中藥中藥對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

中藥中藥對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

補(bǔ)藥是中醫(yī)治療臨床疾病的常用方劑，用于治療各種虛證?，F(xiàn)代免疫藥理學(xué)研究認(rèn)為,大部分的補(bǔ)益劑對(duì)各種原因引起的免疫功能低下,都有明顯的提升作用。免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗各種致病微生物侵襲維持機(jī)體健康的重要防御系統(tǒng),這與中醫(yī)正氣防御外邪的作用相一致,也說明祖國醫(yī)學(xué)的“扶正固本”治則與提高機(jī)體免疫功能思想相輔相成。文章通過整理補(bǔ)益劑對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)作用機(jī)制和神經(jīng)生殖內(nèi)分泌功能的影響,以期揭開神經(jīng)生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)更深層次的聯(lián)系,并為其進(jìn)一步研究提供依據(jù)。1時(shí)代景觀表征凡以補(bǔ)益藥為主組成,具有滋養(yǎng)、補(bǔ)益人體氣血陰陽不足,用以治療各種虛證的方劑,統(tǒng)稱補(bǔ)益劑。本類方劑是根據(jù)“虛者補(bǔ)之”,“損者益之”以及“形不足者,溫之以氣;精不足者,補(bǔ)之以味”的理論立法,屬于“八法”中的“補(bǔ)法”。人體虛損不足諸證,成因甚多,故補(bǔ)益劑又分為補(bǔ)氣、補(bǔ)血、氣血雙補(bǔ)、補(bǔ)陰、補(bǔ)陽、陰陽并補(bǔ)六類。2影響免疫系統(tǒng)的因素2.1影響免疫器官的損傷2.1.1玉屏風(fēng)散對(duì)免疫調(diào)節(jié)的影響二仙湯是治療更年期綜合癥的常用方劑,具有免疫調(diào)節(jié)作用,不僅可以降低實(shí)驗(yàn)性卵巢早衰小鼠卵巢重量和胸腺重量,還可以增高脾重指數(shù)。張永寧等探討二至丸、地黃煎的免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)兩方均具有調(diào)節(jié)免疫的作用,可不同程度地升高胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、IL-1水平,還可不同程度的拮抗環(huán)磷酰胺引起的脾細(xì)胞增殖抑制及凋亡,且效果類似,無明顯差異。韓春楊等研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)散加減對(duì)正常小鼠血細(xì)胞數(shù)、體質(zhì)量、脾臟指數(shù)的影響均不顯著,而對(duì)免疫抑制小鼠血細(xì)胞數(shù)、體質(zhì)量、脾臟指數(shù)以及脾、肝組織病理學(xué)均表現(xiàn)出一定的正向調(diào)節(jié)作用。劉喜平等研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散可顯著升高潰瘍性結(jié)腸炎脾虛型模型大鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),降低模型大鼠CD44、CD62p表達(dá)(P<0.01),從而可以治療脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎,恢復(fù)機(jī)體的免疫功能。2.1.2模型大鼠il-2、il-6、il-6水平郭平等研究發(fā)現(xiàn)四物湯可以上調(diào)輻射致血虛證小鼠骨髓IL-6和IL-18基因表達(dá),從而使血虛證小鼠提高其升血和調(diào)節(jié)免疫的功能。吳曉勇等觀察加味二至丸對(duì)缺鐵性貧血大鼠IL-2、IL-6的影響,發(fā)現(xiàn)缺鐵性貧血模型大鼠IL-2低于正常對(duì)照組,IL-6高于正常對(duì)照組(P<0.05);治療組IL-2明顯高于模型組,IL-6明顯低于模型組(P<0.05)。說明加味二至丸可能通過改善造血系統(tǒng)細(xì)胞因子分泌異常,減輕免疫因素對(duì)機(jī)體的損害,促進(jìn)缺鐵性貧血大鼠的恢復(fù)。袁曉輝觀察中藥六君子湯對(duì)小鼠免疫和造血功能的影響,發(fā)現(xiàn)與模型組比較,六君子湯各劑量組均可促進(jìn)小鼠外周血白細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化指數(shù)、TNF、IL-6活性指標(biāo)的恢復(fù)和升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2補(bǔ)中益氣湯治療付勤等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯可明顯提高受化療藥物作用小鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率,并可促進(jìn)小鼠IL-2的產(chǎn)生。紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)和免疫復(fù)合物花環(huán)百分率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。特別是在小鼠接受化療前預(yù)防性接受當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療,其療效更加顯著。荀世寧等利用大鼠閉合性創(chuàng)傷模型,觀察創(chuàng)傷后7d應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯后的免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后大鼠T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值下降,存在細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象,應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯能夠明顯提高CD4+T細(xì)胞數(shù)量,CD4+T/CD8+T比值增加,并在一定程度上降低T細(xì)胞表面CD8+T的表達(dá)。宋婷等采用煙熏加氣管滴加脂多糖方法復(fù)制COPD模型,采用酶聯(lián)反應(yīng)法測定大鼠血清中分泌型免疫球蛋白A、免疫球蛋白G和白介素-2含量。結(jié)果玉屏風(fēng)散作為預(yù)防性給藥,能提高肺氣虛大鼠免疫力,改善肺氣虛大鼠的免疫功能,濃度高則作用越明顯(P<0.05)。3影響生殖功能3.1仙湯治療慢性期綜合癥的作用有研究者研究二仙湯治療更年期大鼠的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)治療后,模型組血清E2的水平、卵巢顆粒細(xì)胞芳香化酶mRNA的表達(dá)水平和肝臟中的過氧化氫酶顯著升高。說明二仙湯可能是以此來調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)治療更年期綜合癥的。袁麗超等采用環(huán)磷酰胺腹腔注射造成小鼠免疫低下模型,使生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂,用二仙湯對(duì)其進(jìn)行干預(yù)治療,從獲得的免疫器官指數(shù)、病理切片觀察、IL-1測定等數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)二仙湯有良好的免疫保護(hù)和調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌的作用。王進(jìn)進(jìn)等研究發(fā)現(xiàn)二仙湯、二至丸、地黃煎均可提升免疫低下小鼠血清中IL-1、E2及其受體水平,可不同程度地保護(hù)胸腺和卵巢形態(tài)結(jié)構(gòu),對(duì)生殖內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。3.2平臺(tái)及其他細(xì)胞系統(tǒng)調(diào)節(jié)王玉萍等研究發(fā)現(xiàn)金鎖二仙飲能夠改善小鼠腎精虧虛癥狀,通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸激素水平的合成和釋放,增加小鼠體重及性腺重量,提高血清T、FSH、LH水平,發(fā)揮補(bǔ)腎填精作用。姚建平等觀察發(fā)現(xiàn)自然衰老大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控紊亂,下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能亢進(jìn),右歸丸可調(diào)節(jié)HPA軸,使亢進(jìn)的HPA軸功能得以改善,減輕對(duì)機(jī)體的危害而延緩衰老。徐紅艷等發(fā)現(xiàn)中藥壯陽促孕散可通過下丘腦-垂體-性腺軸,調(diào)節(jié)雌性腎陽虛大鼠血清中LH、FSH、E2和P的分泌,對(duì)生殖內(nèi)分泌有促進(jìn)作用。4其他4.1腫瘤4.2抗衰老4.3抗炎抗感染5生殖內(nèi)臟-免疫網(wǎng)絡(luò)綜上所述,補(bǔ)益劑不僅可以通過提高免疫器官功能,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和免疫分子發(fā)揮特異性和非特異性的免疫效應(yīng),從而提高機(jī)體的免疫力,修復(fù)機(jī)體的防御功能,而且還可以通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺-性腺軸,促進(jìn)機(jī)體性腺激素如E2、P等的分泌和釋放,從而調(diào)節(jié)機(jī)體的神經(jīng)生殖內(nèi)分泌功能。此外,我們還可以看出同一方劑具有多方面的作用,不僅具有免疫方面的調(diào)節(jié)作用,還可調(diào)節(jié)機(jī)體生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。例如二仙湯不僅可以增加卵巢早衰小鼠卵巢重量、胸腺重量以及脾重指數(shù),提高其免疫功能,而且還可以通過對(duì)機(jī)體性腺激素的影響,提高機(jī)體生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。因此,機(jī)體免疫系統(tǒng)和生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)之間一定存在著深層次聯(lián)系,對(duì)機(jī)體起著相互促進(jìn),相互協(xié)調(diào)的作用,在調(diào)節(jié)整個(gè)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用。補(bǔ)益劑可能通過對(duì)機(jī)體體內(nèi)性腺激素水平的調(diào)節(jié)提高其免疫功能,發(fā)揮生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用;通過提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能,調(diào)節(jié)機(jī)體生殖內(nèi)分泌系統(tǒng),發(fā)揮免疫系統(tǒng)對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)作用,即補(bǔ)益劑在調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌的同時(shí),能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,而免疫功能的增強(qiáng)又能調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)中相關(guān)激素的水平,達(dá)到生殖內(nèi)分泌、免疫兩大系統(tǒng)相互調(diào)節(jié)的平衡狀態(tài),從而提高人體的機(jī)能。生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)是整體性維護(hù)機(jī)體平衡的重要物質(zhì)體系,已有豐富的資料表明補(bǔ)益類中藥及其復(fù)方能夠提高機(jī)體的免疫功能是通過此網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)起作用的,表明補(bǔ)益劑對(duì)生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的優(yōu)勢和具有可挖掘的潛力。目前已有學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)性研究,雖已取得了一定的成果,但究其作用機(jī)制尚未闡明,而研究者的腳步僅僅停留于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,對(duì)有關(guān)組織細(xì)胞內(nèi)分子間的調(diào)控研究較少,而細(xì)胞生物學(xué)是較好的研究藥物作用的模型,可以采用多種方法在不同的組織細(xì)胞系中進(jìn)行比較,從而從多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié),深入揭示生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)之間的聯(lián)系。劉保國等研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸可通過參與生殖系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)提高解脲支原體感染后精液質(zhì)量,治療后患者精子密度、精子活力明顯升高,精子畸形率、精漿IL-1β、IL-8均降低。有研究者研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯可以顯著抑制實(shí)驗(yàn)組患者中性粒細(xì)胞中血清總IgE和IL-4刺激產(chǎn)生的前列腺素2和白三烯C,同時(shí)受IL-4刺激的中性粒細(xì)胞中COX-2mRNA的表達(dá)也受到顯著抑制。說明補(bǔ)中益氣湯通過抑制鼻腔炎癥達(dá)到抗炎的目的,從而有利于常年性變應(yīng)性鼻炎患者。豐哲等研究發(fā)現(xiàn)采用參苓白術(shù)散加味在治療肺癌骨轉(zhuǎn)移過程中起到臨床療效,治療組治療后COX-2、VEGF表達(dá)量下降,治療前后比較差異有顯著意義(P<0.05),治療組與對(duì)照組比較差異有顯著意義(P<0.05)。曹志然等研究發(fā)現(xiàn)50%十全大補(bǔ)湯(SDT)可明顯改善荷瘤鼠的一般狀況,抑制腫瘤的生長,明顯增強(qiáng)脾內(nèi)T淋巴細(xì)胞的增殖,并調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的增殖,顯著提高荷瘤小鼠脾細(xì)胞的IL-2,IL-6和TNF-A的分泌。劉麗敏等通過觀察二仙湯治療卵巢早衰的臨床療效發(fā)現(xiàn),經(jīng)二仙湯治療后,患者癥狀得到明顯緩解,同時(shí)血清FSH、LH、E2、抗苗勒管激素(AMH)治療前后均有顯著差異(P<0.05),FSH、LH均較治療前明顯下降(P<0.