中藥治療中風(fēng)后抑郁癥臨床研究進(jìn)展

中藥治療中風(fēng)后抑郁癥臨床研究進(jìn)展

中風(fēng)后抑郁（psd）是一種復(fù)雜的情緒障礙，包括各種精神癥狀和身體癥狀。這是中風(fēng)最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。發(fā)病率約占中風(fēng)病患者的40%50%，其中重度抑郁約占10%。由于其不僅造成患者情感上的痛苦,還影響患者肢體功能和認(rèn)知功能的恢復(fù),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后,給家庭和社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)。因此該病越來(lái)越多地引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。目前治療PSD的西藥主要有三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)、單胺氧化酶抑郁制劑(MAOIs)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、5HTPNE再攝取抑制劑(SNRIs)、去甲上腎上腺素和特異性5-羥色胺阻斷劑(NaSSA)等,但大都存在心血管、中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)等副反應(yīng)。PSD的臨床療效、西藥的副作用及其昂貴的醫(yī)療費(fèi)用使其面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn),許多研究者開(kāi)始搜尋其它解決途徑,人們開(kāi)始將視角轉(zhuǎn)向傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。中醫(yī)在其漫長(zhǎng)的醫(yī)療實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近20年來(lái),許多臨床試驗(yàn)表明,中藥和西藥合用可以取得較好的臨床療效,減少西藥的用量,降低其毒副作用,并且對(duì)減少?gòu)?fù)發(fā)率,提高患者生活質(zhì)量有積極意義。本研究通過(guò)收集近20年來(lái)國(guó)內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于中藥治療PSD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)和臨床對(duì)照試驗(yàn)(CCT)的臨床文獻(xiàn),應(yīng)用頻次和構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)分析其中有效中藥的種類(lèi)和藥物,總結(jié)中藥治療PSD的常用方藥及治則治法,以期為該病的中醫(yī)藥治療與研究提供可信的參考依據(jù)。1材料和方法1.1psd的藥物治療本研究旨在分析近20年來(lái)國(guó)內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于中藥治療PSD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)和臨床對(duì)照試驗(yàn)(CCT)的臨床文獻(xiàn)中有效中藥的種類(lèi)和藥物,總結(jié)中藥治療PSD的常用方藥及治則治法,以期為該病的中醫(yī)藥治療與研究提供可信的參考依據(jù)。1.2標(biāo)準(zhǔn)的研究1.2.1研究類(lèi)型報(bào)道中藥治療中風(fēng)后抑郁癥療效的隨機(jī)、半隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)和臨床對(duì)照試驗(yàn),無(wú)論是否采用盲法。1.2.2觀察對(duì)象診斷為中風(fēng)(腦卒中)后抑郁癥的患者。1.2.3干預(yù)措施(1)中藥的應(yīng)用包括單味中藥、中藥湯劑、片劑、臍囊、粉末等。(2)治療措施的對(duì)照單純西藥對(duì)照、空白對(duì)照、安慰劑或其他用于促進(jìn)患者抑郁癥狀緩解的治療措施作為對(duì)照。注:試驗(yàn)組與對(duì)照組均接受相同聯(lián)合用藥治療的前提下,可將聯(lián)合用藥的干預(yù)措施納入。1.2.4臨床療效測(cè)量(1)主要結(jié)局測(cè)量指標(biāo):漢密頓抑郁癥狀評(píng)定量表(HAMD);(2)次要結(jié)局測(cè)量指標(biāo):①日常生活活動(dòng)能力(ADL)、臨床療效總評(píng)量表(CGI)、不良反應(yīng)癥狀量表(TESS);②不良事件\不良反應(yīng)。1.3干預(yù)措施的研究(1)一般描述性文獻(xiàn),無(wú)對(duì)照的臨床試驗(yàn)。(2)無(wú)中藥參與,即西藥之間或其他治療措施之間進(jìn)行對(duì)照的臨床試驗(yàn);干預(yù)措施為中藥組與中藥組之間比較的文獻(xiàn)。(3)非中風(fēng)后抑郁癥療效(如:病因病機(jī)、危險(xiǎn)因素等方面)的隨機(jī)對(duì)照研究和臨床對(duì)照研究。(4)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的文章。1.4文獻(xiàn)檢索及檢索在中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMdisc)、中國(guó)知網(wǎng)中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)中文數(shù)據(jù)庫(kù)和Pubmed、EMbase英文數(shù)據(jù)庫(kù)中,通過(guò)自由詞、主題詞、關(guān)鍵詞等途徑,對(duì)2009年之前的中風(fēng)后抑郁癥、臨床對(duì)照試驗(yàn)、中醫(yī)藥臨床研究相關(guān)報(bào)道進(jìn)行窮盡性檢索,并運(yùn)用邏輯運(yùn)算符得出檢索結(jié)果。對(duì)中風(fēng)學(xué)雜志、中醫(yī)雜志等相關(guān)重要期刊手工檢索1984年至今的研究報(bào)道,以作補(bǔ)充。1.5數(shù)據(jù)分析中藥基礎(chǔ)方和中藥應(yīng)用情況將用頻次和構(gòu)成比表示。2結(jié)果2.1文獻(xiàn)檢索及資料獲取方式嚴(yán)格按照制定的檢索策略,共檢出與本研究相關(guān)的人類(lèi)研究266篇,初步篩選出的臨床對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)有175篇,其中符合中藥為干預(yù)措施的有106篇,包括通過(guò)電子檢索獲取的101篇,手工檢索5篇;其余研究共91篇,例如非對(duì)照臨床試驗(yàn)、傳統(tǒng)綜述、病案報(bào)道及與本系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究目的無(wú)關(guān)報(bào)道。通過(guò)進(jìn)一步閱讀文獻(xiàn)內(nèi)容,其中75篇可能納入研究,涉及病例6645例。6篇為臨床對(duì)照試驗(yàn),69篇為隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。2.2中藥的應(yīng)用有70個(gè)試驗(yàn)研究共3061例患者應(yīng)用了不同的基礎(chǔ)方進(jìn)行治療,其中有部分試驗(yàn)在基礎(chǔ)方上辨證加減。2.2.1藥的順序見(jiàn)表1、表5應(yīng)用頻次居前10位的治療PSD的單味中藥由高到低依次為柴胡41、郁金37、菖蒲33、當(dāng)歸27、甘草26、白芍25、川芎25、遠(yuǎn)志23、香附21、茯苓20。2.2.2小類(lèi)前藥基本方研究中主要中藥共有17個(gè)大類(lèi):活血化瘀藥、補(bǔ)益藥、理氣藥、安神藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、開(kāi)竅藥、利水滲濕藥、平肝熄風(fēng)藥、收澀藥、消食藥、芳香化濕藥、止血藥、袪風(fēng)濕藥等;33個(gè)小類(lèi)。(分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》(新世紀(jì)第2版),中國(guó)中醫(yī)藥出版社2007年1月第2版)。應(yīng)用頻次居前10位的治療PSD的中藥種類(lèi)由高到低依次為補(bǔ)益藥138(21.56%)、活血化瘀藥113(17.66%)、理氣藥69(10.78%)、安神藥67(10.47%)、解表藥55(8.59%)、化痰止咳平喘藥(6.25%)、清熱藥36(5.63%)、開(kāi)竅藥34(5.31%)、利水滲濕藥33(5.16%)、平肝熄風(fēng)藥22(3.44%)。見(jiàn)表1。3中醫(yī)治療冠心病合并抑郁癥的治療中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)后抑郁癥的發(fā)生是由于情志所傷,五臟氣血陰陽(yáng)不和,腦神不利所致。即體質(zhì)素虛或肝氣易結(jié)者,遇有情緒刺激變化導(dǎo)致臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào),如:憂(yōu)愁思慮致脾失健運(yùn);情志過(guò)極致心失所養(yǎng);憂(yōu)思郁怒致肝氣郁結(jié);憂(yōu)慮恐懼則腎精虧虛。發(fā)病初起以實(shí)證或虛證多見(jiàn),發(fā)病日久則多虛實(shí)夾雜之證。以實(shí)證為主起病者,初起多為氣滯,久則兼見(jiàn)血瘀、化火、痰結(jié)、食滯等,最終臟腑氣血虧虛之證漸顯,形成虛實(shí)夾雜;以虛證為主起病者,初起多以脾氣虧虛,心氣、心血不足,腎精虧虛為主,久則因虛致實(shí),兼見(jiàn)水濕、痰結(jié)、食積、氣滯等證。氣郁、血郁、濕郁、痰郁、火郁、食郁等六郁在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中常相互影響、互為因果,并常見(jiàn)兩證、甚至多證并現(xiàn)的現(xiàn)象。因此,攻補(bǔ)兼施、理氣開(kāi)郁、怡情易性是中醫(yī)治療中風(fēng)后抑郁癥的基本原則。實(shí)證者先理氣開(kāi)郁,并根據(jù)是否有血瘀、化火、痰結(jié)、濕滯、食積等分別采用活血、降火、化痰、祛濕、消食等法。虛證者則根據(jù)所損及臟腑及氣血陰陽(yáng)虧虛的不同而補(bǔ)之,可采用養(yǎng)心安神、補(bǔ)腎益腦、調(diào)理脾胃、滋養(yǎng)肝腎等方法。虛實(shí)夾雜者則視虛實(shí)的偏重而虛實(shí)兼顧,如肝郁脾虛者宜健脾疏肝,腎虛肝郁者宜益腎疏肝、補(bǔ)益腎元。本次研究中,共70個(gè)試驗(yàn)使用了基本方。用藥類(lèi)型主要有17大類(lèi)。應(yīng)用頻次前5位分別為補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、理氣藥、安神藥和解表藥。還有化痰止咳平喘藥、清熱藥、開(kāi)竅藥、利水滲濕藥、平肝熄風(fēng)藥也都有相當(dāng)頻次的應(yīng)用。可見(jiàn)針對(duì)中風(fēng)后抑郁癥多以活血化瘀、疏肝理氣、化痰、祛濕等治法治療血瘀、氣滯、痰結(jié)、濕滯等實(shí)證患者,代表方分別為血府逐瘀湯、柴胡舒肝散、導(dǎo)痰湯合菖蒲郁金湯、龍膽瀉肝湯等;而以養(yǎng)心安神、調(diào)理脾胃、滋養(yǎng)肝腎等方法治療虛證患者,常見(jiàn)代表方為甘麥大棗湯、歸脾湯等。單味中藥柴胡、郁金、菖蒲、當(dāng)歸、甘草、白芍、川芎、遠(yuǎn)志、香附、茯苓的應(yīng)用頻次分別居于前十位。柴胡疏肝解郁;郁金活血行氣止痛、清心解郁;川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛;菖蒲開(kāi)竅寧神、化濕和胃;當(dāng)歸補(bǔ)血活血;甘草益氣補(bǔ)中、調(diào)和藥性;白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛;遠(yuǎn)志安神益智、祛痰開(kāi)竅;香附行氣解郁;茯苓利水滲濕、寧心安神。以上這些中藥以其獨(dú)特的藥效在中風(fēng)后抑郁癥的中醫(yī)治療中發(fā)揮了作用。但有些中藥在治療PSD過(guò)程中應(yīng)用的不是其最主要的功效,故