藥理學各種星星(修改)

P1藥物（drug）是指可查明或改善機體的生理功能或病理狀態(tài)，對用藥者有益，達到預防、診斷、治療疾病和計劃生育目的的物質。P1藥理學pharmacology：是研究藥物與機體相互作用及其作用規(guī)律的學科，為臨床防治疾病，合理用藥提供基礎理論，基本知識和科學的思維方法，研究內(nèi)容包括藥物效應動力學和藥物代謝動力學。P3藥品：是指加工成為一定劑型，規(guī)定有適應癥、用法、用量及不良反應的藥物，是特殊的商品，受到法律嚴格規(guī)范管制。P5兩重性（5星）P6藥物不良反應（5星）最大效應Emax（效能efficacy）:劑量增加，效應也隨之增加，當效應增加到一定程度后即不再增加，這一藥理效應的最大值稱為最大效應，也稱為效能。半最大效應濃度EC50：即能引起50％最大效應的濃度效價強度potency：能引起等效反應的相對濃度或劑量（一般取50％效應），值越小強度越大P8（3星）治療指數(shù)therapeuticindex：LD50/ED50（半數(shù)有效量，與半最大效應濃度不同，適用于質反應）P8（3星）安全范圍：LD1/ED99治療窗therapeuticwindow：有效藥物濃度與引起最小毒性作用濃度之間的范圍藥物發(fā)揮作用的方式（作用機制）4星：1.非特異性改變理化條件2.影響細胞物質代謝3.影響生理物質轉運、遞質釋放、激素分泌4.改變酶活性5.影響細胞膜離子通透6.影響核酸代謝7.改變遺傳物質8.作用于受體9.影響免疫功能P11受體的特性（3星）：1.靈敏性2.特異性3.飽和性4.可逆性5.多樣性6.高親和力7.競爭性激動藥和拮抗藥++++（二態(tài)模型，P13）1.激動藥：既有親和力，又有內(nèi)在活性，能與受體結合并激活受體產(chǎn)生效應按內(nèi)在活性大小分為完全激動藥fullagonist（α=1）和部分激動藥partialagonist（0<α<1）2.拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性，本身無作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥按與受體結合是否可逆分為競爭性拮抗藥competitiveantagonist和非競爭性拮抗藥noncompetitiveantagonist競爭性拮抗藥competitiveantagonist：與激動藥競爭同一受體，可逆性結合特點：1.降低其親和力，而不改變其內(nèi)在活性2.增大競爭性拮抗藥的劑量之后，激動劑的量效反應曲線向右平移劑量比doseratio：增加后的激動藥劑量／原激動藥劑量拮抗參數(shù)antagonistparameter，pA2：劑量比為2時，競爭性拮抗藥濃度的負對數(shù)，拮抗參數(shù)越強，拮抗作用越強非競爭性拮抗藥noncompetitiveantagonist：在拮抗藥作用下，激動藥的親和力和內(nèi)在活性降低，增加激動藥劑量也不能恢復到無拮抗藥時的Emax機制：1.與受體強鍵結合，解離速度＝0,滅活部分受體2.阻斷了受體結合后的中介反應環(huán)節(jié)，受體結合不受影響受體脫敏desensitization++：長期使用激動藥后受體的反應性下降，分為特異性脫敏和非特異性脫敏1.特異性脫敏：僅對某類激動藥脫敏機制：受體磷酸化，受體內(nèi)移2.非特異性脫敏：對某類激動藥脫敏后，對其他類型的受體激動藥也反應性下降機制：受體有共同的反饋調節(jié)機制信號傳導通路某共同環(huán)節(jié)被調節(jié)P22(5星)首過消除firstpasselimination：藥物由給藥部位到達全身血循環(huán)前損失掉一部分的現(xiàn)象，主要發(fā)生在腸道和肝，有一些藥物被完全損壞P22（5星）影響藥物分布的因素++++1.脂溶性2.組織器官血流量3.組織結合，分布的選擇性4.血漿蛋白結合率——與蛋白結合部分不能穿過細胞膜特點：可逆性，可飽和性，非特異性和競爭性應用：血漿蛋白飽和后加藥量，高蛋白結合率藥物聯(lián)合使用，血漿蛋白含量降低導致局部游離型藥物增多，藥效大幅增強，甚至產(chǎn)生毒性5.體內(nèi)pH和藥物解離度：酸性藥物在堿性條件下不易透過細胞膜堿性藥物在酸性條件下不易透過細胞膜6.體內(nèi)屏障——血腦屏障——無濾過，只有簡單擴散特點：大分子，脂溶性差難透過有中樞作用的藥物脂溶性好也有載體轉運，如葡萄糖可通過炎癥時，通透性增加，大劑量青霉素有效肝腸循環(huán)的意義++肝腸循環(huán)enterohepaticrecycling：1.治療膽道感染2.延長藥物作用時間3.中止肝腸循環(huán)，促進藥物排出，可解毒P24（5星）細胞色素P450氧化酶系CYP特點：選擇性低；個體差異大；可以被誘導或抑制酶誘導劑:苯巴比妥，利福平，環(huán)境污染物等自身耐受（長用苯巴比妥的耐受性），交叉耐受酶抑制劑:西米替丁等競爭代謝途徑導致藥物代謝酶抑制P29峰濃度和達峰時間：指血管外給藥后藥物在血漿中的最高濃度值及其出現(xiàn)時間，分別代表藥物吸收的程度和速度P29曲線下面積（AUC）：指時量曲線和橫坐標圍城的區(qū)域，表示一段時間內(nèi)藥物在血漿中的相對累積量，是計算生物利用度的重要參數(shù)，單位μgh/mlP30（5星）半衰期+++++1.對于多次給藥來說，一般經(jīng)過4～5個半衰期達到穩(wěn)態(tài)，與給藥劑量，頻率無關2.一級消除動力學：t1／2＝0.693／Ke單位時間消除藥量與濃度成正比，半衰期不隨濃度改變零級消除動力學：t1/2=0.5*C0/k單位時間消除藥量不變，半衰期隨濃度而變P30（3星）表觀分布容積Vd：指理論上藥物均勻分布應占有的體液容積，單位是L或L/kg表觀分布容積volumeofdistribution：體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比5l，分布于血漿10～20l，分布于細胞外液40l，分布于全身體液100l，集中分布于某一器官P30（5星）生物利用度bioavailability：藥物到達全身血液循環(huán)內(nèi)的相對量絕對生物利用度（BA/F）：F=AUC血管外／AUC靜注相對生物利用度(BE，生物等效性)：F=AUC受試試劑／AUC標準試劑P30（5星）生物等效性的特點和意義：1.受劑型，膜通透性和首過效應的影響2．影響血藥濃度，從而影響藥效和毒性3.評價制劑優(yōu)劣的主要參數(shù)之一、P31（3星）清除率CLs：指單位時間內(nèi)多少毫升血漿中的藥物被清除P31平衡穩(wěn)態(tài)濃度Css為血藥濃度曲線下面積除以給藥間隔所得的商5個半衰期后消除完全P49表5-5膽堿受體特點P70阿托品atropine++++——膽堿受體阻斷藥(5星)1.藥理學作用：抑制腺體分泌影響眼，松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，擴瞳，眼內(nèi)壓升高，調節(jié)麻痹松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用——先興奮（抑制Μ1受體，減少Ach對遞質釋放的抑制作用）后抑制（抑制Μ2受體，解除迷走對心臟的抑制作用）擴張血管——由于汗腺分泌減少，產(chǎn)生皮下血管擴張，導致潮紅或溫熱阿托品的直接擴血管作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)（5星）2.臨床應用：解除平滑肌痙攣——對胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀效果好治療尿遺癥抑制腺體分泌——全麻前給藥：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道或吸入性肺炎嚴重盜汗，流唾液癥眼科用藥——虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡緩慢性心律失常感染性中毒性休克——解除外周血管痙攣，改善微循環(huán)解救有機磷酸酯類中毒3.不良反應：作用廣泛，副作用多，在治療量下，會導致口干，視力模糊，擴瞳，心率加快，皮膚潮紅；若是大劑量，則上述所有癥狀加重，中樞癥狀出現(xiàn)，甚至中毒4.解救：口服者，洗胃導瀉用毒扁豆堿緩慢靜脈注射對抗腎上腺素作用的翻轉adverseeffect+++++：給予α受體拮抗劑后再用腎上腺素,與血管收縮有關的α受體被阻斷,留下與血管舒張有關的β受體,總體表現(xiàn)為血管舒張,從而血壓不升反而下降P95（5星）β受體阻斷藥+++++1.藥理學作用與機制：1.β受體阻斷作用：1.心臟——心律，傳導，收縮均下降2.血管和血壓——短期縮血管，外周阻力增加，可恢復對正常人血壓無明顯影響，對高血壓患者有降壓作用，但機制復雜，涉及多系統(tǒng)β受體抑制3.支氣管平滑肌收縮——支氣管哮喘或慢性阻塞性肺氣腫病人禁用4.代謝——抑制交感興奮所致的脂肪分解拮抗Ad的升血糖作用延緩用胰島素后血糖的恢復對抗組織對兒茶酚胺的敏感性控制甲亢抑制T4轉變?yōu)門35.降低腎素的分泌——阻斷腎小球旁細胞的β1受體2.內(nèi)在擬交感活性ISA：B類藥物與β受體結合后,除了能阻斷受體外,還對受體有弱的激動作用。此作用較弱,常被阻斷作用所掩蓋。在無交感神經(jīng)支配,利血平耗竭,交感神經(jīng)功能低下時能表現(xiàn)出來特點：1.心臟抑制作用弱2.支氣管收縮作用弱3.不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象4.劑量過大或體內(nèi)兒茶酚胺水平過低時會出現(xiàn)β受體的激動作用2.臨床應用：1.多種快速性心律失常——對運動，情緒緊張，激動或心肌缺血，強心苷中毒引起的心律失常治療效果好2.高血壓——一線藥物，療效可靠，降壓機制復雜（涉及β受體阻斷和非β受體阻斷作用），可單獨使用，也可聯(lián)合使用3.心絞痛，心肌梗塞——心絞痛發(fā)作次數(shù)較少，運動耐量改善早期應用降低心肌梗塞的復發(fā)和猝死的發(fā)生率4.充血性心衰——改善心臟的舒張功能緩解兒茶酚胺對心臟的毒性作用抑制前列腺素和腎素的縮血管作用上調β受體，恢復心肌對兒茶酚胺的敏感性5.焦慮，甲亢，青光眼，偏頭痛3.不良反應：1.一般反應——消化道癥狀，偶見過敏2.誘發(fā)加重支氣管哮喘3.抑制心功能——心功能不全，心動過緩，房室傳導阻滯4.外周血管收縮痙攣——間歇性跛行，四肢發(fā)冷，蒼白，甚至肢端壞死5.反跳——長期用藥，β受體上調，應逐漸減量6.疲乏，失眠，精神抑郁，掩蓋低血糖癥狀4.禁忌癥：1.支氣管哮喘2.嚴重房室傳導阻滯，嚴重竇性心動過緩3.嚴重心功能不全4.低血壓，肝腎功能不全抗菌藥物作用機制：根據(jù)細菌結構或代謝特征特異性干擾或阻斷細菌特有的某些關鍵性環(huán)節(jié)在宿主和細菌之間發(fā)揮選擇性抗菌作用P381（5星）抗菌藥物作用機制1.抑制細菌細胞壁合成§青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、桿菌肽2.改變細胞膜通透性§多粘菌素、制霉