藥物分析基礎(chǔ)第二章藥物分析基礎(chǔ)知識(shí)完整版課件

藥物分析基礎(chǔ)第二章藥物分析基礎(chǔ)知識(shí)1學(xué)習(xí)目標(biāo)21.掌握藥典和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和組成；掌握誤差與偏差的概念。2.

熟悉檢驗(yàn)工作的基本程序，熟悉誤差與偏差的計(jì)算和提高分析精準(zhǔn)度的方法。3.了解藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱和分類。如何保證藥品質(zhì)量

藥品質(zhì)量控制-檢驗(yàn)-檢查檢驗(yàn)員質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)

果不合格合格出廠3第一節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)。一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義4學(xué)與問

某藥店有三家藥廠生產(chǎn)的布洛芬膠囊，名稱不同，包裝也不同，價(jià)格也有差異。店員指著其中一種

向顧客介紹說(shuō)：“這個(gè)價(jià)錢最貴，但是質(zhì)量最好，為一等品?！彼f(shuō)得對(duì)嗎，為什么？

在一個(gè)國(guó)家內(nèi)，一個(gè)藥品只有一個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品只有“合格”和“不合格”品，沒有次品或等級(jí)之分。藥品的質(zhì)量需要統(tǒng)一、規(guī)范嗎？5

藥品的質(zhì)量一定要統(tǒng)一規(guī)范，統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)就是國(guó)家頒布的“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。

每個(gè)國(guó)家都有自己的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

我國(guó)有以下藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：藥品的質(zhì)量需要統(tǒng)一、規(guī)范嗎？6藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分類7藥品標(biāo)準(zhǔn)分類

防病治病必需、療效肯定、不良反應(yīng)小、被廣泛應(yīng)用、能批量生產(chǎn)、質(zhì)量水平較高、有合理控制質(zhì)量手段的品種，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被收載在《中國(guó)藥典》中，屬于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；《中國(guó)藥典》8藥品標(biāo)準(zhǔn)分類

新開發(fā)的、在臨床研究中或試生產(chǎn)階段，或者上市時(shí)間較短的藥物品種，由于藥效和安全性還沒有經(jīng)過(guò)大量臨床病例的肯定，或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還不成熟，不能收載在《中國(guó)藥典》中，

但這些藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)頒布的，簡(jiǎn)稱“局頒標(biāo)準(zhǔn)”，也屬于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。《局頒標(biāo)準(zhǔn)》9哪些屬于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)？10

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容有：名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、含量或效價(jià)的規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價(jià)測(cè)定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑等。2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容11名稱：性狀：鑒別：檢查：類別：貯藏：中文、英文、化學(xué)外觀、臭味、穩(wěn)定性、常數(shù)對(duì)已知藥物辨別真?zhèn)斡行А⒕?、安全、純度含量測(cè)定：

有效成分的純量按照作用、用途分類避免和延緩變質(zhì)的保存條件12二、藥典1.中國(guó)藥典簡(jiǎn)介

建國(guó)以來(lái)，我國(guó)已經(jīng)出版了九版藥典，出版年度分別是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000

、

2005

年版和 年。從

1985

年以后，我國(guó)藥典每5年修訂再版一次。

現(xiàn)行《中國(guó)藥典》是 年版，收載品種4567余種，其中新增1386種。13二、藥典14

年版《中國(guó)藥典》仍分為三部出版：

一部為中藥（藥材、飲片與提取物、成藥）

二部為化學(xué)藥（化學(xué)、抗生素、生化、放射藥）

三部為生物制品（疫苗、抗毒素、血液制品、生物技術(shù)產(chǎn)品）。

由于藥物品種眾多，為規(guī)范操作，避免重復(fù)，方便查閱，《中國(guó)藥典》編撰由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成。圖152-2《中國(guó)藥典》你一定會(huì)查字典吧，你了解字典嗎？今天就來(lái)學(xué)習(xí)和了解藥物的法典——藥典2.中國(guó)藥典的主要內(nèi)容1、凡例2、品名目次3、正文4、附錄5、索引16基本組成（1）凡例17

解釋和正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說(shuō)明。

凡例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。凡例中的項(xiàng)目有：

總則；正文；附錄；名稱與編排；

項(xiàng)目與要求；檢驗(yàn)方法和限度；

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品；

計(jì)量；精確度；

試藥、試液、指示劑；

動(dòng)物試驗(yàn)；

說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽總18計(jì)十二項(xiàng)三十八條凡例項(xiàng)目與要求性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。各品種正文項(xiàng)下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時(shí)參考。解釋基本原則19有關(guān)性狀的規(guī)定——溶解度藥品的近似溶解度以下列名詞表示：極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶 系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶 系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解；極微溶解 系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。共性問題規(guī)定20凡例溶解度溶解度試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無(wú)目視可見的溶質(zhì)顆粒或液滴時(shí)，即視為完全溶解。共性問題規(guī)定21凡例22檢驗(yàn)方法與限度

本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重(裝)量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。

規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。凡例——項(xiàng)目與要求23檢驗(yàn)方法與限度

試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定有效位。

計(jì)算所得的最后數(shù)值或測(cè)定讀數(shù)值均可按修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定的有效位，

取此數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。凡例24標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品

標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品均由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。

標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或μg）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定；

對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。凡例計(jì)量

本版藥典采用的計(jì)量單位

（1）法定計(jì)量單位名稱和單位符號(hào)

（2）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以

mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求需精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；

作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用

“YYYmol/L

XXX溶液”表示，以示區(qū)別。25凡例26計(jì)量（3）溫度以攝氏度（℃）表示

水浴溫度

熱水除另有規(guī)定外，均指98～100℃；系指70～80℃；

微溫或溫水 系指40～50℃；

室溫

冷水

冰浴

放冷系指10～30℃；系指2～10℃；系指約0℃；系指放冷至室溫。凡例27計(jì)量（4）百分比用“%”符號(hào)表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)容量的比例。根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：

%（g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；

%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；

%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；

%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。凡例28液體的滴，系在20℃時(shí)，以水為20滴進(jìn)行換算。溶液后標(biāo)示的“（1→10）”等符號(hào)，系表示固體溶質(zhì)或液體溶質(zhì)加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；（8）乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml）的乙醇。計(jì)量凡例29試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來(lái)確定，如稱取“”，系指稱取重量可為～；稱取“2g”，系指稱取重量可為～；稱取“”，系指稱取重量可為～；稱取“”，系指稱取重量可為～。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度凡例30

“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；

“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；

“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求；

“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。

取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的±10%。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度凡例（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度31凡例32（3）試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去

溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按

檢查項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度凡例（4）試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中

所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度33凡例（5）試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度34凡例35

試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。

試液、緩沖液、指示劑與指示液與滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。化學(xué)試劑與溶液凡例

試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。

酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。

酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。化學(xué)試劑與溶液36（2）品名目次37

品名目次即目錄，位于凡例之后，按中文名稱筆畫順序排列，同筆畫數(shù)的字按起筆筆形-丨丿丶乛的順序排列。

本目次單味制劑排在原料的后面，只排列藥品品名，不排列附錄項(xiàng)目。

附錄目次列在附錄之首。（3）正文38

正文是藥典的主要內(nèi)容，根據(jù)藥物自身的理化和生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等制定的、用以檢測(cè)藥品

質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。根據(jù)品種和劑型的不同，每一品種項(xiàng)下按順序分別列有：

品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音名與英文名）、

有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱、

含量或效價(jià)的規(guī)定、處方、制法、

性狀、鑒別、檢查、含量或效價(jià)測(cè)定、類別、規(guī)格、貯藏及制劑。共39十五項(xiàng)書中阿司匹林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文內(nèi)有幾項(xiàng)？（4）附錄

附錄的主要內(nèi)容有：制劑通則通用的檢測(cè)方法指導(dǎo)原則。

附錄前附有目錄，方便查找。40（4）附錄41

制劑通則系按照藥物劑型分類，根據(jù)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求；

通用檢測(cè)方法系指?jìng)€(gè)正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采取的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度.熟悉藥典附錄對(duì)藥品檢驗(yàn)非常重要知識(shí)鏈接42制劑通則舉例——附錄ⅠA片劑

片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。

片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼

片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。

一、……

七、片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應(yīng)符合要求。必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。

除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。

【重量差異】、【崩解時(shí)限】、【發(fā)泡量】、【分散均勻性】、【微生物限度】。通用檢測(cè)方法43

一般鑒別試驗(yàn)、

分光光度法、

色譜法、

物理常數(shù)測(cè)定法、

特殊物質(zhì)和基團(tuán)的測(cè)定方法、

一般雜質(zhì)檢查法、

制劑的一些常規(guī)檢查方法、

試藥、試液、滴定液等。（5）索引44

除正文前的品名目次外，《中國(guó)藥典》還提供

中英文的索引功能，以便于快速查閱有關(guān)品種。

中文索引按漢語(yǔ)拼音順序排列；

英文索引按英文名稱第一個(gè)英文字母排列。

中文索引可檢索到正文和附錄的內(nèi)容。第二節(jié) 檢驗(yàn)工作的基本程序

國(guó)家法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)

其他檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與檢驗(yàn)依據(jù)1.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中央檢定所——省藥檢所——市藥檢所藥廠質(zhì)檢部——醫(yī)院藥劑科——醫(yī)藥公司質(zhì)檢室45二、檢驗(yàn)工作的基本程序

檢驗(yàn)工作的基本程序主要包括以下四個(gè)部分：取樣檢驗(yàn)記錄報(bào)告461.取樣47

新購(gòu)進(jìn)的原輔料或生產(chǎn)出來(lái)的藥品，通常由采購(gòu)部門或者生產(chǎn)部

門發(fā)出檢驗(yàn)通知單，檢驗(yàn)人員到指定地點(diǎn)按照取樣要求抽取樣品。

藥品應(yīng)按照生產(chǎn)批號(hào)進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。批和批號(hào)48“批”系指在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品。用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字即為批號(hào)。每批藥品生產(chǎn)完畢后，生產(chǎn)車間應(yīng)填寫成品請(qǐng)驗(yàn)單；每批原輔料進(jìn)廠后也應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)填寫原輔料請(qǐng)驗(yàn)單，并通知檢驗(yàn)人員取樣。計(jì)算取樣量

通常一批產(chǎn)品的數(shù)量較多，而檢驗(yàn)用量相對(duì)較少，對(duì)于原料藥及其制劑，假設(shè)總件數(shù)（如箱、桶、袋、盒等）為n，取樣要求如下:

當(dāng)n≤3時(shí)：應(yīng)每件取樣；

當(dāng)n≤300時(shí)：應(yīng)按照 計(jì)算取樣件數(shù)，隨機(jī)取樣；

當(dāng)n>300時(shí)：應(yīng)按 計(jì)算取樣件數(shù)，隨機(jī)取樣。492.檢驗(yàn)

分析檢驗(yàn)的主要工作內(nèi)容就是對(duì)藥品進(jìn)行性狀、鑒別、檢查及含量測(cè)定。圖2-4分析檢驗(yàn)中503.記錄

藥品檢驗(yàn)記錄必須真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，做到隨做隨記，不能事后補(bǔ)記。51，

檢驗(yàn)記錄作為檢驗(yàn)的原始資料，應(yīng)按規(guī)定妥善保存、備查。

當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果存在異議時(shí)，首先要核查檢驗(yàn)記錄。

藥品檢驗(yàn)記錄不得隨意涂改，若寫錯(cuò)時(shí)，在錯(cuò)誤的地方劃上雙線在右上方改正重寫，并簽名。52檢品名稱批號(hào)數(shù)量取樣數(shù)量檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)論規(guī)格包裝

有效期取樣日期報(bào)告日期負(fù)責(zé)人復(fù)核人 檢驗(yàn)人53檢驗(yàn)記錄格式4.報(bào)告

報(bào)告即檢驗(yàn)報(bào)告書，是檢驗(yàn)結(jié)束后出具的藥品檢驗(yàn)結(jié)果的正式憑證。

主要包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的現(xiàn)象或限度以及檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論。如：

本品為“維生素C”；符合中國(guó)藥典（ 年版）二部的規(guī)定。54第三節(jié) 檢驗(yàn)誤差的分析與處理思考與交流小玲今天的工作任務(wù)是測(cè)定阿司匹林原料的含量。她精密稱取了兩份樣品，測(cè)出的結(jié)果分別是99.2%和100.8%。她的測(cè)定結(jié)果誤差大不大？是否在允許的范

圍內(nèi)？通過(guò)以下的學(xué)習(xí)希望你能幫她找到答案。55英文索引按英文名稱第一個(gè)英文字母排列。4、附錄取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的±10%。試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng)下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。指導(dǎo)原則。取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)