(yīng)蛋白特異性低,血培養(yǎng)及其他標(biāo)本的培養(yǎng)陽性率低,難以區(qū)分感染和非感染,不能及時(shí)、有效地指導(dǎo)治療。如何尋找一種既具有特異性又具有時(shí)效性的檢驗(yàn)方法,成為指導(dǎo)臨床治療的關(guān)鍵。降鈣素原(PCT)是由116個(gè)氨基酸組成的一種多肽成分,文獻(xiàn)報(bào)道PCT是一個(gè)靈敏度高且具有較高特異性的細(xì)菌感染性疾病診斷指標(biāo),尤其在膿毒血癥、多器官功能衰竭等重癥感染中有重要的輔助診斷價(jià)值。筆者對(duì)本院發(fā)熱患者的PCT值與血培養(yǎng)和(或)感染灶菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1年齡及性別選擇2012年3月至2013年3月本院發(fā)熱患者54例,其中男23例,女31例;年齡23~79歲,平均43歲。急性髓系白血病28例,急性淋巴細(xì)胞白血病4例,多發(fā)性骨髓瘤4例,淋巴瘤12例,慢性粒細(xì)胞白血病1例,再生障礙性貧血3例,骨髓增生異常綜合征2例。1.2方法1.2.1細(xì)菌病因?qū)W及pct濃度患者體溫高于38.0℃或伴發(fā)寒戰(zhàn)時(shí),取患者靜脈血2ml,以3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘后,取血清,全自動(dòng)熒光免疫分析儀(VIDAS),嚴(yán)格按說明書操作。結(jié)果分為4級(jí):<0.1ng/ml,細(xì)菌病因?qū)W極不可能,強(qiáng)烈不推薦使用抗生素。0.1~0.25ng/ml,細(xì)菌病因?qū)W不太可能,6~24小時(shí)后復(fù)查PCT。>0.25~0.5ng/ml,細(xì)菌病因?qū)W可能,使用抗生素。>0.5ng/ml,細(xì)菌病因?qū)W非常可能,強(qiáng)烈推薦使用抗生素。由于粒細(xì)胞缺乏患者,宿主抵抗力減弱,將PCT>0.1ng/ml定為陽性。PCT>0.1ng/ml,可經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療3~5天無效者,或者起初有效,3天后再出現(xiàn)發(fā)熱,重復(fù)PCT檢查。1.2.2泌物培養(yǎng)包括熱、熱、血患者體溫高于38.0℃或伴發(fā)寒戰(zhàn)時(shí),抽血培養(yǎng)3次;出現(xiàn)局部感染的癥狀取相應(yīng)部位分泌物培養(yǎng)(如尿培養(yǎng)、大便培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)),并同時(shí)開始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療3~5天無效者,或者起初有效,3天后再出現(xiàn)發(fā)熱,重復(fù)感染癥狀相應(yīng)部位分泌物培養(yǎng)(如尿培養(yǎng)、大便培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng))。以培養(yǎng)出菌株為陽性。1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0,Kappa方法檢驗(yàn),得出敏感度、特異度、總符合率,P<0.05為差異有顯著性。2血培養(yǎng)及感染灶標(biāo)志物培養(yǎng)陽性組2.1兩種方法比較結(jié)果54例患者共收集PCT標(biāo)本124份,陽性86/124,血培養(yǎng)及感染灶分泌物培養(yǎng)標(biāo)本共選取124份,陽性70/124。以血培養(yǎng)及感染灶分泌物培養(yǎng)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。兩種方法均為陽性的為62份標(biāo)本,均為陰性的為30份標(biāo)本,血培養(yǎng)及感染灶分泌物培養(yǎng)陽性,PCT為陰性的,為8份標(biāo)本,血培養(yǎng)及感染灶分泌物培養(yǎng)陰性,PCT為陽性的,為24份標(biāo)本,靈敏度88.6%,特異度55.6%,漏診率11.4%,誤診率44.4%,總符合率74.2%。Kappa值=0.656,P=0.186>0.05,差異有顯著性。2.2惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏并發(fā)不同致病細(xì)菌感染患者血清PCT測定結(jié)果PCT值<0.1,球菌2/22,桿菌3/48;0.1≤PCT值<0.25,球菌14/22,桿菌22/48;0.25≤PCT值<0.5,球菌6/22,桿菌16/48;PCT值>0.5,球菌0/22,桿菌7/48。球菌組PCT平均值為0.265,桿菌組PCT平均值為0.548。3血清pct變化情況血液病患者發(fā)熱由于難以確定病因,目前臨床醫(yī)生大多給予經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。治療經(jīng)驗(yàn)的局限,可能會(huì)延誤患者病情,增加患者藥物毒副反應(yīng)及致病菌耐藥性的發(fā)生,尤其可能會(huì)延誤合并侵襲性真菌感染及病毒感染患者的治療時(shí)機(jī),所以,尋找一個(gè)敏感性和特異性均較好的快速實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)對(duì)發(fā)熱的病因判斷、指導(dǎo)臨床治療十分必要。PCT檢查與目前作為金標(biāo)準(zhǔn)的病原菌培養(yǎng)相比,是否具有一致性;不同變化范圍的PCT值,是否提示不同的細(xì)菌(球菌、桿菌)感染。如果這些問題得到驗(yàn)證,將會(huì)有利于指導(dǎo)臨床抗生素的使用。在生理狀態(tài)下,PCT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞產(chǎn)生。健康人血液中PCT水平極低,一般不超過0.1ng/ml。病理狀態(tài)下血清PCT可能來源于感染部位而非白細(xì)胞釋放,在血清中非常穩(wěn)定,不被降解,容易被檢測。血清PCT值不像急性期蛋白(如C反應(yīng)蛋白)一樣受惡性腫瘤本身的影響,是預(yù)測感染穩(wěn)定的指標(biāo)。若降鈣素原結(jié)果升高,提示細(xì)菌感染。從本研究結(jié)果可以看出,以血培養(yǎng)及感染灶分泌物培養(yǎng)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。PCT的靈敏度88.6%,特異度55.6%,漏診率11.4%,誤診率44.4%,總符合率74.2%。當(dāng)然,這個(gè)結(jié)果與血培養(yǎng)及其他部位菌培養(yǎng)陽性率低有關(guān),但畢竟符合率達(dá)到50%以上。從PCT值的分析可以得出結(jié)論,球菌感染組,PCT平均值為0.265,桿菌感染組,PCT平均值為0.548。PCT值越高,桿菌感染的幾率越高。細(xì)菌感染時(shí)血清PCT升高的原因尚不十分明確,目前認(rèn)為血清PCT是在細(xì)菌毒素及多種炎癥因子的調(diào)節(jié)下產(chǎn)生的,其中革蘭陰性桿菌的內(nèi)毒素脂多糖是誘導(dǎo)其產(chǎn)生PCT最主要的刺激因子,脂多糖短時(shí)間內(nèi)能誘導(dǎo)大量PCT生成,因此革蘭陰性桿菌感染血清PCT明顯高于革蘭陽性桿菌感染。動(dòng)態(tài)監(jiān)測PCT結(jié)果對(duì)于臨床治療更有意義。發(fā)熱初期PCT值升高,考慮細(xì)菌感染,經(jīng)抗炎(如加用碳?xì)涿赶╊?治療后,PCT值下降,則治療有效。觀察中發(fā)現(xiàn)有5例患者,經(jīng)抗炎(碳?xì)涿赶╊?治療后,
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