15年12級毒理學(xué)12作用pt2過程機制_第1頁
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文檔簡介

Carcinogenesis&Carcinogenesis&（BiomacromoleculeDamage&Yamagiwa兔耳涂煤焦油誘發(fā)皮膚癌(實驗化學(xué)致癌的開端IchikawaKennawy分離出PAH，對動物致癌慢性喂飼鄰-氨基偶氮甲苯誘發(fā)大鼠肝癌最早考慮癌變過程階段性)Berenblum巴豆油促進小鼠皮膚癌，提出三階段(癌前階段、增強致癌作用階段、惡性轉(zhuǎn)化階段)Rous刺激促進兔耳皮膚癌，提出啟動和促進Foulds提出腫瘤演變癌基因的發(fā)現(xiàn)原癌基因的激活與腫瘤抑制基因的失活生長因子、信號傳遞的基因突變化學(xué)致癌的多階段過程(multistepcarcinogenesis組織細(xì)胞的病理改變 (非遺傳機制 苯并芘(BaP)引起GT顛 原發(fā)肝癌TP53 體內(nèi)(ROS或感染等)+體外(致癌物)(carcinogenesis/tumorigenesisrelated與生長、增殖、轉(zhuǎn)rasmyc)TP53Rbp16細(xì)胞凋亡基因腫瘤易感基因,癌基因,時間研究 標(biāo)志性成1970Martin 獲得溫度敏感的突變體RSA，其基因組中某一部分的表達(Src)可使雞的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞1975Bishop,Varmus 得到來源于RSV的第一個癌基因全序列，命名為病毒癌基因(v-onc)，即v-src1975Vogt 在正常雞的基因組中發(fā)現(xiàn)與v-src相似的DNA序1976Bishop,Varmus 在脊椎動物正常細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)與c-onc同源序列——胞癌基因(c-onc)，即v-src對應(yīng)的c-1977Erikson,Brugge等 1978Erikson,Bishop, 報道PP60Src是一個蛋白激酶19791980Sefton,發(fā)現(xiàn)PP60Src是一個與胞漿膜相關(guān)的蛋白發(fā)現(xiàn)在蛋白中有酪氨酸磷酸激酶殘基(蛋白、多肽癌基因癌基因癌基因(蛋白、多肽(蛋白、多肽 抑癌基因抑癌基因(TumorSuppressorGene,anti-抑癌基因(Tumor抑癌基因(TumorSuppressorGene,anti-表

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