新型抗腫瘤藥物-呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023年版)

型抗腫瘤藥物-呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則〔2023〕Gefitinib制劑與規(guī)格：片劑：250mg適應(yīng)證：表皮生長(zhǎng)因子受體〔EGFR〕基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌〔NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的EGFREGFREGFREGFR酪氨酸激酶抑制劑。3250mg/服，空腹或與食物同服，直至疾病進(jìn)展或消滅不能耐受的毒性。假設(shè)漏服本品一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。治療期間因藥物毒性不行耐受時(shí)，可在同一代藥物之間替換，如疾病進(jìn)展則不能在同一代藥物之間替換。治療過(guò)程中影像學(xué)顯示緩慢進(jìn)展但臨床病癥未發(fā)生惡化的患者，可以連續(xù)使用原藥物；顯示寡進(jìn)展或中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展患者，可以連續(xù)使用原藥物加局部治療；對(duì)于廣泛進(jìn)展的患者，建議改換為其他治療方案。本條標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。用藥期間必需留意常見(jiàn)的皮膚黏膜反響和腹瀉；應(yīng)特別留意間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部病癥的發(fā)生。如確診藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺炎，建議永久停用。本條EGFR藥物相互作用劑量調(diào)整〔CYP3A4未消滅重度藥物不良反響，吉非替尼日劑量可增加至500mg，中斷CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑給藥后7天，重開(kāi)頭吉非替尼250mg〔2〕CYP3A4抑制劑：CYP3A4強(qiáng)效抑制劑CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反響?！?.在某些腫瘤急癥的狀況下如腦轉(zhuǎn)移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的狀況下，對(duì)不吸煙的肺腺癌患者，可考慮在驅(qū)動(dòng)基因不明的狀況下盡快用藥。一旦病情緩解，必需補(bǔ)充進(jìn)行EGFR突變的組織或血液檢測(cè)。本標(biāo)準(zhǔn)也適用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑。Erlotinib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、150mgEGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。本指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶本指導(dǎo)原則“合理用藥要點(diǎn)”帶局部為特別狀況下增加適應(yīng)證用藥專家共識(shí)。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的EGFREGFREGFRNSCLC21L858R置換突變陽(yáng)性晚期NSCLC患者，可選擇厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療。厄洛替尼單藥用于NSCLC的推舉劑量為150mg/12用藥期間必需留意常見(jiàn)的皮膚黏膜反響和腹瀉。應(yīng)特別留意間質(zhì)性肺炎、肝功能損傷和眼部病癥的發(fā)生。避開(kāi)與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。避開(kāi)厄洛替尼與能顯著且持續(xù)上升胃液pH值的藥物聯(lián)合使用。吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低，建議患者戒煙?！?.美國(guó)FDA批準(zhǔn)厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合使用于局部晚期、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批l00mg，三、?？颂婺酙cotinib制劑與規(guī)格：片劑：125mg適應(yīng)證：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC的術(shù)后關(guān)心治療〔國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)分期系統(tǒng)IASLC/AJCC第7版分期。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的EGFREGFREGFR基因敏感突變的Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者完全腫瘤切除術(shù)后推舉?？颂婺彡P(guān)心治療。常規(guī)劑量是125mg/次，每天三次，口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸取。對(duì)于21L858RNSCLC250mg/次，每天三次，口服。有腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因突變的NSCLC患者，可選擇?？颂婺?。1～2留意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。?？颂婺嶂饕ㄟ^(guò)CYP2C19和CYP3A4CYP2C9和CYP3A4有明顯的抑制作用，與CYP2C19和CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑、CYP2C9和CYP3A4底物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)留意藥物相互作用。Afatinib制劑與規(guī)格：片劑：20mg、30mg、40mg適應(yīng)證：具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，既往未承受過(guò)EGFR〔EGFR-TKI〕治療。含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC。合理用藥要點(diǎn)：一線治療EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，用EGFREGFR雖然藥品說(shuō)明書(shū)顯示阿法替尼無(wú)需進(jìn)展基因檢測(cè)可用于二線治療含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的晚期肺鱗癌患EGFR對(duì)于格外見(jiàn)EGFR40mg/次，每天一次，口服，可依據(jù)患者2。CTCAEa〔5.0CTCAEa〔5.0〕藥物相關(guān)不良大事阿法替尼的建議給藥量1～2不中斷b不調(diào)整劑量2〔延長(zhǎng)c或不耐受〕或≥3中斷直到恢復(fù)至0/1級(jí)b 以減量10mg遞減連續(xù)da美國(guó)國(guó)立癌癥爭(zhēng)論所〔NCI〕5.0b發(fā)生腹瀉時(shí)，應(yīng)馬上使用抗腹瀉藥物〔如洛哌丁胺〕，并且對(duì)于持續(xù)腹瀉的狀況應(yīng)連續(xù)用藥直到腹瀉停頓。c腹瀉＞48/或皮疹＞7d20mg，應(yīng)考慮永久停用本品。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的患者，推舉劑量為30mg/次，每天一次，口服。阿法替尼不應(yīng)與食物同服，應(yīng)當(dāng)在進(jìn)食后至少3小時(shí)1用藥期間必需留意腹瀉、皮膚相關(guān)不良反響、間質(zhì)性肺炎等不良大事。P-糖蛋白抑制劑，應(yīng)承受穿插劑量給藥，盡可能延長(zhǎng)與阿法替尼給藥的間隔時(shí)間。P-糖蛋白抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后間隔6小時(shí)〔P-糖蛋白抑制劑每天兩次給藥〕12〔P-糖蛋白抑制劑每天一次給藥〕給藥。阿法替尼不通過(guò)CYP酶系代謝，體外試驗(yàn)爭(zhēng)論顯示與CYP顯影響。本品含有乳糖，患有罕見(jiàn)遺傳性半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸取不良的患者不應(yīng)服用此藥品。Dacomitinib制劑與規(guī)格：片劑：15mg、45mg適應(yīng)證：EGFR1921L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯子缺失突變或21L858R對(duì)于21外顯子L858R置換突變陽(yáng)性患者，優(yōu)先推舉達(dá)可替尼。45mg/次，每天一次，口服，可與食物同服或不同服。對(duì)于臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)為耐受性差的年老體弱患者，起30mg/次，每天一次，口服。達(dá)可替尼常見(jiàn)不良反響為腹瀉、皮疹、甲溝炎、口腔黏膜炎、皮膚枯燥等，應(yīng)特別留意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。假設(shè)消滅不良反響，應(yīng)依據(jù)患者的耐受性，以每次減量15mg的方式逐步降低本品的劑量〔1首次減量至〔2〕第2次減量至15mg/次，每天一15mg/應(yīng)永久停用。不建議對(duì)輕中重度肝功能或輕中度腎功能損傷的患者調(diào)整劑量。尚未確定重度腎功能損傷患者的本品推舉劑量。7.服用本品時(shí)，避開(kāi)同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑?？墒褂镁植孔饔玫目顾釀┗騂2時(shí)服用H2受體拮抗劑的狀況下，至少提前6小時(shí)或滯后10小時(shí)后賜予本品。8CYP2D6CYP2D6Osimertinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg、80mg適應(yīng)證：用于ⅠB～ⅢA期EGFR1921L858R置換突變的NSCLC患者的術(shù)后關(guān)心治療，并由醫(yī)生打算承受或不承受關(guān)心化療〔國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)IASLC/AJCC7。具有EGFR1921L858RNSCLCEGFR-TKI且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC合理用藥要點(diǎn)：術(shù)后關(guān)心用藥或一線用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的EGFR基因檢測(cè)方法檢測(cè)到的EGFR19外顯21L858REGFR-TKI的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)EGFRT790MEGFR基因敏感突變的ⅠB～ⅢA期NSCLC患者完全腫瘤切除術(shù)后推舉奧希替尼關(guān)心治療〔/美國(guó)癌IASLC/AJCC7。基于與一代EGFR-TKI比照的隨機(jī)比照臨床試驗(yàn)結(jié)果，EGFR突變陽(yáng)性的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移患者推舉優(yōu)先使用三代EGFR-TKI80mg/次，每天一次，口服，進(jìn)餐或空腹時(shí)服用均可。依據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可40mg/次，每天一次，口服。用藥期間必需留意常見(jiàn)的皮膚反響和腹瀉，需留意心QTcCYP3A4P-糖蛋白底物聯(lián)合使用。※8.2023NCCN2023ESMO《EGFRNSCLCEGFR〔IQG719X〕NSCLC七Almonertinib制劑與規(guī)格：片劑：55mg適應(yīng)證：具有EGFR1921L858RNSCLCEGFR-TKIEGFRT790MNSCLC合理用藥要點(diǎn)：阿美替尼推舉劑量為110mg/次，每天一次，口服，空對(duì)于無(wú)法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。一線用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858REGFR-TKI的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)EGFRT790M阿美替尼常見(jiàn)不良反響為皮疹、血肌酸磷酸激酶上升和瘙癢等，腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低。需警覺(jué)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。CYP3A4用乳腺癌耐藥蛋白和P-〔如他汀類藥物聯(lián)合使用。Furmonertinib制劑與規(guī)格：片劑：40mg適應(yīng)證：具有EGFR1921L858RNSCLCEGFR-TKIEGFRT790MNSCLC合理用藥要點(diǎn)：一線用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR19外顯子缺失突變或21外顯子L858REGFR-TKI的局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者，用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)EGFRT790M80mg/次，每天一次，空腹口服。使用本品過(guò)程中如消滅不良大事，可依據(jù)具體狀況暫停給藥、降低40mg/次，每天一次。伏美替尼常見(jiàn)不良反響〔20%〕為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔ALT〕/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔AST〕上升。需警覺(jué)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。避開(kāi)與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。Crizotinib制劑與規(guī)格：膠囊：200mg、250mg適應(yīng)證：間變性淋巴瘤激酶〔ALK〕陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCROS1陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢ROS1ALK用藥期間必需留意常見(jiàn)的肝功能損傷和視覺(jué)特別。在治療開(kāi)頭的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測(cè)一次，之后每月檢測(cè)一次患者的肝功能，肝功能損傷患者應(yīng)慎重使用克唑替尼進(jìn)展治療。推舉劑量為250mg/次，每天兩次，口服，與食物同服CTCA〔5.0版3級(jí)或4級(jí)的不良大事，〔〕第1次削減劑量：200mg/〔2〕第2次削減劑量：250mg/次，每天一次，口服；假設(shè)仍無(wú)法耐受，應(yīng)永久停用。應(yīng)避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑或CYP3A劑，假設(shè)無(wú)法避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，應(yīng)削減克唑替尼的劑量。應(yīng)慎重與CYP3A中效抑制劑聯(lián)合使用?？诉蛱婺崮z囊可延長(zhǎng)QTc間期，避開(kāi)聯(lián)合使用可延長(zhǎng)QTc間期的藥物。克唑替尼膠囊可引起心動(dòng)過(guò)緩，避開(kāi)聯(lián)合使用可引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物?！?.2023版NCCN指南推舉克唑替尼作為可選藥物之一用于cMET14外顯子跳動(dòng)突變的晚期NSCLC患者的一線/二線治療。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的克唑替尼適應(yīng)證還包括：治療ALK陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性的系統(tǒng)性間變大細(xì)胞淋巴瘤的1歲及以上的兒童患者及年輕成人患者。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下依據(jù)FDA批準(zhǔn)的方法使用。依據(jù)280mg/m2，每天兩次，口服。Alectinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：患者用藥前必需獲得經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證明的ALK陽(yáng)性結(jié)果。建議患者承受本藥物治療直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。推舉劑量為600mg/次，每天兩次，隨餐口服。如消滅不良大事，應(yīng)依據(jù)患者耐受性，以每次減量150mg的方式逐步降低本品的劑量：〔1〕首次減量：450mg/次，每天兩次，〔2〕第2次減量：300mg/次，每天兩次，口服；假設(shè)患者仍不能耐受，應(yīng)永久停用。ALT、AST在最初治療的3個(gè)月內(nèi)每2建議患者報(bào)告任何緣由不明的肌痛、觸痛或虛弱，評(píng)1個(gè)月治療期間每2周評(píng)估一次，隨后在臨床上依據(jù)患者報(bào)告的病癥按需進(jìn)展評(píng)估。確診患有間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的患者應(yīng)馬上中斷本品治療，假設(shè)沒(méi)有覺(jué)察其他間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的潛在病因，應(yīng)永久停用本品。在服用阿來(lái)替尼時(shí)及治療停頓后至少7天內(nèi)，應(yīng)建議患者避開(kāi)長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)光暴曬。此外，應(yīng)建議患者使用防紫外線〔UVA/紫外線〔UVB〔SPF≥50，防止可能的曬傷。應(yīng)依據(jù)臨床指征監(jiān)測(cè)心率和血壓。假設(shè)發(fā)生無(wú)病癥心動(dòng)過(guò)緩，則無(wú)需調(diào)整劑量；假設(shè)患者發(fā)生病癥性心動(dòng)過(guò)緩或危及生命的大事，應(yīng)對(duì)聯(lián)合使用中引發(fā)心動(dòng)過(guò)緩的藥物〔如降壓藥〕進(jìn)展評(píng)估，并依據(jù)說(shuō)明書(shū)調(diào)整劑量。當(dāng)阿來(lái)替尼與治療指數(shù)狹窄的P-糖蛋白或乳腺癌耐〔聯(lián)合使用時(shí)，建議進(jìn)展適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。CYP3A調(diào)整劑量?！?1.日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)的阿來(lái)替尼適應(yīng)證還包括：治療復(fù)發(fā)性或難治性的ALK融合基因陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下依據(jù)日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)的方法使用。推舉劑量為600mg/次，每天兩次，口服，與食物一起服用。Ceritinib制劑與規(guī)格：膠囊：150mg適應(yīng)證：ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的ALK陽(yáng)性。本品的推舉劑量為450mg/時(shí)間口服，隨餐服用。依據(jù)患者個(gè)體的安全性或耐受性，在治療過(guò)程中可能需要暫停用藥或降低劑量，應(yīng)以150mg的下調(diào)幅度漸漸削減本品的日劑量。應(yīng)留意早期識(shí)別藥物不良反應(yīng)并及早賜予標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療措施。對(duì)于無(wú)法耐受每天隨150mg用藥期間消滅胃腸道不良反響，應(yīng)依據(jù)臨床指征，給予患者標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)及治理，包括止瀉、止吐及補(bǔ)液治療。基于藥物不良反響的嚴(yán)峻程度，依據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)展劑量調(diào)整。患者開(kāi)頭治療前應(yīng)進(jìn)展肝功能檢測(cè)〔包括ALT、AST和總膽紅素，之后每月檢測(cè)一次。排解間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎的其他潛在病因，一旦診斷為治療相關(guān)的任何級(jí)別的間質(zhì)性肺炎/非感染性肺炎，患者應(yīng)永久停用本品。如發(fā)生不危及生命的病癥性心動(dòng)過(guò)緩，應(yīng)暫停本品使用直至恢復(fù)至無(wú)病癥性心動(dòng)過(guò)緩或心率≥60次/min，評(píng)估聯(lián)合使用藥物，并調(diào)整本品的劑量。治療開(kāi)頭之前監(jiān)測(cè)空腹血清葡萄糖，之后依據(jù)臨床指征定期監(jiān)測(cè)，依據(jù)指征開(kāi)頭使用或優(yōu)化降糖藥物治療。本品治療期間應(yīng)避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑。假設(shè)必需同時(shí)使用CYP3A〔包括但不限于利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙并近似為150mg劑量規(guī)格的倍數(shù)。當(dāng)停頓賜予CYP3A抑制劑CYP3AP-糖蛋白的底物。假設(shè)本品與抑制P-致本品濃度上升。聯(lián)合使用P-監(jiān)測(cè)不良反響?！?0.2023版NCCN指南基于一項(xiàng)發(fā)表于JCO的Ⅱ期臨床爭(zhēng)論〔NCT01964157〕推舉塞瑞替尼用于ROS1重排NSCLC一線治療，無(wú)論既往是否承受過(guò)克唑替尼治療。Ensartinib制劑與規(guī)格：硬膠囊劑：25mg、100mg適應(yīng)證：適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢ALK推舉劑量為225mg/服，空腹或與食物同服。3～4可參考如下原則：本品起始劑量為225mg/次，每天一次；首次減量調(diào)整為200mg/次，每天一次；假設(shè)仍不能耐受，再一次減量調(diào)整為150mg/次，每天一次；150mg/次，每天一次，仍無(wú)法耐受，應(yīng)停用本品。用藥期間主要不良反響為一過(guò)性藥疹，主要表現(xiàn)為1～221.51～2級(jí)ALT/AST1～2避開(kāi)與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。Brigatinib制劑與規(guī)格：片劑：30mg、90mg、180mg適應(yīng)證：適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的NSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢ALK推舉劑量：前7天90mg/次，每天一次，口服；然后180mg/次，每天一次，口服。假設(shè)因不良反響以外的緣由中斷本品治療14天或更90mg/次的劑量恢復(fù)治療，持續(xù)7天。本品可與食物同服或不同服。應(yīng)指導(dǎo)患者整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。依據(jù)患者個(gè)體的耐受性及安全性進(jìn)展劑量調(diào)整，劑量調(diào)整方案如下〔〕假設(shè)90mg/次，每天一次，口服，無(wú)法耐受，首次劑量調(diào)整為60mg/次，每天一次，口服〔〕假設(shè)增至180mg/次，每天一次，口服，無(wú)法耐受，首次劑量調(diào)整為120mg/次，每天一次，口服；假設(shè)仍不能耐受，第2次減量為90mg/第3次減量為60mg/次，每天一次，口服〔3〕因不良反響削減劑量后，不要任憑增加劑量。假設(shè)患者不能耐受60mg/次，每天一次的劑量，永久停用。本品常見(jiàn)的不良反響為腹瀉、肌酸磷酸激酶上升、/非感染性肺炎、肌酸磷酸激酶上升、高血壓、心動(dòng)過(guò)緩、脂肪酶/淀粉酶上升、血糖上升等不良反響。劑聯(lián)合使用，如必需聯(lián)合使用，需對(duì)藥物劑量進(jìn)展調(diào)整。假設(shè)無(wú)法避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，則將本品每天劑量降低約50〔即從180mg降至90mg90mg降至60mg。假設(shè)無(wú)法避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑，則將本品每天40%〔180mg120mg、120mg90mg或從90mg降至60mg。停用CYP3A強(qiáng)效或中效抑制劑后，CYP3ACYP3A〔如耐受〕7天后，以30mg/d增量增加本品每天劑量，最多增至開(kāi)頭CYP3A中效誘導(dǎo)劑前耐受的本品劑量的2倍。停用CYP3A中效誘導(dǎo)劑后，恢復(fù)使用CYP3A中效誘導(dǎo)劑前耐受的本品劑量。Lorlatinib制劑與規(guī)格：片劑：25mg、100mg適應(yīng)證：ALKNSCLC患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢ALK推舉劑量為100mg/次，每天一次，口服，與食物同服假設(shè)藥片消滅破損、裂紋或其他不完整的狀況，請(qǐng)勿服用。每天在大致一樣的時(shí)間服用本品。如消滅不良大事，應(yīng)依據(jù)患者耐受性，以每次減量25mg的方式逐步降低劑量〔第175mg/〔2〕250mg/次，每天一次，口服；對(duì)于仍不能耐受的患者，應(yīng)永久停用。B7461006固醇血癥的發(fā)生率，分別為95%和91%；其中3級(jí)或4級(jí)高甘22%和19%。在開(kāi)頭服用本品之前，以及在開(kāi)頭服用本品之后第1和第2個(gè)月監(jiān)測(cè)血清膽固醇和甘油三酯，并在此后定期監(jiān)測(cè)。降脂藥物CYP450選瑞舒伐他汀，其次為匹伐他汀或普伐他汀。對(duì)第1次消滅的血脂上升，可以暫停后以一樣劑量恢復(fù)給藥；依據(jù)嚴(yán)峻程度，對(duì)復(fù)發(fā)的狀況，以一樣劑量或降低一個(gè)劑量水平連續(xù)給藥。級(jí)、2313%、6%2%；12395145級(jí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)大事發(fā)生?？梢罁?jù)嚴(yán)峻程度暫停用藥并以相同劑量或降低一個(gè)劑量水平恢復(fù)給藥，或永久停用。建議請(qǐng)精神科?？茣?huì)診幫助治療。制止與CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，由于聯(lián)合使用可能發(fā)生嚴(yán)峻肝臟毒性。避開(kāi)本品與CYP3A中效誘導(dǎo)劑、CYP3A強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用?！?.2023NCCNLancetOncology的全球I～Ⅱ期臨床爭(zhēng)論結(jié)果，推舉洛拉替尼用于ROS1TKI〔克唑替尼或塞瑞替尼或恩曲替尼〕ROS1NSCLCBevacizumab注射劑：100mg〔4ml〕/400mg〔16ml〕/瓶適應(yīng)證：貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為根底的化療用于不行切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：貝伐珠單抗不適用于晚期肺鱗癌的治療。有嚴(yán)峻出血或近期曾有咯血、腫瘤侵害大血管的患者不應(yīng)承受貝伐珠單抗治療。6隨后賜予貝伐珠單抗單藥維持治療或與可用于維持治療的化療藥物如培美曲塞聯(lián)合維持治療，直至疾病進(jìn)展或消滅不可耐受的毒性。貝伐珠單抗推舉劑量為15mg/kg，每3周一次。也可7.5mg/kg3〔〕嚴(yán)峻胃腸道不良反響〔胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫〕，內(nèi)〔2〕需要干預(yù)治療的傷口裂開(kāi)以及傷口愈合并發(fā)〔3〕重度出血〔例如需要干預(yù)治療〔4〕重度動(dòng)脈血〔5〕危及生命〔4〕的靜脈血栓栓塞大事，包括〔6〕〔7〕可逆性后部腦〔8〕腎病綜合征?！?〕擇期手術(shù)前4～6周，手術(shù)后至少28天及傷口完全恢復(fù)之前?！?〕中度到重度的蛋白〔4〕重度輸液反響?！?.在歐盟，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼獲批用于EGFR基因具有敏感突變的、不行手術(shù)切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線治療，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下使用。Endostatin制劑與規(guī)格：注射劑：15mg〔3ml〕/瓶適應(yīng)證：本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱/順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ～ⅣNSCLC合理用藥要點(diǎn)：重組人血管內(nèi)皮抑制素與長(zhǎng)春瑞濱/順鉑方案聯(lián)合至4復(fù)治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者。與NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，本品在治療周期的第1～14天m〔20m2142～4250～500ml3～4延長(zhǎng)本品的使用時(shí)間。臨床實(shí)踐中還可以承受210mg持續(xù)靜72120假設(shè)消滅以下?tīng)顩r，需暫停使用重組人血管內(nèi)皮抑制〔〕消滅相關(guān)心臟毒性反響時(shí)，如≥3級(jí)或≤2〔2〕≥3重組人血管內(nèi)皮抑制素主要相關(guān)不良大事發(fā)生率：基于Ⅳ期爭(zhēng)論結(jié)果，心律失?！?.7%、心功能下降〔0.2%出血〔0.4%、過(guò)敏反響〔0.2%。過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用。有嚴(yán)峻心臟病或病史者慎用，本品臨床使用過(guò)程中應(yīng)定期檢測(cè)心電圖。Anlotinib制劑與規(guī)格：膠囊：8mg、10mg、12mg適應(yīng)證：本品單藥適用于既往至少承受過(guò)兩種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。對(duì)于EGFRALK應(yīng)承受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少承受過(guò)兩種系統(tǒng)化療后消滅進(jìn)展或復(fù)發(fā)。本品單藥適用于既往至少承受過(guò)兩種化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：EGFR基因突變或ALK融合陽(yáng)性的患者，在開(kāi)頭安羅替尼治療前應(yīng)承受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展且至少承受過(guò)兩種系統(tǒng)化療后消滅進(jìn)展或復(fù)發(fā)。中心型肺鱗癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者、重度肝腎功能損傷的患者禁用。安羅替尼有增加發(fā)生出血大事和發(fā)生血栓/栓塞大事的風(fēng)險(xiǎn)，因此，具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能特別的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝藥物及相關(guān)疾病的患者應(yīng)慎用。12mg/次，每天一次，早餐前口服，213要親熱監(jiān)測(cè)不良反響，并依據(jù)不良反響程度，在醫(yī)師指導(dǎo)下10mg/8mg/次，如8mg/次劑量仍無(wú)法耐受，則永久停用。關(guān)于劑量調(diào)整總原則請(qǐng)參考下表。對(duì)于消滅2級(jí)出血大事的患者應(yīng)暫停安羅替尼治療，如兩周內(nèi)恢復(fù)至＜2用藥。如再次出血，應(yīng)永久停用。一旦消滅3級(jí)或以上的出血大事，則永久停用。不良反響級(jí)別給藥時(shí)間劑量調(diào)整原則不良反響級(jí)別給藥時(shí)間劑量調(diào)整原則〔NCICTCAE5.0〕3＜22停用4＜22停用；或依據(jù)醫(yī)師推斷考慮永久停用NCICTCAE5.05.0用藥期間應(yīng)親熱關(guān)注高血壓的發(fā)生，常規(guī)降壓藥物可有效把握患者血壓，如血管緊急素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊急素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑均為可選擇的降壓藥物〔鑒于藥物相互作用，對(duì)血管緊急素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不能把握的高血壓可酌情選擇鈣離子拮抗劑。避開(kāi)與CYP1A2和CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑聯(lián)合使用。Everolimus制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、5mg、10mg適應(yīng)證：無(wú)法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：10mg/次，每天一次，口服，在每天同一時(shí)間服用。用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼、壓碎或掰斷藥片。對(duì)于無(wú)法吞咽片劑的患者，用藥前將本品片劑放入一杯水中〔約30ml〕輕輕攪拌至完全溶解〔大約需要7分鐘〕后馬上服用。用一樣容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至消滅不能耐受的毒性反響時(shí)。在腎功能損傷患者中沒(méi)有進(jìn)展本品的臨床爭(zhēng)論。預(yù)期腎功能損傷不會(huì)影響藥物暴露，在腎功能損傷患者中不推舉調(diào)整依維莫司劑量。本品具有免疫抑制性，在開(kāi)頭本品治療前應(yīng)徹底治療已經(jīng)存在的侵入性真菌感染。對(duì)本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過(guò)敏者禁用。在使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已觀看到的過(guò)敏反響表現(xiàn)包括但不限于：過(guò)敏、呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫〔例如，伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹?？谇谎装谇粷兒涂谇火つぱ?。在臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率為44%～86%，4%～9%的患者報(bào)告了3～4級(jí)口腔炎?？谇谎状缶植吭谥委煹那?周內(nèi)發(fā)生。假設(shè)發(fā)生口腔炎，建議使用局部治療。避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑以及P-糖CYP3A4中效和/或P-糖蛋白抑制劑應(yīng)50%。Pralsetinib制劑與規(guī)格：膠囊：100mg既往承受過(guò)含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排〔RET〕基因NSCLC合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢RET推舉劑量為400mg/次，每天一次，口服，直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。應(yīng)在每天一樣的時(shí)間且空腹?fàn)顟B(tài)2小時(shí)以及服用本品后至少1小時(shí)請(qǐng)勿進(jìn)食。假設(shè)消滅不良反響，應(yīng)依據(jù)患者的耐受性，以每次減量100mg的方式逐步降低本品的劑量〔首次減量至300mg/〔2〕第2次減量至200mg/〔3〕第3次減量至100mg/100mg/次，每天一次的給藥劑量，應(yīng)永久停用?！舶l(fā)生率≥25%〕3～4結(jié)果特別〔發(fā)生率≥2%〕為淋巴細(xì)胞削減癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血紅蛋白降低、磷酸鹽降低、鈣降低〔校正〕、血鈉降低、ASTALT。應(yīng)特別留意非感染性肺炎/間質(zhì)性肺炎發(fā)生。避開(kāi)與P-糖蛋白和CYP3A共同強(qiáng)效抑制劑及CYP3A抑〔〕聯(lián)合使用。Savolitinib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、200mg適應(yīng)證：賽沃替尼用于含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子〔MET〕外顯子14NSCLC合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的MET外顯子14跳動(dòng)突變陽(yáng)性。對(duì)于肺肉瘤MET1450kg的患者，建議賽沃替尼起始劑量為600mg/次，每天一次，口服；對(duì)于體重＜50kg的患者，建議400mg/次，每天一次，口服。依據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性調(diào)整用藥劑量。4賽沃替尼劑量調(diào)整建議劑量水平劑量水平調(diào)整建議起始劑量600mg/次，每天一次，口服400mg/次，每天一次，口服〔體重≥50kg〕〔體重＜50kg〕劑量水平-1〔1〕400mg/次，每天一次，口服300mg/次，每天一次，口服劑量水平-2〔2〕300mg/次，每天一次，口服200mg/次，每天一次，口服劑量水平-3〔3〕200mg/次，每天一次，口服-用藥期間需留意肝毒性、發(fā)熱、水腫以及超敏反響的發(fā)生。發(fā)生率≥10%的不良反響為惡心、水腫、疲乏/乏力、嘔吐、食欲減退、低白蛋白血癥、貧血、發(fā)熱、腹瀉，以及ASTALTCYP3A4〔如苯妥英、利福平和卡馬西平〕CYP3A4誘導(dǎo)劑〔如波生坦、依法韋侖、依曲韋林和莫達(dá)非尼〕聯(lián)合使用。對(duì)于貫葉連翹〔St.John”sWort〕及其提取物應(yīng)在本品服用前3周禁服。應(yīng)慎用二甲雙胍，并監(jiān)測(cè)由于二甲雙胍暴露量增加可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。避孕：必需告知育齡女性本品可能損害胎兒。育齡女性服用本品前需做妊娠檢查以排解妊娠。育齡女性需在治療期間和治療后1個(gè)月內(nèi)確保有效避孕。男性患者需在治療期間和治療后6個(gè)月內(nèi)確保有效避孕。Dabrafenib制劑與規(guī)格：膠囊：50mg、75mg適應(yīng)證：本品聯(lián)合曲美替尼適用于治療BRAFV600NSCLC合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢BRAFV600推舉劑量為150mg/次，每天兩次，口服，需聯(lián)合曲美替尼治療，直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。應(yīng)在餐前1212天一樣時(shí)間服用本品。在賜予本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療時(shí)，假設(shè)消滅治療對(duì)于主要與達(dá)拉非尼相關(guān)的的不良反響如葡萄膜炎、非皮膚惡性腫瘤，則只需對(duì)達(dá)拉非尼進(jìn)展劑量調(diào)整。針對(duì)不良反響，推舉的達(dá)拉非尼減量方法為：5達(dá)拉非尼劑量調(diào)整建議措施推舉劑量1100mg/次，每天兩次，口服275mg/次，每天兩次，口服350mg/次，每天兩次，口服后續(xù)劑量調(diào)整假設(shè)本品50mg/耐受，應(yīng)永久停用輕度肝功能損傷患者無(wú)需進(jìn)展劑量調(diào)整，對(duì)于中重度肝功能損傷患者應(yīng)慎重使用。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，對(duì)于重度腎功能損傷患者應(yīng)慎重使用。老年人無(wú)需進(jìn)展初始劑量調(diào)整。用藥期間應(yīng)留意發(fā)熱、疲乏、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚枯燥、食欲下降、水腫、皮疹、寒顫、出血、咳嗽和呼吸困難。應(yīng)避開(kāi)和CYP3A4/CYP2C8強(qiáng)效誘導(dǎo)劑〔如苯妥英、利福平和卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草〕同時(shí)使用?！?.FDABRAFV600E/K突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺未分化癌治療；FDA達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療在從前治療后進(jìn)展且沒(méi)有令人滿足替代治療方案的6BRAFV600E突變的成人和兒童患者。目前在中國(guó)未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下使用。Trametinib制劑與規(guī)格：片劑：0.5mg、1mg、2mg適應(yīng)證：本品聯(lián)合達(dá)拉非尼適用于治療BRAFV600NSCLC合理用藥要點(diǎn)：用藥前必需明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢BRAFV600推舉劑量為2mg/次，每天一次，口服，需聯(lián)合達(dá)拉非尼治療，直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。應(yīng)在餐前1小時(shí)前或餐后至少2小時(shí)服用，每天一樣時(shí)間服用本品。本品聯(lián)合應(yīng)用達(dá)拉非尼治療時(shí)，假設(shè)消滅治療相關(guān)的毒性，則兩種藥品應(yīng)同時(shí)進(jìn)展劑量削減、中斷或停頓。對(duì)于主要與曲美替尼相關(guān)的的不良反響如視網(wǎng)膜靜脈閉塞〔RVO視網(wǎng)膜色素上皮脫離、間質(zhì)性肺炎/肺部炎癥和單純性靜脈血栓栓塞，則只需對(duì)曲美替尼進(jìn)展劑量調(diào)整。針對(duì)不良反響，推舉的曲美替尼減量方法為：6曲美替尼劑量調(diào)整建議措施推舉劑量11.5mg/次，每天一次，口服21mg/次，每天一次，口服后續(xù)劑量調(diào)整假設(shè)本品1mg/次，每天一次，口服，仍不能耐受，永久停用食欲下降、水腫、皮疹、寒戰(zhàn)、出血、咳嗽和呼吸困難。慎重聯(lián)合使用P孢菌素、利托那偉、奎尼丁、伊曲康唑?！?.FDABRAFV600E/K突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺未分化癌治療；FDA曲美替尼聯(lián)合達(dá)拉非尼治療在從前治療后進(jìn)展且沒(méi)有令人滿足替代治療方案的6BRAFV600E突變的成人和兒童患者。目前在中國(guó)未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下使用。二十三、恩曲替尼Entrectinib制劑與規(guī)格：膠囊：100mg、200mg適應(yīng)證：用于治療ROS1NSCLC適用于符合以下條件的成人和12歲及以上兒童實(shí)體瘤患者，經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為攜帶神經(jīng)養(yǎng)分酪氨酸受體激酶融合基因且不包括獲得性耐藥突變，患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)峻并發(fā)癥的患者，無(wú)滿足替代治療或既往治療失敗的患者。合理用藥要點(diǎn)：患者用藥前必需獲得經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為攜帶神經(jīng)養(yǎng)分酪氨酸受體激酶融合基因且不包括獲得性耐藥突變。對(duì)于NSCLC患者，還可以是經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理ROS1ROS1NSCLC患者一線優(yōu)先推舉恩曲替尼。建議患者承受本藥物治療直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。硬膠囊應(yīng)整粒吞服，由于內(nèi)容物較苦，因此不得翻開(kāi)或溶解后服藥。本品可與食物同服或不同服，但不應(yīng)與葡萄600mg/口服。年滿12歲兒童患者的推舉劑量為300mg/〔m2每天一次，口服。

次〕，體外表積〔BSA〕7兒童患者恩曲替尼的推舉給藥方案給藥方案1.11-1.50m2400mg/次，每天一次，口服≥1.51m2600mg/次，每天一次，口服治理不良大事時(shí)，可能需要暫停用藥、降低劑量或永久停用，具體依據(jù)處方醫(yī)師對(duì)患者安全或耐受性的評(píng)估而定。成人：依據(jù)耐受性，成人的恩曲替尼劑量可最多減量?jī)纱巍Ｏ卤砉┙o了成人患者的通用劑量調(diào)整建議。8成人患者恩曲替尼的劑量調(diào)整建議減量方案劑量水平起始劑量600mg/次，每天一次，口服首次減量400mg/次，每天一次，口服2200mg/次，每天一次，口服兒童患者：表9供給了兒童患者的特別減量建議。依據(jù)12*5某些兒童患者需要實(shí)行間歇給藥方案才能到達(dá)推舉的*59兒童患者恩曲替尼的劑量減量方案措施BSA1.11-1.50m2 BSA≥1.51m2推舉劑量400mg/次，每天一次，口服600mg/次，每天一次，口服首次減量300mg/次，每天一次，口服400mg/次，每天一次，口服2200mg，每周給藥5天* 200mg/次，每天一次，口服CYP3A應(yīng)避開(kāi)與CYP3A強(qiáng)效或中效抑制劑聯(lián)合使用，或聯(lián)合使用時(shí)間應(yīng)限制在14CYP3A強(qiáng)100mg/每天一次，與CYP3A中效抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)將恩曲替尼劑量降至200mg/CYP3A強(qiáng)效或中效抑制劑后，可以恢復(fù)恩曲替尼至聯(lián)合使用前的劑量。半衰期長(zhǎng)的CYP3A4避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A強(qiáng)效或中效抑制劑。CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用：在成人和兒童患者中，應(yīng)避開(kāi)聯(lián)合使用CYP3A誘導(dǎo)劑。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚未在重度腎功能損傷患者中爭(zhēng)論恩曲替尼的安全性與有效性。然而，由于恩曲替尼的腎臟消退率可無(wú)視不計(jì)，重度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。駕駛和操縱機(jī)械的力氣：恩曲替尼可能影響駕駛和操縱器械的力氣。應(yīng)告知患者，在恩曲替尼治療期間消滅認(rèn)知不良反響、暈厥、視物模糊或頭暈時(shí)避開(kāi)駕駛或操縱機(jī)械，直至病癥消退。Nivolumab：注射劑：40mg〔4ml〕/瓶、100mg〔10ml〕/瓶適應(yīng)證：本品單藥適用于治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、既往承受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不行耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。本品聯(lián)合伊匹木單抗用于不行手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。合理用藥要點(diǎn)：局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，既往承受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不行耐受。EGFRALK只要觀看到臨床獲益，應(yīng)連續(xù)納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀看到非典型反響〔例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤臨時(shí)增大或消滅的小病灶，隨后腫瘤縮小〕。如果患者臨床病癥穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的推斷，可考慮連續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證明疾病進(jìn)展。CheckMate078使用獲批的劑量是3mg/kg240mg/次固定劑量，每2次，30分鐘靜脈輸注。在歐美，基于PPK爭(zhēng)論，納武利尤單抗已經(jīng)獲批固定劑量，480mg/次、每4周一次或240mg/次、每23010mg/ml0.9%5%1mg/ml?？傒?60ml。與伊匹木單抗聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤推舉劑量為360mg/33mg/kg2周一次，靜脈輸注30分鐘，聯(lián)合伊匹木單抗1mg/kg，每6周一次，靜脈輸注30分鐘。對(duì)于沒(méi)有疾病進(jìn)展的患者，治療持續(xù)最長(zhǎng)至24個(gè)月。與伊匹木單抗聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)先輸注本品，之后同一天輸注伊匹木單抗。每次輸注需使用單獨(dú)的輸液袋和過(guò)濾器，輸注完畢時(shí)沖洗輸液管，請(qǐng)勿通過(guò)同一根輸液管同時(shí)賜予其他藥物。依據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或永久停用。不建議增加或削減劑量。發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)不良反響，雖然進(jìn)展治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反響，應(yīng)永久停用納武利尤單抗。老年患者〔≥65歲〕無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，膽紅素、ALT或AST＞3倍正常值上限〔ULN〕]肝功能損傷患者必需慎用本品。納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反響。由于不良反響可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停頓后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)展患者監(jiān)測(cè)〔至少至末次5。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反響，應(yīng)進(jìn)展充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排解其他病因。依據(jù)不良反響的嚴(yán)峻程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并賜予糖皮質(zhì)激素。假設(shè)使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反響，病癥改善后，需至少1個(gè)月的時(shí)間漸漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反響惡化或復(fù)發(fā)。假設(shè)使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制治療。在患者承受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制治療期間，不行重使用納武利尤單抗治療。假設(shè)消滅任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反響以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反響，必需永久停用納武利尤單抗治療。0.1mmol〔2.5mg〕鈉，在對(duì)把握鈉攝入的患者進(jìn)展治療時(shí)應(yīng)考慮這一因素。納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體CYP450物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響納武利尤單抗的藥代動(dòng)力學(xué)。當(dāng)本品與伊匹木單抗聯(lián)合治療時(shí)，假設(shè)暫停任一藥物，則應(yīng)同時(shí)暫停另一藥物。假設(shè)在暫停后重開(kāi)頭給藥，則應(yīng)根據(jù)個(gè)體患者的評(píng)估狀況重開(kāi)頭聯(lián)合治療或本品單藥治療?！?8.美國(guó)FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于一線治療腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性〔定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%EGFR基因突變陰性和ALK目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下使用。納武利尤單抗用法為3mg/kg，每2周一次；伊匹木單抗1mg/kg6FDAEMA還批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗和兩周期含鉑雙藥化療用于一線治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下使用。納武利尤單抗用法為360mg/31mg/kg，每6FDA3用于關(guān)心階段治療腫瘤≥4cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性的可手術(shù)NSCLC患者。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批此適應(yīng)證，可在與患者充分溝通的狀況下使用。納武利尤單抗用法為360mg/3二十五、帕博利珠單抗Pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg〔4ml〕/瓶適應(yīng)證：帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥適用于EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞NSCLC的一線治療。帕博利珠單抗適用于由國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)〔TPS〕≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療。3.帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線治療。合理用藥要點(diǎn)：只要觀看到臨床獲益，應(yīng)連續(xù)使用帕博利珠單抗治療至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性，有可能觀看到非典型反應(yīng)。假設(shè)患者臨床病癥穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的推斷，可考慮連續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證明疾病進(jìn)展。帕博利珠單抗經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的首個(gè)一線肺癌適應(yīng)證是基于全球Ⅲ期臨床爭(zhēng)論KEYNOTE-189爭(zhēng)論結(jié)200mg/3周一次，或400mg/次，每6周一次，靜脈輸注，每次持續(xù)至少30分鐘。假設(shè)聯(lián)合化療給藥時(shí)，應(yīng)首先賜予帕博利珠單抗。在使用本品之前應(yīng)避開(kāi)使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，由于這些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)頭給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反響。當(dāng)帕博利珠單抗與化療聯(lián)合使用時(shí)，糖皮質(zhì)激素也可以作為治療前用藥來(lái)預(yù)防嘔吐和/或緩解化療相關(guān)不良反響。依據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用，不建議增加或削減劑量。發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)的免疫相關(guān)性不良反響，應(yīng)永久停用帕博利珠單抗。老年患者〔≥65歲〕無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在重度腎功能損傷患者中進(jìn)展本品的相關(guān)爭(zhēng)論。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在重度肝功能損傷患者中進(jìn)展本品的相關(guān)爭(zhēng)論。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反響，應(yīng)進(jìn)展充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排解其他病因。依據(jù)不良反響的嚴(yán)峻程度，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并使用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)性不良反響改善至≤1糖皮質(zhì)激素的用量直至停藥。基于有限的臨床爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法把握的免疫相關(guān)性不良反響時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。假設(shè)不良反響改善到≤1且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天≤10mg潑尼松或等效劑量，則12珠單抗治療。帕博利珠單抗尚未進(jìn)展正式藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用爭(zhēng)論。由于帕博利珠單抗通過(guò)分解代謝從血液循環(huán)中去除，估量不會(huì)發(fā)生代謝性藥物-藥物相互作用。※11FDAEMAPMDAEGFR或ALKPD-L1表達(dá)≥1%的晚期NSCLC二線單藥治療。美國(guó)FDA還批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥用于治療成人和兒童不行切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型的實(shí)體瘤以及腫瘤突變負(fù)荷高〔TMB-H〕的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤〔包括小細(xì)胞肺癌。目前國(guó)內(nèi)尚未獲批這些適應(yīng)證，可在與患者充分FDADurvalumab/瓶適應(yīng)證：度伐利尤單抗適用于在承受鉑類藥物為根底的化療同步放療后未消滅疾病進(jìn)展的不行切除、Ⅲ期NSCLC患者的治療。度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌〔ES-SCLC〕成人患者。合理用藥要點(diǎn)：NSCLC：度伐利尤單抗的使用方法是10mg/kg260直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。最長(zhǎng)使用不超過(guò)12個(gè)月。ES-SCLC：1500mg或順鉑，每3周一次，持續(xù)4個(gè)周期，繼之以1500mg每4周一次作為單藥治療，直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。體30kg伐利20mg/kg3420mg/kg430kg。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反響，應(yīng)進(jìn)展充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排解其他病因。依據(jù)免疫相關(guān)性不良反響的類型18者的安全性和有效性。老年患者〔≥65、輕度肝功能損傷患者、輕中度腎功能損傷患者，均無(wú)需進(jìn)展劑量調(diào)整。在中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下慎重使用。Atezolizumab制劑與規(guī)格：注射劑：1200mg〔20ml〕/瓶適應(yīng)證：ES-SCLC患者的一線治療。阿替利珠單抗用于經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法評(píng)估為≥50%腫瘤細(xì)胞PD-L1染色陽(yáng)性〔TC≥50%〕或PD-L1〔IC〕掩蓋≥10%的腫瘤面積〔IC≥10%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性一線單藥治療。EGFR因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的一線治療。阿替利珠單抗單藥用于檢測(cè)評(píng)估為≥1%腫瘤細(xì)胞〔TC〕PD-L1Ⅱ～ⅢA期NSCLC〔國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)IASLC/AJCC7。合理用藥要點(diǎn)：阿替利珠單抗的用法是固定劑量1200mg/次，每3周一次，靜脈輸注，不得承受靜脈推注或快速靜脈輸注的方式給藥。不得與其他藥物使用同一輸液管給藥。首次給藥至少持續(xù)60分鐘，假設(shè)首次輸注患者耐受性良好，后續(xù)可至少30分鐘。與其他藥品聯(lián)合使用時(shí)，也應(yīng)同時(shí)參考聯(lián)合使用藥品的完整處方信息。如在同一天給藥，本品應(yīng)在其聯(lián)合使用藥品之前先行給藥。用于ES-SCLC時(shí)，誘導(dǎo)期聯(lián)合卡鉑和依托泊苷方案每34NSCLC一線單藥治療，每3周一次。用于NSCLC一線聯(lián)合化療時(shí)，誘導(dǎo)期聯(lián)合培美曲塞和鉑類方案每346個(gè)周期后進(jìn)入阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞的維持期。患者可承受阿替利珠單抗治療直至無(wú)臨床獲益或消滅不行耐受的毒性。假設(shè)患者臨床病癥穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的推斷，可考慮連續(xù)應(yīng)用本品治療。應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展后連續(xù)使用阿替利珠單抗治療的患者開(kāi)展親熱監(jiān)測(cè)，4～8周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評(píng)估。對(duì)于早期NSCLC1年，除非疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反響，應(yīng)進(jìn)展充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排解其他病因。依據(jù)免疫相關(guān)性不良反響的類型和嚴(yán)峻程度，可能需要暫停給藥或永久停用，不建議增加或削減劑量。在使用本品之前應(yīng)盡量避開(kāi)使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，由于這些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)頭給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反響。在患者承受到達(dá)免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不建議重使用阿替利珠單抗治療。18者的安全性和有效性。老年患者〔≥65、輕度肝功能損傷患者、輕中度腎功能損傷患者，無(wú)需調(diào)整劑量。在中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下慎重使用。※7.FDAEGFR/ALK期非鱗狀細(xì)胞NSCLC一線治療；聯(lián)合貝伐珠單抗和紫杉醇和卡鉑用于EGFR/ALK陰性的晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC替利珠單抗單藥用于晚期NSCLC含鉑化療進(jìn)展后的二線治療；聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往承受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不行切除肝細(xì)胞癌；作為不適合含鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一線治療；與卡比替尼和維莫非尼聯(lián)合使用于治療BRAFV600細(xì)胞癌外，這些適應(yīng)證目前國(guó)內(nèi)尚未獲批，可在與患者充分溝通FDACamrelizumab制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg/瓶適應(yīng)證：EGFR突變陰性和ALK陰性的、不行手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)NSCLC合理用藥要點(diǎn)：對(duì)于非鱗狀細(xì)胞NSCLC，用藥前必需明確診斷為EGFRALK應(yīng)當(dāng)依據(jù)相關(guān)疾病指南，治療前做基線評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反響及毒性。本品推舉劑量為200mg/次，每3周一次，靜脈輸注，30～60性。當(dāng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療給藥時(shí)，應(yīng)首先賜予卡瑞利珠30有可能觀看到非典型反響。假設(shè)患者臨床病癥穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使影像學(xué)有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的推斷，可考慮連續(xù)應(yīng)用本品治療，直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。如消滅免疫相關(guān)性不良反響，依據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推舉使用。輕度肝功能損傷患目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推舉使用。輕度腎功能損傷患18性和有效性。本品在老年患者〔≥65歲〕中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)展劑量調(diào)整。不建議在妊娠期間使用本品治療。因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避開(kāi)在開(kāi)頭本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是假設(shè)為了治療免疫相關(guān)性不良反響，可在開(kāi)頭本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑?？ㄈ鹄閱慰故且环N人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)展與其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用爭(zhēng)論。因單克隆抗體不經(jīng)CYP450酶或其他藥物代謝酶代謝，因此聯(lián)合使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響卡瑞利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)。反響性毛細(xì)血管增生癥的處理：在承受本品治療的1529〔76.0%〕發(fā)生反響性毛細(xì)血管增生癥，其中1級(jí)為1240例61.7%，2級(jí)為267例13.3%，3級(jí)為22〔1.1%其中4.6%〔93/2023〕伴發(fā)于口腔、1.4%〔29/2023〕伴發(fā)于發(fā)生合并出血，1.8%〔37/2023〕發(fā)生合并感染。至反響性毛1.1〔范圍：0.0～17.6個(gè)月，持續(xù)的中位時(shí)間是6.5個(gè)月〔～個(gè)月。發(fā)生于皮膚的反響性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑≤2mm，隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可漸漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀看臨床病癥和體征。當(dāng)患者消滅該不良反響時(shí)，應(yīng)避開(kāi)抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避開(kāi)出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)師，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可承受局部壓迫止血，反復(fù)出現(xiàn)者可在止血后于皮膚科就診，或?qū)嵭腥缂す饣蚴中g(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)賜予抗感染治療。反響性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生〔包括瞼結(jié)膜、內(nèi)外眥、口腔黏膜、咽喉等消化道黏膜或其他臟器〕，必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查。分3。Tislelizumab制劑與規(guī)格：注射劑：100mg〔10ml〕/瓶適應(yīng)證：替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑或白蛋白紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞NSCLC的一線治療。EGFR因突變陰性和ALK陰性、不行手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC替雷利珠單抗單藥適用于治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、既往承受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不行耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞NSCLC成人患者，以及EGFR和ALK陰性或未知的，既往承受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不行耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞NSCLC成人患者。合理用藥要點(diǎn)：推舉劑量為200mg/次，每3周一次，靜脈輸注。用藥直至疾病進(jìn)展或消滅不行耐受的毒性。與化療聯(lián)合使用時(shí)，假設(shè)為同日給藥則先輸注替雷利珠單抗。有可能觀看到非典型反響。假設(shè)患者病癥穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有初步的疾病進(jìn)展表現(xiàn)，基于總體臨床獲益的推