第十章-固體分散體的制備技術課件

1第十章 固體分散體的制備技術2主講教師：易丹丹固體分散體是指藥物高度分散在適宜惰性載體中形成的一種以固體形式存在的分散體系，又稱固體分散物。將藥物均勻分散于固體載體的技術稱固體分散技術。3主要特點：4①可以將難溶性藥物高度分散于固體載體中；②大大提高藥物的溶出速率，從而提高藥物的口服吸收與生物利用度；③可用于油性藥物固體化；④難溶性藥物以速釋為目的時，可用水溶性載體，如果以緩釋或腸溶為目的時，可用難溶性或腸溶性高分子材料；存在的主要問題：①載藥量小。②物理穩(wěn)定性差：老化。③工業(yè)化生產(chǎn)困難。10.1

常用載體材料51.水溶性載體PEG：常用PEG4000（熔點50～

54℃）和PEG6000（熔點低（53～58℃）。毒性較小?；瘜W性質(zhì)穩(wěn)定（但180℃以上分解），能與多種藥物配伍。PVP：聚維酮（PVP）為無定形高分子聚合物，熔點較高，對熱穩(wěn)定，易溶于水和多種有機溶劑。PVP對許多藥物有較強的抑晶作用，制成的固體分散物對濕的穩(wěn)定性差，貯存過程中易吸濕而析出藥物結(jié)晶。表面活性劑：如泊洛沙姆、賣澤類、聚氧乙烯蓖麻油類等，熔點較低，可溶于多種有機溶劑，可單獨作為載體；大多數(shù)表面活性劑與其他載體聯(lián)用，增加藥物的潤濕性或溶解性，提高溶出速率，如十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80等。有機酸類：如枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸等。糖類與醇類：如果糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇等。2.難溶性和腸溶性載體材料難溶性：EC、聚丙烯酸樹脂類、脂質(zhì)類（如硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯等）。腸溶性：羧甲乙纖維素（CMEC）、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸樹脂類。610.2

固體分散體的速釋原理和類型710.2.1

速釋原理81.

藥物的高度分散狀態(tài)藥物在固體分散體中所處的狀態(tài)是影響藥物溶出速率的重要因素。藥物以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)以及無定形態(tài)在載體材料中存在，藥物所處分散狀態(tài)不同溶出速率也不同，分子分散時溶出最快，其次為無定形，而微晶最慢。藥物分散于載體材料中可以兩種或多種狀態(tài)分散。2.

載體的作用9提高藥物溶解度：載體對藥物的增溶作用。載體材料對藥物有抑晶作用：氫鍵、絡合等作用抑制藥物晶核形成和生長。載體材料保證藥物的高度分散性：防止藥物的聚集，載體材料用量越大，藥物分散程度越高。載體材料可提高藥物的可潤濕性10.2.2

固體分散體的類型10類型藥物存在形式簡單低共熔混合物微晶固態(tài)溶液分子共沉淀物無定形物10.2.3

常用的固體分散技術11熔融法藥物＋載體加熱熔融物快速攪拌迅速冷卻固體適用范圍：對熱穩(wěn)定的藥物。載體：PEG類、枸櫞酸、糖類等熔點低、不溶于有機溶劑的載體材料。12溶劑法（共沉淀法）適用范圍：對熱不夠穩(wěn)定、易揮發(fā)的藥物。常用載