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依那普利聯(lián)合血脂康治療高血壓合并血脂紊亂和脂肪肝的療效觀察
高血壓不僅是一種異常的血液動力學(xué)疾病,也是一種代謝疾病。與脂肪和糖等代謝障礙一起,也被稱為代謝障礙綜合征。在諸易患因素中,不良生活方式,高血脂、肥胖、糖耐量異常是高血壓的常見危險因素。在不良生活方式中,嗜酒、高脂進食,不但可造成高血脂、肥胖、糖耐量異常,還可造成肝臟脂肪代謝紊亂。當脂類物質(zhì)在肝內(nèi)蓄積過多,超過肝重的5%,或在組織學(xué)上肝脂肪化達40%以上,稱為脂肪肝。目前,肝組織學(xué)檢查是診斷脂肪肝的金標準,但由于系創(chuàng)傷檢查,推廣應(yīng)用受到限制。臨床上多采用B超診斷,其優(yōu)點是無創(chuàng)傷,重復(fù)性強。治療可在調(diào)整膳食的基礎(chǔ)上采用中西醫(yī)結(jié)合治療,但療效欠佳。我們在近2年多臨床工作中,應(yīng)用血脂康、依那普利治療高血壓合并血脂紊亂脂肪肝,取得滿意效果,經(jīng)B超動態(tài)觀察,發(fā)現(xiàn)脂肪肝減輕或消失,總結(jié)報道如下:材料和方法1高血壓治療指南在1998年1月至2000年5月門診及住院治療的高血壓病人中,經(jīng)B超診斷116例為脂肪肝,其中男86例(74%),女性30例(26%),年齡32~61歲,平均40.5歲。高血壓分級按WHO/ISH1999年高血壓治療指南,2級92例平均血壓為172/106mmHg,3級24例平均血壓194/116mmHg,高血壓病史5年以內(nèi)8例(7%),5~10年82例(70.7%),大于10年26例(22.3%)。有乏力,納差,肝區(qū)不適,上腹脹滿等癥狀62例(54%),體重指數(shù)(BMI),根據(jù)2000年國際肥胖工作組提出的亞洲成年人標準,正常15例(13%),肥胖前期19例(16.3%),Ⅰ度肥胖58例(50%),Ⅱ度肥胖24例(20.7%),酗酒者62例,TG升高68例,TC升高82例,HDL-C降低59例,合并肝功能異常肝炎病毒標志物陽性66例,2型糖尿病28例、糖耐量異常40例,膽石癥29例,腎病綜合征5例。2降壓藥、轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用(1)病因及綜合治療:調(diào)整飲食,適量運動;嗜酒者禁酒;轉(zhuǎn)氨酶升高者,降酶保肝等;(2)在降壓治療上,首選轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利,血壓控制不滿意時聯(lián)合應(yīng)用鈣拮抗劑或小劑量氫氯噻嗪;(3)口服血脂康(北京維信生物科技有限公司生產(chǎn)純中藥制劑),用法:0.6,bid,8周為一療程,共3個療程。3臨床癥狀及診斷標準治療前后分別測定血壓,BMI,空腹血脂:血清總膽固醇(TC),甘油三脂(TG),高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C),肝功能:ALT、AST、CHE;血糖,甲狀腺素,腎功能等,并觀察臨床癥狀及不良反應(yīng)。B超檢查,用藥前后及治療過程中動態(tài)觀察。其診斷標準:(1)肝臟腫大,邊緣角增大;(2)肝臟切面前半部光點回聲致密、增粗,增強強度明顯高于正常肝臟回聲,呈“明亮肝”,光點分布均勻或欠均勻;(3)肝臟切面后半部回聲灰度遞減,出現(xiàn)光帶衰減或消失;(4)肝內(nèi)管系欠清晰或消失。4統(tǒng)計處理計量資料用t檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗。組bmi正常,bmi正常,hdl-c、tc、tg下降經(jīng)飲食調(diào)整,規(guī)律運動,口服依那普利和血脂康,部分病人聯(lián)合應(yīng)用鈣拮抗劑或利尿劑,103例病人血壓降到正常水平,另13例也控制在1級水平,BMI正常50例(43.1%),肥胖前期35例(30.1%),Ⅰ度肥胖6例(5.1%),較治療前明顯下降。經(jīng)治療6個月后,HDL-C升高,TC、TG下降,與治療前比較有顯著差異性(P<0.01)。血糖輕度下降,無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。3觀察指標的改善情況第一療程變化不明顯,第二療程后期起效,治療結(jié)束后116例各項觀察指標較治療前有明顯改善(經(jīng)四格表χ2檢驗,P<0.001)見表3。116例中有62例(53%)患者肝臟聲像圖基本恢復(fù)正常。5例病人在服藥初期出現(xiàn)腹脹、納差,后緩解,未中斷治療。血脂康的調(diào)脂作用近年來,膳食對心血管病的影響越來越被重視,1998年Stamler等指出在多數(shù)工業(yè)化國家不良生活類型、吸煙、血清膽固醇和血壓超過理想水平是冠狀動脈—心血管病(CHD—CVD)4個明確的,對發(fā)病有較大影響并經(jīng)得起一級預(yù)防和對照檢驗的危險因子,作者將不良飲食類型列為首位。目前隨著我國經(jīng)濟發(fā)展,過去那種高鈉、低膽固醇,低蛋白的膳食結(jié)構(gòu)在一些富裕地區(qū)正在改變。部分人把高脂肪,高熱量進食當成追求時尚,造成高血脂和肥胖,再加上飲酒無度,使肝功能減退,脂肪在肝臟蓄積,造成脂肪肝。隨著高血壓治療觀念的更新,不僅要控制,穩(wěn)定血壓,還要糾正伴隨的代謝紊亂,與之并存的脂肪肝也日益受到重視,如不及時治療,可最終發(fā)展成肝硬化。由于脂肪肝發(fā)病隱匿,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,易造成漏診或誤診,我們在多年臨床工作中觀察到,凡嗜酒,喜高脂進食,活動量較少的肥胖者,脂肪肝發(fā)生率較大,應(yīng)常規(guī)進行血脂和B超檢查,以發(fā)現(xiàn)早期脂肪肝患者。新近研究認為,依那普利等ACEI制劑不但能逆轉(zhuǎn)左室肥厚,改善舒張功能,還有抗氧自由基作用,能減少LDL的過氧化,并具有抗血小板、增強纖溶、增加胰島素的敏感性功能,所以ACEI不僅是血管擴張劑,還具有不同程度的抗心臟和血管重構(gòu)、抗動脈硬化、抗缺血、抗凝、預(yù)防糖尿病及節(jié)省能量的作用。上述作用奠定了依那普利在治療代謝紊亂綜合癥及伴隨臨床情況方面治療基礎(chǔ),增加了血脂康的調(diào)脂作用。血脂康是從紅曲中提取的,含有多種有效成份的純天然中藥制劑,含有甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑洛伐他汀和多種不飽和脂肪酸、甾醇和少量黃酮類物質(zhì)。全國多中心“血脂康”擴大臨床驗證已證實其具有高效,安全,能降低總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇及甘油三脂,升高高密度脂蛋白膽固醇的功能。動物實驗表明對脂質(zhì)在肝臟沉積有抑制作用。血脂康在綜合調(diào)脂方面的顯著療效為治療脂肪肝開辟了廣闊的前景。通過本組病人觀察,病人血壓、BMI明顯下降,血脂得到理想控制,TC、TG明顯下降(P<0.01),肝功能恢復(fù)正常(P<0.01),自覺癥狀緩解,動態(tài)B超觀察脂肪肝各項指標較治療前有顯著改善(P<0.001),與劉氏報告一致。上述臨床癥狀、血壓、BMI、肝功能、血脂、脂肪肝超聲學(xué)改善呈高度一致。在脂肪肝診斷上,倪氏報告對B超診斷脂
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