地佐辛說明書

地佐辛注射液【藥物名稱】地佐辛注射液【英文或拉丁名】DezocineInjection【漢語拼音】DizuoxinZhusheye【商品名】加羅寧【重要成分】地佐辛【化學(xué)名】(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氫-5-甲基-5,11-甲撐苯并環(huán)癸烯-3-醇【構(gòu)造式及分子式、分子量】分子式：C16H23NO分子量：245.36【性狀】本品為略帶粘稠無色的澄明液體?！舅幚矶纠怼克幚碜饔玫刈粜潦且环N強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥。地佐辛能緩和術(shù)后疼痛，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相稱。當(dāng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度超過5～9ng/ml時(shí)，產(chǎn)生緩和術(shù)后疼痛的作用；當(dāng)平均峰濃度到達(dá)45ng/ml時(shí)則出現(xiàn)不良反應(yīng)。出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛作用的時(shí)間比血藥濃度達(dá)峰時(shí)間晚20～60分鐘。毒理研究生殖毒性大鼠靜脈注射或肌肉注射予以地佐辛，可見母體大鼠體重和攝食量、幼仔體重呈劑量依賴性減少。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未見致畸作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】注射本品可完全迅速吸取，肌注10mg達(dá)峰時(shí)間為10～90分鐘，平均血藥濃度為19ng/ml(10～38ng/ml)。5分鐘內(nèi)靜注10mg，平均終末半衰期為2.4小時(shí)(1.2～7.4小時(shí))，平均分布體積為10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率為3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。劑量超過10mg時(shí)，呈非線性代謝。靜注5、10mg，劑量與血藥濃度呈正比，但靜注20mg后與5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。約有所用劑量的2/3是由尿排泄，其中有1%為原形藥，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未對(duì)地佐辛的蛋白結(jié)合率進(jìn)行研究。靜注10mg本品，不變化肝硬化患者的全身清除率，但分布容積與半衰期比正常者增長30～50%，不知本品的游離濃度在肝硬化病人中與否發(fā)生了變化。腎功能不全對(duì)本品的動(dòng)力學(xué)影響未進(jìn)行研究。由于本品重要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，腎功能不全者應(yīng)減量、謹(jǐn)慎使用本品?！具m應(yīng)癥】需要使用阿片類鎮(zhèn)痛藥治療的多種疼痛?！臼褂梅椒ㄅc用量】肌注：推薦成人單劑量為5～20mg，但臨床研究中的初劑量為10mg。應(yīng)根據(jù)病人的體重、年齡、疼痛程度、身體狀況及服用其他藥物的狀況調(diào)整劑量。必要時(shí)每隔3～6小時(shí)給藥一次，最高劑量20mg/次,一天最多不超過120mg/天。靜注：初劑量為5mg，后來2.5～10mg/2～4小時(shí)。【不良反應(yīng)】國外臨床研究中發(fā)生不良反應(yīng)為：1．惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜及注射部位反應(yīng)發(fā)生率為3～9%。2．頭暈發(fā)生率在1～3%。3．出汗、寒戰(zhàn)、臉紅、血紅蛋白低、水腫、高血壓、低血壓、心率不齊、胸痛、蒼白、血栓性靜脈炎、嘴干、便秘、腹瀉、腹痛/緊張、焦急、神志不清、叫喊、錯(cuò)覺、睡眠不好、頭痛、譫語、抑郁、呼吸克制、呼吸系統(tǒng)癥狀、肺不張、復(fù)視、語言模糊、視力模糊、尿頻、尿等待、尿潴留、瘙癢、紅斑、等發(fā)生率<1%。未明確因果關(guān)系的不良事件有：堿性磷酸酶及血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、打呃、耳充血、耳鳴。國內(nèi)臨床研究中發(fā)生不良反應(yīng)為：單次用藥組：輕度惡心發(fā)生率為1.4%。一周用藥組：輕至中度的嘔吐、惡心和頭暈發(fā)生率29.4%?！窘砂Y】對(duì)阿片類鎮(zhèn)痛藥過敏的病人禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1．本品具有焦亞硫酸鈉，硫酸鹽對(duì)于某些易感者也許引起致命性過敏反應(yīng)和嚴(yán)重哮喘。2．本品具有阿片拮抗劑的性質(zhì)，對(duì)麻醉藥有身體依賴性的病人不推薦使用。3．本品為強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)使用，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)呼吸克制和進(jìn)行合適治療。4．對(duì)于腦損傷、顱內(nèi)損傷或顱內(nèi)壓高的病人，使用本品產(chǎn)生呼吸克制也許會(huì)升高腦脊液壓力。對(duì)此類患者僅在必要時(shí)使用，要尤為注意。5．本品可引起呼吸克制，患有呼吸克制、支氣管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要減量。6．本品通過肝臟代謝和腎臟排泄，肝、腎功能不全者應(yīng)用本品應(yīng)低劑量。7．膽囊手術(shù)者慎用本品。8．使用本品的患者在藥物作用存在時(shí)，不應(yīng)開車或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。9．阿片類鎮(zhèn)痛藥、一般麻醉劑、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)克制劑（包括酒精）與本品同用會(huì)產(chǎn)生添加作用。因此，聯(lián)合治療時(shí)，一種或所有藥物的劑量都應(yīng)減少。10.本品與酒精和/或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)克制劑合用也許對(duì)病人產(chǎn)生危害，不在醫(yī)療環(huán)境控制下，酒精成癮或服用此類藥物的病人慎用本品。11.本品溶液變色或有沉淀則停止使用。12.地佐辛在動(dòng)物濫用傾向性試驗(yàn)中已替代嗎啡，在濫用傾向試驗(yàn)中有經(jīng)驗(yàn)的藥物濫用者認(rèn)為地佐辛為麻醉品，但在藥物的進(jìn)展中，未發(fā)現(xiàn)臨床濫用的跡象。地佐辛是混合的阿片激動(dòng)-拮抗劑，比嗎啡、度冷丁這種純阿片類藥物濫用傾向低。但所有此類藥物對(duì)某些人均有濫用傾向，尤其是那些曾經(jīng)濫用阿片類藥物或依賴者。在動(dòng)物試驗(yàn)中，地佐辛誘導(dǎo)身體依賴的能力有限，在臨床使用中未見本品耐受性和依賴性增強(qiáng)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1．妊娠期注射本品的安全性未被確定，僅在權(quán)衡利弊后，對(duì)胎兒有利的狀況下方可使用。2．在分娩過程中使用本品的安全性未知，認(rèn)為對(duì)母嬰均必要時(shí)才使用本品。3．未確定本品與否通過乳汁排泄，因此哺乳期婦女不推薦使用本品。【小朋友用藥】18歲如下患者用藥的安全性和有效性尚未確定。【老年患者用藥】與所有強(qiáng)效、混合的阿片類激動(dòng)-拮抗鎮(zhèn)痛劑相似，本品有也許產(chǎn)生明顯的呼吸克制、減少供氧量，也有也許變化老年人的精神狀態(tài)或誘發(fā)譫妄。雖然臨床研究尚不充足，但老年人使用本類藥物應(yīng)減少最初劑量，隨即劑量個(gè)體化?！舅幬锘ハ嘧饔谩可胁幻鞔_?！舅幬镞^量】本品在臨床試驗(yàn)中未發(fā)生藥物過量事件，根據(jù)臨床前藥理研究，用藥過量將產(chǎn)生呼吸克制、心血管損傷及譫妄。非耐受健康受試者，最大無毒性劑量為3