流感的診斷治療及預(yù)防

流感的診斷治療及預(yù)防有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，90%的人知道或聽說過流感，但對其傳染性和并發(fā)癥并不了解，甚至對其認(rèn)識存在諸多誤區(qū)。而10%的人以為流感同感冒沒有區(qū)別。其實(shí)，流感區(qū)別于普通感冒，其危害性遠(yuǎn)大于普通感冒。流感是全球呼吸道傳染病防控的重中之重1918-1919西班牙流感H1N12000萬-5000萬人死亡1957年亞洲流感H2N2100萬-400萬死亡1969年香港流感H3N2100萬-400萬死亡2009年甲型H1N1流感>20萬人死亡季節(jié)性流感每年導(dǎo)致25－50萬人死亡新發(fā)禽流感H5N1：630人感染375人死亡H7N9：400人感染144人死亡在過去的十年中，禽流感病毒造成散發(fā)的人類重癥和死亡病例，包括1997年首次發(fā)現(xiàn)的H5N1和2013年首次報(bào)道的H7N9和H10N8型。最近一次的全球大流行是由甲型流感（H1N1）變異引起的，于2009年在北美首次發(fā)現(xiàn)(influenzaA[H1N1]pdm09).流感病毒的感染

流感—高度傳染性疾病，能通過咳嗽或噴嚏形成的含病毒的水滴進(jìn)行傳播吸入后，病毒顆粒沉積在整個(gè)上下呼吸道，迅速進(jìn)行復(fù)制在1-3天的潛伏期內(nèi)，攜毒者會(huì)不知覺地向其他人進(jìn)行傳播突然出現(xiàn)癥狀發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌痛、不適或咳嗽等感染1-2天后感染區(qū)域可遍布全身，在中耳、骨骼肌、心臟、肝臟、血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有現(xiàn)。病毒基因的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制發(fā)生在宿主細(xì)胞核內(nèi)。流感病毒的傳播

流行病學(xué)

流感在流行病學(xué)上最顯著的特點(diǎn)為：突然暴發(fā)，迅速擴(kuò)散，從而造成不同程度的流行。流感具有一定的季節(jié)性（我國北方地區(qū)流行高峰一般發(fā)生在冬春季，而南方地區(qū)全年流行，高峰多發(fā)生在夏季和冬季），一般流行3-4周后會(huì)自然停止，發(fā)病率高但病死率低。國家流感中心網(wǎng)站（）提供每周更新的我國流感流行病學(xué)和病原學(xué)監(jiān)測信息。流感分為散發(fā)、暴發(fā)、流行和大流行。甲型流感病毒常以流行形式出現(xiàn)，能引起世界性流感大流行。乙型流感病毒常常引起局部暴發(fā)，不引起世界性流感大流行。丙型流感病毒主要以散在形式出現(xiàn)，主要侵襲嬰幼兒，一般不引起流行。傳染源

流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源。從潛伏期末到發(fā)病的急性期都有傳染性。成人和年齡較大的兒童患季節(jié)性流感（無并發(fā)癥）期間，病毒在呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3-6天。住院的成人患者可以在發(fā)病后持續(xù)一周或更長的時(shí)間散播有感染性的病毒。嬰幼兒流感以及人H5N1禽流感病例中，長期排毒很常見（1-3周）。包括艾滋病在內(nèi)的免疫缺陷患者也會(huì)出現(xiàn)病毒排毒周期延長。傳播途徑流感主要通過空氣飛沫傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處粘膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和污染病毒的物品也可能引起感染。易感人群人群普遍易感。流感病毒常常發(fā)生變異，例如甲型流感病毒在人群免疫壓力下，每隔2-3年就會(huì)有流行病學(xué)上重要的抗原變異株出現(xiàn)。感染率最高的通常是青少年。重癥病例的高危人群妊娠期婦女。伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓?、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制（包括應(yīng)用免疫抑制劑或HIV感染等致免疫功能低下）及集體生活于養(yǎng)老院或其他慢性病療養(yǎng)機(jī)構(gòu)的被看護(hù)人員、19歲以下長期服用阿司匹林者。肥胖者〔體重指數(shù)（bodymassindex，BMI）＞30，BMI=體重(kg)/身高㎡〕。年齡＜5歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥）。年齡≥65歲的老年人。臨床表現(xiàn)流感的潛伏期一般為1-7天，多數(shù)為2-4天（一）流感癥狀及體征單純型流感。最常見。突然起病，高熱，體溫可達(dá)39-40℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、極度乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適等。顏面潮紅，眼結(jié)膜外眥輕度充血。如無并發(fā)癥呈自限性過程，多于發(fā)病3-4天后體溫逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需1-2周。輕癥者如普通感冒，癥狀輕，2-3天可恢復(fù)。中毒型流感。極少見。表現(xiàn)為高熱、休克及彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等嚴(yán)重癥狀，病死率高。胃腸型流感。除發(fā)熱外，以嘔吐、腹瀉為顯著特點(diǎn)，兒童多于成人。2-3天即可恢復(fù)。多數(shù)患者無肺內(nèi)受累發(fā)生肺炎者影像學(xué)檢查可見肺內(nèi)斑片狀、多葉段滲出性病灶；進(jìn)展迅速者，可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病變或?qū)嵶?；個(gè)別病例可見胸腔積液。影像學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查（一）一般實(shí)驗(yàn)室檢查外周血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。血生化：部分病例出現(xiàn)低鉀血癥,少數(shù)病例肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。（二）病原學(xué)相關(guān)檢查病毒核酸檢測：

以RT-PCR（最好采用real-timeRT-PCR）法檢測呼吸道標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰）中的流感病毒核酸。病毒核酸檢測的特異性和敏感性最好，且能快速區(qū)分病毒類型和亞型，一般能在4-6小時(shí)內(nèi)獲得結(jié)果。病毒分離培養(yǎng)：

從呼吸道標(biāo)本中分離出流感病毒。在流感流行季節(jié)，流感樣病例快速抗原診斷和免疫熒光法檢測陰性的患者建議也作病毒分離。病毒抗原檢測（快速診斷試劑檢測）：

快速抗原檢測方法可采用免疫熒光的方法，檢測呼吸道標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物中的粘膜上皮細(xì)胞），使用單克隆抗體來區(qū)分甲、乙型流感，一般可在數(shù)小時(shí)以內(nèi)獲得結(jié)果。血清學(xué)診斷：

檢測流感病毒特異性IgM和IgG抗體水平。動(dòng)態(tài)檢測的IgG抗體水平恢復(fù)期比急性期有4倍或以上升高有回顧性診斷意義。鼻咽拭子鼻腔拭子咽喉拭子樣本放入VTM(病毒溶媒)(VirusTransportMedia)樣本★最適合的樣本:鼻咽拭子

伴有咳嗽或咽痛，缺乏其他實(shí)驗(yàn)室判斷依據(jù)≥37.8℃突發(fā)熱頭痛咳嗽乏力頭暈全身酸痛肌肉痛急性起病WHO的標(biāo)準(zhǔn)一般全身性癥狀重，而局部癥狀輕區(qū)別流感普通感冒致病原流感病毒鼻病毒、冠狀病毒流感病原學(xué)檢測陽性陰性傳染性強(qiáng)弱發(fā)病的季節(jié)性有明顯季節(jié)性季節(jié)性不明顯發(fā)熱程度多高熱（39~40℃），可伴寒顫不發(fā)熱或輕、中度熱，無寒顫發(fā)熱持續(xù)時(shí)間3~5天1~2天疼痛感重。頭痛、全身肌肉疼痛、乏力輕或無病程5~10天5~7天發(fā)病速度來勢兇猛發(fā)作緩慢并發(fā)癥可合并肺炎、中耳炎、心肌炎、腦膜炎或腦炎等并發(fā)癥少見普通感冒和流行性感冒FDA正式批準(zhǔn)抗流感病毒的藥物病毒離子通道M2阻滯劑金剛烷胺金剛乙胺神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋扎那米韋局限性：已經(jīng)對大部分HXNX毒株耐藥對大流行毒株很快產(chǎn)生耐藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副反應(yīng)胃腸道副反應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：新一代，安全性好產(chǎn)生耐藥的可能性小對所有流感病毒亞型都敏感臨床證明有效

M2離子通道阻滯劑：阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，抑制病毒復(fù)制但僅對甲型流感病毒有抑制作用。金剛烷胺（Amantadine）和金剛乙胺（Rimantadine）活性效譜范圍有限對于乙型流感無效耐藥性產(chǎn)生迅速（發(fā)生率>70%）副作用較大（胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）M2是一種存在于甲型流感病毒中的蛋白質(zhì)（乙型流感病毒中不存在）流行性感冒的治療

磷酸奧司他韋FDA批準(zhǔn)用于1歲及以上兒童治療和預(yù)防流感藥物的唯一藥物FDA批準(zhǔn)超過14天新生兒治療流感的唯一藥物FDA緊急授權(quán)批準(zhǔn)