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獸藥實(shí)施及難點(diǎn)獸藥:指用于預(yù)防、治療診斷畜禽等動(dòng)物疾病,有目的的調(diào)節(jié)其生理機(jī)能物質(zhì)。包括血清、疫苗、抗生素、合成抗菌藥等。獸藥殘留(veterinarydrugresidue):指畜禽等動(dòng)物用藥后,蓄積或貯存在動(dòng)物細(xì)胞、組織和器官內(nèi)的藥物原形、代謝產(chǎn)物以及雜質(zhì)??倸埩粑?totalresidue): 指食品動(dòng)物用藥后,殘留動(dòng)物產(chǎn)品的任何部分中某種藥物的總和,包括原形藥物和代謝產(chǎn)物。殘留標(biāo)示物(markerresidue):指總殘留物中,在動(dòng)物體內(nèi)消除緩慢、殘留量高、殘留期長(zhǎng)的組分。休藥期(withdrawalperiod):食品動(dòng)物從停止給藥到允許被屠宰或其產(chǎn)品(乳、蛋)被允許上市的間隔時(shí)間。最高殘留限量(maximumresiduelimit,MRLs):指食品動(dòng)物用藥后,允許存在于食物表面或內(nèi)部的殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高量或濃度。獸藥殘留可分為有殘留限量的獸藥殘留和“零殘留”促使獸藥大量使用的原因:一是集約化、規(guī)?;B(yǎng)殖使現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)面臨發(fā)病率和死亡率的巨大壓力一亞劑量預(yù)防用藥和超劑量治療用藥;二是養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)者一直致力尋找一種能夠促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的因子一促生長(zhǎng)的藥物;至60-70年代,80%以上的家禽家畜長(zhǎng)期或終生使用藥物添加劑,約50%的獸用抗生素被用于非治療性目的。目前有的食品動(dòng)物長(zhǎng)期使用至少一種藥物。獸藥殘留的原因:①非法使用違禁藥物(主要):瘦肉精、己烯雌酚②不遵守休藥期:青霉素、四環(huán)素③以未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物作飼料添加劑:磺胺藥④亞劑量預(yù)防用藥:控制某些細(xì)菌病、寄生蟲(chóng)疾?、萁佑|環(huán)境,二次污染。獸藥進(jìn)入動(dòng)物體的主要途徑:①預(yù)防和治療畜禽疾病用藥②飼料中添加獸藥③二次污染。獸藥殘留主要來(lái)源養(yǎng)殖階段。引起獸藥殘留的主要獸藥:①抗生素類:青霉素類:青霉素、阿莫西林等;頭抱菌素類:頭抱氨芐等;大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素;氨基甙類:鏈霉素;四環(huán)素類:四環(huán)素、土霉素;多肽類:維吉尼亞霉素、桿菌肽等;氯霉素類:氯霉素、氟苯尼考等。②合成抗菌藥物:磺胺類硝基呋喃類喹諾酮類;③抗寄生蟲(chóng)藥物:苯并咪唑類硝基咪唑類;激素類藥物:性激素:雌激素、己烯雌酚、睪酮、雌二醇、孕酮等;6—興奮劑類:克倫特羅、沙丁胺醇、來(lái)克多巴胺等其它獸藥:鎮(zhèn)靜劑喹惡啉類抗真菌藥物消毒劑。獸藥殘留的危害:①毒性作用:氯霉素、四環(huán)素等;②耐藥性:PG;③“三致”作用:硝基呋喃;④過(guò)敏反應(yīng):PG;⑤腸道菌群失調(diào);環(huán)境污染。檢測(cè)獸藥殘留主要方法:篩選方法:微生物法、免疫化學(xué)方法(ELISA)等確證方法:HPLC、GC、GC-MS、LC-MS、LC-MS-MS。防范獸藥殘留的措施:①加強(qiáng)宣傳,特別是加強(qiáng)對(duì)養(yǎng)殖人員安全用藥意識(shí)的宣傳和培養(yǎng);②加強(qiáng)藥物生產(chǎn)和使用管理,完善法規(guī),加大處罰力度;③建立完善的獸藥殘留監(jiān)控體系,嚴(yán)格規(guī)定藥物的休藥期和允許殘留量;④加強(qiáng)環(huán)境中污染的獸藥后處理;⑤加大科技投入力度,努力開(kāi)發(fā)高效、殘留量少、成本低的獸用藥品。在消費(fèi)環(huán)節(jié)沒(méi)有很好的辦法去除殘留在動(dòng)物性食品中的獸藥。為什么有的藥物在人醫(yī)臨床可以使用,而在獸醫(yī)臨床卻被禁用?一一更好的保護(hù)人類的生命健康。食品安全毒理學(xué)四個(gè)安全階段:第一階段:急性毒性試驗(yàn)。目的:了解受試物毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官,為選擇進(jìn)一步毒性試驗(yàn)的劑量和毒性判定指標(biāo)提供依據(jù);項(xiàng)目:測(cè)定經(jīng)口LD50;結(jié)果判定:當(dāng)LD50V10倍人的可能攝入量時(shí):應(yīng)放棄;當(dāng)LD50>10倍人的可能攝入量時(shí):進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn);當(dāng)LD50為人的可能攝入量10倍左右時(shí):應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),或用另一方法驗(yàn)證。急性毒性:指人或動(dòng)物一次或24h之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后,在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng),包括致死效應(yīng)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn):動(dòng)物選擇,劑量分組,染毒途徑,試驗(yàn)期限,觀察指標(biāo)。第二階段:遺傳毒性試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)。一、遺傳毒性試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)受試物遺傳毒性和是否具有潛在的致癌性進(jìn)行篩選項(xiàng)目:①Ames試驗(yàn)為首選②小鼠骨髓微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析③小鼠精子畸形試驗(yàn)④睪丸染色體畸變分析或顯性致死試驗(yàn)。結(jié)果判定:3項(xiàng)為陽(yáng)性:可能具有遺傳毒性和致癌性,應(yīng)放棄2項(xiàng)為陽(yáng)性:且短期喂養(yǎng)試驗(yàn)有顯著毒性作用,應(yīng)放棄;如短期喂養(yǎng)試驗(yàn)有可疑毒性作用,則根據(jù)重要性和可能攝入量權(quán)衡利弊1項(xiàng)為陽(yáng)性:從備選遺傳毒性試驗(yàn)中選擇2項(xiàng)試驗(yàn)。所選2項(xiàng)均為陽(yáng)性,應(yīng)放棄;1項(xiàng)為陽(yáng)性,短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)未見(jiàn)明顯毒性和致畸性時(shí),進(jìn)入第三階段。4項(xiàng)均為陰性:進(jìn)入第三階段。主要致突變?cè)囼?yàn):Ames試驗(yàn)微核試藥顯性致死試驗(yàn)染色體畸變?cè)囼?yàn)Ames試驗(yàn)——細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)菌株:鼠傷寒沙門氏菌運(yùn)用最廣的菌株,標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)菌株有四種:TA97和TA98檢測(cè)移碼突變、TA100檢測(cè)鹼基置換突變、TA102對(duì)醛、過(guò)氧化物及DNA交聯(lián)劑較敏感。組氨酸缺陷突變菌(his-):不能自行合成組氨酸,在不含組氨酸的最低營(yíng)養(yǎng)平皿上不能生長(zhǎng)?;貜?fù)突變野生型菌株(his+):能自行合成組氨酸,可在最低營(yíng)養(yǎng)平皿上生長(zhǎng)成可見(jiàn)菌落。目的:檢測(cè)受試物誘發(fā)鼠傷寒沙門氏菌組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變株(his-)回復(fù)突變成野生型(his+)的能力。Ames試驗(yàn)原理:結(jié)果評(píng)定:陽(yáng)性①誘發(fā)回變菌落數(shù)/自發(fā)回變菌落數(shù)N2②有劑量-反應(yīng)關(guān)系或至少某一測(cè)試點(diǎn)有重復(fù)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義③結(jié)果應(yīng)是至少兩次獨(dú)立試驗(yàn)的重復(fù)結(jié)果只要在一種試驗(yàn)菌株得到陽(yáng)性結(jié)果,即認(rèn)為受試物是致突變物;僅當(dāng)四種試驗(yàn)菌株均得到陰性結(jié)果,才認(rèn)為受試物是非致突變物二、傳統(tǒng)致畸和30d喂養(yǎng)試驗(yàn)?zāi)康模毫私馐茉囄飳?duì)胎仔是否具有致畸作用和初步估計(jì)NOEL結(jié)果判定:①未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用,綜合其他試驗(yàn)作出初步評(píng)價(jià)②有明顯毒性作用,且有劑量-反應(yīng)關(guān)系,應(yīng)作進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。第三階段:亞慢性毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)一、 亞慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康模河^察較長(zhǎng)時(shí)間以不同劑量水平喂養(yǎng)后的毒性作用性質(zhì)和靶器官;初步確定NOEL;為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù);了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)子代的致畸作用。項(xiàng)目:90d喂養(yǎng)試驗(yàn)和繁殖試驗(yàn)。結(jié)果判定:①NOELW100倍人的可能攝入量:表示毒性較強(qiáng),應(yīng)放棄②100倍VNOEL<300倍:進(jìn)行慢性毒性試③NOELN300倍:進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。二、 代謝試驗(yàn)?zāi)康模孩倭私馐茉囄镌隗w內(nèi)的吸收、分布和排泄的速度及蓄積性;②了解有無(wú)毒性代謝產(chǎn)物形成;③尋找可能的靶器官;④為選擇慢性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物種系提供依據(jù)。第四階段:慢性毒性包括致癌試驗(yàn)(包括致癌試驗(yàn))目的:①了解長(zhǎng)期接觸受試物后的毒性作用,尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用②了解是否有致癌作用③確定NOEL,為最終評(píng)價(jià)受試物能否用于食品提供依據(jù)結(jié)果判定:①NOELW50倍人的可能攝入量:表明毒性較強(qiáng),應(yīng)放棄;②50倍<NOEL<100倍:經(jīng)安全性評(píng)價(jià)后再作決定;③NOELN100倍:可考慮用于食品。致癌試驗(yàn)一、 短期試驗(yàn)(篩選作用)1、 致突變?cè)囼?yàn):①Ames試驗(yàn)②姐妹染色體交換試驗(yàn)③小鼠淋巴瘤試驗(yàn)。2、 細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn):觀察細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞生長(zhǎng)能力、生化表型等變化,以及移植于動(dòng)物體內(nèi)能形成腫瘤的能力。3、 哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn):①小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)②大鼠肝轉(zhuǎn)變?cè)钫T發(fā)試驗(yàn)③小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)④雌性SD大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗(yàn)二、 哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)ADI=NOEL/SF根據(jù)ADI,制定食品允許限量。安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià):通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)人群的觀察,闡明待評(píng)物質(zhì)的毒性及潛在的危害,決定其能否進(jìn)入市場(chǎng)或闡明安全使用的條件,以達(dá)到最大限度的減小其危害作用、保護(hù)人民身體健康的目的。毒物:在一定條件下,較小劑量即對(duì)機(jī)體造成損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物。Paracelsus經(jīng)典之言:所有物質(zhì)都是毒物,沒(méi)有物質(zhì)不是毒物,唯一的區(qū)別是它們的劑量。絕對(duì)致死量(LD100):指外源化學(xué)物引起一群受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量。最小致死量(MLD,LD01,LDmin):指外源化學(xué)物使受試動(dòng)物群體中僅引起個(gè)別發(fā)生死亡的劑量。半數(shù)致死量(LD50):又稱致死中量,指外源化學(xué)物能引起一群動(dòng)物50%死亡的劑量或濃度。最大無(wú)作用劑量(MNEL,NOEL,NOAEL)指某種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后,根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)水平,用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo),未能觀察對(duì)機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。最小有作用劑量(MEL,LOEL,LOAEL)又稱中毒閾值(toxicthresholdvalue)或中毒閾劑量(toxicthresholdlevel),指在一定時(shí)間內(nèi),一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸,并使某項(xiàng)靈敏的觀擦指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用的最低劑量。通過(guò)亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)結(jié)果,可以確定最大無(wú)作用劑量和最小有作用劑量。最大無(wú)作用劑量是評(píng)定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體造成損害作用的主要依據(jù),也是制訂某種外源化學(xué)物每日容許攝入量(ADI)、最高容許濃度(MAC)、最高殘留限量(MRL)的基礎(chǔ)。每日容許攝入量(ADI):指人類終生每日隨同食物、飲水和空氣攝入的某一外源化學(xué)物,對(duì)健康不致引起任何可觀察到損害作用的劑量。什么叫風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)(Risk):由于食品中的某種危害而導(dǎo)致的有害于人群健康的可能性和副作用的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)就是度量一個(gè)不利事件發(fā)生的可能性、發(fā)生的幾率、不利結(jié)果、結(jié)果的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)分析:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:核心和基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)信息交流㈠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:(1)危害識(shí)別(危害確定)(2)危害特征描述(3)暴露評(píng)估(攝入量評(píng)估)(4)風(fēng)險(xiǎn)特征描述(1) 危害確定:對(duì)可能在食品或食品系列中存在的,能夠?qū)】诞a(chǎn)生副作用的生物、化學(xué)和物理的致病因子進(jìn)行鑒定。(2) 危害特征描述:定量、定性地評(píng)價(jià)由危害產(chǎn)生的對(duì)健康副作用的性質(zhì)。對(duì)于化學(xué)性致病因子要進(jìn)行劑量一反應(yīng)評(píng)估;對(duì)于生物或物理因子在可以獲得資料的情況下也應(yīng)進(jìn)行劑量一反應(yīng)評(píng)估。有害作用的評(píng)價(jià)(3) 暴露評(píng)估:定量、定性地評(píng)價(jià)由食品以及其它相關(guān)方式對(duì)生物的、化學(xué)的和物理的致病因子的可能攝入量。攝入量估計(jì)(4) 風(fēng)險(xiǎn)特征描述:在危害確定、危害特征描述和暴露評(píng)估的基礎(chǔ)上,對(duì)給定人群中已知或潛在的副作用產(chǎn)生的可能性和副作用的嚴(yán)重性,做出定量或定性估價(jià)的過(guò)程,包括伴隨的不確定性的描述。潛在有害作用的可能性和嚴(yán)重性㈡風(fēng)險(xiǎn)管理:根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,選擇和實(shí)施適當(dāng)?shù)墓芾泶胧?,盡可能有效的控制食品風(fēng)險(xiǎn),從而保障公眾健康。是權(quán)衡選擇政策的過(guò)程。㈢風(fēng)險(xiǎn)信息交流:在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者、風(fēng)險(xiǎn)管理者、消費(fèi)者以及其他相關(guān)團(tuán)體之間就風(fēng)險(xiǎn)的有關(guān)信息和意見(jiàn)進(jìn)行相互的交流。什么叫危害危害:食品中含有的,潛在的將對(duì)健康造成副作用的生物,化學(xué)和物理的致病因子。戰(zhàn)略部署--“三位一體,整體推進(jìn)”,保障我國(guó)食品安全。三位:無(wú)公害食品,綠色食品,有機(jī)食品。關(guān)系:無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品、綠色食品和有機(jī)食品是現(xiàn)階段我國(guó)農(nóng)產(chǎn)品認(rèn)證的基本類型,三者都屬于安全農(nóng)產(chǎn)品范疇,是農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全工作的重要組成部分,目前已形成了“三位一體、整體推進(jìn)”的發(fā)展格局。無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品突出安全因素控制,綠色食品既突出安全因素控制,又強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)與營(yíng)養(yǎng)。無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品是綠色食品發(fā)展的基礎(chǔ),綠色食品是在無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品基礎(chǔ)上的進(jìn)一步提高。有機(jī)食品注重對(duì)影響生態(tài)環(huán)境因素的控制。三者相互銜接,互為補(bǔ)充,各有側(cè)重,共同發(fā)展。區(qū)別:首先,水平定位不同:無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到我國(guó)強(qiáng)制性農(nóng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求,保障基本安全,滿足大眾消費(fèi);綠色食品產(chǎn)品質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到發(fā)達(dá)國(guó)家先進(jìn)水平,市場(chǎng)定位于國(guó)內(nèi)大中城市和國(guó)際市場(chǎng),滿足更高層次的消費(fèi);有機(jī)食品執(zhí)行國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn),主要滿足國(guó)際市場(chǎng)需求,服務(wù)于出口貿(mào)易。其次,產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不同:無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品以初級(jí)食用農(nóng)產(chǎn)品為主;綠色食品以初級(jí)農(nóng)產(chǎn)品為基礎(chǔ)、加工農(nóng)產(chǎn)品為主體;有機(jī)食品以初級(jí)和初加工農(nóng)產(chǎn)品為主。第三,發(fā)展機(jī)制不同:無(wú)公害農(nóng)產(chǎn)品認(rèn)證屬于公益性事業(yè),不收取費(fèi)用,實(shí)行政府推動(dòng)的發(fā)展機(jī)制;發(fā)展綠色食品以保護(hù)農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境、增進(jìn)消費(fèi)者健康為基本理念,不以營(yíng)利為目的,采取政府推動(dòng)與市場(chǎng)拉動(dòng)相結(jié)合的發(fā)展機(jī)制;有機(jī)食品按照國(guó)際慣例,采取市場(chǎng)化運(yùn)作。引起食品腐敗變質(zhì)的因素及其原理,控制,具體方法。㈠引起食品腐敗變質(zhì)的因素:生物學(xué)因素(微生物,嚙齒動(dòng)物,害蟲(chóng)等),物理因素(溫度,水分,光,氧氣,機(jī)械損傷等),化學(xué)因素(酶的作用:酶促褐變、呼吸作用,非酶化學(xué)反應(yīng):非酶褐變,氧化作用,脂肪、色素、維生素等的氧化,淀粉老化,與包裝容器發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)),其他(環(huán)境污染、農(nóng)/獸藥殘留、濫用添加劑和包裝材料等)。㈡原理:食品腐敗變質(zhì)的機(jī)理:食品中蛋白質(zhì)的分解,食品中脂肪的分解,食品中碳水化合物的分解。㈢控制:溫度、水分活度、pH、電離輻射、其他因素(高壓、滲透壓、煙熏、氣體成分(如降低氧,增加二氧化碳)食品添加劑(抗氧化劑、防腐劑)、發(fā)酵、包裝等)對(duì)食品變質(zhì)腐敗的抑制作用。㈣具體方法:加熱殺菌法、低溫保藏法、脫水干燥保藏法、增加滲透壓保藏法、防腐劑保藏法、食品輻照保藏法、食品的氣調(diào)保藏、食品綜合防腐保鮮理論和技術(shù)(柵欄技術(shù)一食品綜合保藏技術(shù))。㈤定義:食品的腐敗變質(zhì)是指食品受到各種內(nèi)外因素的影響,造成其原有化學(xué)性質(zhì)或物理性質(zhì)發(fā)生變化,降低或失去其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和商品價(jià)值的過(guò)程。HACCP體系七大原理,危害分析及關(guān)鍵特點(diǎn)。㈠HACCP體系七大原理:①進(jìn)行危害分析②確定關(guān)鍵控制點(diǎn)③建立關(guān)鍵限值④建立CCP監(jiān)控系統(tǒng)⑤建立CCP失控時(shí)的糾正措施⑥建立驗(yàn)證程序以確認(rèn)HACCP體系有效性⑦建立相關(guān)試用程序和記錄的文件系統(tǒng)。㈡特點(diǎn):⑴預(yù)防性。建立在過(guò)程

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