藥物Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

藥物II、III期臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程過(guò)程詳述試驗(yàn)啟動(dòng)階段項(xiàng)目交接市場(chǎng)部、項(xiàng)目管理部與臨床中心項(xiàng)目部簽署正式項(xiàng)目交接文件，同時(shí)交接臨床前研究綜述資料和已有的臨床研究資料，必要時(shí)還應(yīng)提供相應(yīng)的藥學(xué)研究資料和藥理毒理研究資料。項(xiàng)目交接單包括：項(xiàng)目名稱、客戶信息、客戶經(jīng)理、合同風(fēng)險(xiǎn)、項(xiàng)目預(yù)算、完成時(shí)限、項(xiàng)目經(jīng)理職責(zé)、廠家提供資料清單等內(nèi)容。相關(guān)人員簽字確認(rèn)。由廠家提供研究者手冊(cè)，或者項(xiàng)目經(jīng)理撰寫研究者手冊(cè)，該手冊(cè)包括：藥物理化性質(zhì)、藥理、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料。研究者手冊(cè)是臨床試驗(yàn)開(kāi)始前的資料匯編。研究者手冊(cè)的內(nèi)容一般包括：目錄、序言、化學(xué)和物理性質(zhì)、臨床前研究、藥理學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、毒理學(xué)研究、已有臨床資料、藥品使用信息等。項(xiàng)目時(shí)間計(jì)劃項(xiàng)目正式交接后，要求項(xiàng)目經(jīng)理在三個(gè)工作日內(nèi)完成整個(gè)臨床試驗(yàn)工作的時(shí)間計(jì)劃?；睾脱芯空吆Y選詳見(jiàn)：CRD-S0P003臨床試驗(yàn)基地篩選流程。另：基地篩選必須充分發(fā)揮當(dāng)?shù)乇O(jiān)查員的作用，把詳細(xì)情況和條件要求發(fā)給當(dāng)?shù)乇O(jiān)查員，由他們篩選全部或者部分合適的試驗(yàn)基地。試驗(yàn)方案初稿等資料的準(zhǔn)備在試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和主要研究者確定以后，即可與申辦單位和主要研究者擬定試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表等資料，以供首次研究者會(huì)議—方案討論會(huì)使用。設(shè)計(jì)并準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)中所用的其他各種文件和記錄表格。首次研究者會(huì)議－方案討論與試驗(yàn)布置會(huì)詳見(jiàn)CRD-S0P005臨床試驗(yàn)首研會(huì)規(guī)程。1.1.6報(bào)倫理委員會(huì)審批根據(jù)首研會(huì)討論的結(jié)果，修改試驗(yàn)方案、知情同意書等資料。按照GCP的要求，所有臨床試驗(yàn)必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。在實(shí)際進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，首先必須取得牽頭單位倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，其他參加單位是否要過(guò)倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人按照CRD-SOP008臨床試驗(yàn)過(guò)倫理資料準(zhǔn)備規(guī)程準(zhǔn)備過(guò)倫理資料。倫理委員會(huì)將對(duì)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件、試驗(yàn)方案、知情同意書、藥檢報(bào)告、研究者手冊(cè)、、病例報(bào)告表進(jìn)行審批。1.1.7資料備案詳見(jiàn)CRD-SOP010臨床試驗(yàn)資料備案規(guī)程1.1.8試驗(yàn)藥品準(zhǔn)備詳見(jiàn)：CRD-SOP014臨床試驗(yàn)藥品準(zhǔn)備流程＞項(xiàng)目負(fù)責(zé)人根據(jù)試驗(yàn)方案計(jì)算試驗(yàn)藥物數(shù)量（試驗(yàn)藥、對(duì)照藥及模擬藥等）及包裝標(biāo)簽方案，發(fā)給申辦單位。＞申辦單位生產(chǎn)試驗(yàn)藥物：臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。＞申請(qǐng)人提供合格的檢驗(yàn)報(bào)告。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十六條的要求。＞統(tǒng)計(jì)人員用軟件產(chǎn)生隨機(jī)分組表，會(huì)同申辦單位人員（與試驗(yàn)無(wú)關(guān)）對(duì)試驗(yàn)藥物進(jìn)行包裝、粘貼標(biāo)簽和設(shè)盲等工作。與各家基地簽署試驗(yàn)協(xié)議詳見(jiàn)CRD-SOP012臨床試驗(yàn)合同簽署規(guī)程。1.1.10試驗(yàn)相關(guān)文件、表格、藥物等分發(fā)到各研究單位，并做好交接記錄。1.1.11啟動(dòng)培訓(xùn)，正式啟動(dòng)各家試驗(yàn)單位病例入組工作詳見(jiàn)CRD-S0P018臨床試驗(yàn)啟動(dòng)培訓(xùn)規(guī)程臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段制定試驗(yàn)的總體訪視（監(jiān)查）時(shí)間表每一次訪視前，回顧試驗(yàn)的進(jìn)展情況、前次未解決的問(wèn)題。與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗(yàn)用品是否充足。制定訪視工作的計(jì)劃、日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物品。與研究者會(huì)面說(shuō)明本次訪視的主要任務(wù)，了解試驗(yàn)進(jìn)展情況（受試者入選情況、病例報(bào)告表填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的解決情況。核對(duì)并更新研究者管理文件冊(cè)，檢查并補(bǔ)充試驗(yàn)用品。檢查知情同意書（注意版本、簽名及日期）。1.2.8核查原始文件及病例報(bào)告表（注意對(duì)試驗(yàn)方案的依從性、完整性、一致性、嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告等）。收集病例報(bào)告表試驗(yàn)藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、檢查應(yīng)急信封、使用是否違反方案要求等）。記錄所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)。將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報(bào)告表等按規(guī)定存放。填寫訪視報(bào)告更新各項(xiàng)記錄表格對(duì)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的追蹤及解決安排后續(xù)訪視計(jì)劃臨床試驗(yàn)過(guò)程中，如試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表發(fā)生改動(dòng)，需報(bào)倫理委員會(huì)審批。1.2.19臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門，并盡快報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)和申辦者。詳見(jiàn)CRD-SOP017臨床試驗(yàn)不良事件與嚴(yán)重不良事件記錄、處理與報(bào)告流程。1.2.20病例報(bào)告表收集同時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師建立數(shù)據(jù)庫(kù)，設(shè)定邏輯校驗(yàn)程序，并將收集到的病例報(bào)告表輸入。輸入過(guò)程中發(fā)現(xiàn)病例報(bào)告表有問(wèn)題，則立即提交監(jiān)查員，由監(jiān)查員在下次訪視中加以解決。1.2.21當(dāng)數(shù)據(jù)庫(kù)中已有一定病例記錄時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師開(kāi)始編撰統(tǒng)計(jì)分析程序，并利用已有數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)試。1.3試驗(yàn)總結(jié)階段檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問(wèn)題收集所有病例報(bào)告表并與原始文件核對(duì)檢查回收所有未使用藥品，核對(duì)藥品發(fā)放、使用、回收記錄是否吻合?；厥账性囼?yàn)用品更新所有記錄表格1.3.6病例報(bào)告表(CRF)的填寫與移交完成的病例報(bào)告表由臨床研究者和監(jiān)察員審查后，交統(tǒng)計(jì)單位進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理工作。數(shù)據(jù)的錄入與修改數(shù)據(jù)錄入與管理由統(tǒng)計(jì)單位數(shù)據(jù)管理員負(fù)責(zé)。采用EpiData軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，應(yīng)由兩個(gè)數(shù)據(jù)管理員獨(dú)立進(jìn)行雙份錄入并校對(duì)。對(duì)病例報(bào)告表中存在的疑問(wèn)。數(shù)據(jù)管理員將填寫疑問(wèn)解答表(DRQ),并通過(guò)臨床監(jiān)查員向研究者發(fā)出詢問(wèn),研究者應(yīng)盡快解答并返回,數(shù)據(jù)管理員根據(jù)研究者的回答進(jìn)行數(shù)據(jù)修改，確認(rèn)與錄入，必要時(shí)可以再次發(fā)出DRQ。數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定在盲態(tài)審核并確認(rèn)所建的數(shù)據(jù)庫(kù)無(wú)誤后，由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件原則上不可再做改動(dòng)。如數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定之后發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，經(jīng)確認(rèn)后可在統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中進(jìn)行修正，并作記錄和說(shuō)明。第一次揭盲和統(tǒng)計(jì)分析研究數(shù)據(jù)全部核查完畢并鎖定后，由主要研究者、統(tǒng)計(jì)人員和申辦方共同討論統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書，并做第一次揭盲，三方人員在盲底簽字。一級(jí)盲底交由統(tǒng)計(jì)分析人員按統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，最后由統(tǒng)計(jì)分析人員寫出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。撰寫總結(jié)報(bào)告主要研究者根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告?？偨Y(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容詳見(jiàn)CRD-S0P040總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容規(guī)程。召開(kāi)總結(jié)會(huì)在總結(jié)會(huì)上做第二次揭盲，揭盲人員在盲底上簽字。詳見(jiàn)CRD-SOP029臨