中國醫(yī)科大學(xué)2023年7月《新藥研究與開發(fā)(本科)》作業(yè)

中國醫(yī)科大學(xué)2023年7月《新藥研究與開發(fā)（本科）》作業(yè)考核試題試卷總分:100得分:一、單選題(共20道試題,共20分)1.下列哪種藥物可以從發(fā)酵工程中得到A.人參皂苷B.去甲基四環(huán)素C.青蒿素D.黃連素E.紫杉醇答案:E2.下列哪項不屬于新藥釋藥系統(tǒng)的特點A.提高藥物的療效B.減少毒副作用C.使用方便D.低投入E.高成本答案:D3.國際上所有的GLP均將什么作為GLP硬件基礎(chǔ)的要素A.實驗設(shè)施B.實驗室C.實驗動物D.供試品E.對照品答案:A4.以下藥物不是來自天然產(chǎn)物提取的是A.青霉素B.維生素B2C.可卡因D.氯霉素E.喜樹堿答案:B5.如果基因突變導(dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)分子中一個氨基酸殘基發(fā)生變異!出現(xiàn)的結(jié)果是A.二級結(jié)構(gòu)一定改變B.二級結(jié)構(gòu)一定不變C.三級結(jié)構(gòu)一定改變D.功能一定改變E.以上都不對答案:E6.新藥臨床研究申請與審批流程不包括A.省級藥品監(jiān)督管理部門收到申報資料后對其進(jìn)行形式審查并予以受理。B.監(jiān)管部門組織對新藥研制情況及相關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，初步審查申報資料并提出審查意見。C.省級藥品監(jiān)督管理部門將相關(guān)資料上交至國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。D.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和相關(guān)技術(shù)人員對收到的申報資料進(jìn)行技術(shù)審評。E.完成技術(shù)審評后，將有關(guān)資料上交至國家食品藥品監(jiān)督管理局，并依據(jù)技術(shù)審評意見作出審批決定。答案:A7.申辦者應(yīng)保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后A.一年B.兩年C.三年D.五年E.七年答案:D8.藥品專利的保護(hù)對象主要是藥品領(lǐng)域的新的發(fā)明創(chuàng)造，不包括下列哪項A.新開發(fā)的原料藥B.新的藥物制劑或復(fù)方C.新的制備工藝D.新的制備工藝的改進(jìn)E.新的藥品治療作用答案:E9.下列藥物與受體間的各種作用力，屬于不可逆性的結(jié)合力的是A.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物B.共價鍵C.氫鍵D.疏水性結(jié)合E.范德華力答案:B10.由遠(yuǎn)及近，由過去查到現(xiàn)在，這種檢索方法簡稱為A.順查法B.綜合法C.抽查法D.倒查法E.以上都不是答案:A11.以下關(guān)于生物利用度和生物等效性的說法中錯誤的是A.生物利用度是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進(jìn)入全身循環(huán)的程度和速度。B.相對生物利用度，是以靜脈制劑（通常認(rèn)為靜脈制劑生物利用度為100%）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量。C.絕對生物利用度，是以靜脈制劑為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的相對量。D.生物等效性主要考察藥物的臨床療效、不良反應(yīng)和毒性的一致性，對其評價是基于與已上市的相應(yīng)的同種類型制劑的比較。E.生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。答案:B12.電子圖書的類型按載體不同包括()A.電子圖書閱讀器B.光盤電子圖書C.網(wǎng)絡(luò)電子圖書D.在線出版型圖書E.以上均包括答案:E13.維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是A.鹽鍵B.疏水鍵C.二硫鍵D.氫鍵E.范德華力答案:D14.藥物代謝類型可分為A.第一類包括氧化、還原、水解過程及結(jié)合過程B.第二類為代謝過程C.第三類為消除過程D.第四類為吸收過程E.第五類為排泄過程答案:A15.利用已有的文獻(xiàn)所附的參考文獻(xiàn)資料查找的方法稱()A.分段法B.追溯法C.倒查法D.抽查法E.以上都不是答案:E16.Ⅰ期臨床試驗的試驗組人數(shù)為多少例()A.10~12B.18~25C.20~30D.≥100E.≥300答案:C17.從分子水平較好的解釋了配體與受體結(jié)合的實際過程的受體理論是：A.受體占領(lǐng)學(xué)說B.速率學(xué)說C.變構(gòu)學(xué)說D.誘導(dǎo)契合學(xué)說E.三態(tài)理論答案:D18.能與受體產(chǎn)生特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)稱為A.離子體B.拮抗劑C.激動劑D.配體E.表面體答案:D19.新藥長期試驗的試驗條件是A.溫度25℃、相對濕度90%±5%B.溫度25℃、相對濕度75%±5%C.溫度40℃、相對濕度75%±5%D.溫度25℃、相對濕度60%±10%E.溫度30℃、相對濕度65%±5%答案:D20.多肽鏈α螺旋的兩個連續(xù)的螺圈間的距離為A.5.38B.7.81C.5.5D.3.61E.14.5答案:A二、名詞解釋(共5道試題,共10分)21.生物技術(shù)答案:有時也稱生物工程，是指人們以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合其他基礎(chǔ)科學(xué)的科學(xué)原理，采用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)手段，按照預(yù)先的設(shè)計改造生物體或加工生物原料，為人類生產(chǎn)出所需產(chǎn)品或達(dá)到某種目的。22.范德華力答案:范德華力是原子和分子間最普遍存在的作用力，又稱分散力。當(dāng)兩個未成鍵的原子相互靠近時，一個原子的原子核吸引另一個原子外圍電子所產(chǎn)生的極化現(xiàn)象。23.生物等效性答案:生物等效性是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗24.比較篩選答案:篩選是利用篩子使物料中小于篩孔的細(xì)粒物料透過篩面，而大于篩孔的粗粒物料滯留在篩面上，從而完成粗、細(xì)料分離的過程。該分離過程可看作是物料分層和細(xì)粒透篩兩個階段組成的。物料分層是完成分離的條件，細(xì)粒適篩是分離的目的。25.轉(zhuǎn)導(dǎo)答案:以缺陷型噬菌體為媒介，把供體細(xì)胞的小片段DNA攜帶到受體細(xì)胞中進(jìn)行基因重組的過程。三、判斷題(共10道試題,共10分)26.Ⅱ期臨床試驗是在真正的患者身上進(jìn)行臨床試驗來證實藥品的治療作用。通常需要征集100～500名相關(guān)患者進(jìn)行試驗。答案:正確27.新藥項目研究中，藥學(xué)研究包括主要藥效研究及包含藥物動力學(xué)和復(fù)方藥效學(xué)在內(nèi)的廣泛藥理作用研究。答案:錯誤28.按照法規(guī)，F(xiàn)DA應(yīng)在3個月內(nèi)審評完新藥申請。答案:錯誤29.單個核苷酸通過磷酸二酯鍵連接到DNA骨架上。答案:正確30.單因素試驗設(shè)計法是在其他條件不變的情況下，考察某一因素對試驗結(jié)果的影響。答案:正確31.計算機(jī)輔助藥物設(shè)計大致包括活性位點分析法、全新藥物設(shè)計。答案:正確32.Highwire中檢索到的所有文獻(xiàn)都可獲得免費全文。答案:錯誤33.氯沙坦、西咪替丁和格列本脲都屬于G蛋白偶聯(lián)受體。答案:錯誤34.受體、酶、離子通道和活性轉(zhuǎn)運復(fù)合物的化學(xué)本質(zhì)均為蛋白質(zhì)，在其分子或所組成的復(fù)合物內(nèi)存在不同的作用位點或靶點，用于識別和結(jié)合底物或藥物。答案:正確35.受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)參與細(xì)胞間或細(xì)胞內(nèi)信號傳遞的媒介。答案:正確四、主觀填空題(共3道試題,共10分)36.對于藥物來說，不僅要求一定的____組成，而且其____、____也必須與受體相互補，才能相互契合，即電性上與受體表面電荷相匹配，空間上與受體立體圖像相互補。答案:原子結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)、構(gòu)象37.利用原始文獻(xiàn)所附的參考文獻(xiàn)，追蹤查找參考文獻(xiàn)的原文的檢索方法稱為____，又稱為____。答案:追溯法、引文法38.____是指用于藥品制造中的一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，是藥品的一種活性成分。答案:活性藥物成分五、問答題(共5道試題,共50分)39.請簡述新藥臨床試驗的試驗人群、試驗?zāi)康?、試驗?nèi)容、試驗時間及試驗例數(shù)。答案:一、新藥臨床試驗方案設(shè)計要求1.遵守有關(guān)的法規(guī)體系臨床試驗應(yīng)遵守有關(guān)法規(guī)和指南，如藥品管理法、藥品注冊管理辦法、新藥審批辦法、藥品臨床試驗管理辦法(附3)等。同時所有以人為對象的研究必須符合《赫爾辛基宣言》(附4)和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》的道德原則，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。法規(guī)是履行法律，具有強制性、比法律更具體、具可操作性;指南比法規(guī)更詳細(xì)具體、與法規(guī)保持--致，但指南的要求是非強制性的。2.試驗方案的制定試驗方案依據(jù)“重復(fù)、對照、隨機(jī)、均衡”的原則制定。實例見附錄2:莫沙必利治療功能性消化不良雙盲、雙模擬、多中心隨機(jī)對照臨床試驗二、新藥臨床試驗的分期和主要內(nèi)容新藥臨床通常分為4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例數(shù)也不盡相同，表2列出了4期新藥臨床試驗的主要內(nèi)容和特點。1.新藥臨床I期為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價，是在大量實驗室研究、試管實驗與動物實驗基礎(chǔ)上，將新療法開始用于人類的試驗。目的在于了解劑量反應(yīng)與毒性.進(jìn)行初步的安全性評價，研究人體對新藥的耐受性及藥代動力學(xué)，以提供初步的給藥方案。受試對象一般為健康志愿者，在特殊情況下也選擇病人作為受試對象。方法為開放、基線對照、隨機(jī)和盲法。一般受試?yán)龜?shù)為20至30例。2.新藥臨床II期主要對新藥的有效性、安全性進(jìn)行初步評價，確定給藥劑量。一般采用嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲對照試驗，以平行對照為主。通常應(yīng)該與標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行比較，也可以使用安慰劑。我國現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，試驗組和對照組的例數(shù)都不得低于100例。需注意診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、權(quán)威性和統(tǒng)一性。要根據(jù)試驗?zāi)康倪x擇恰當(dāng)?shù)挠^測指標(biāo)，包括診斷指標(biāo)、療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)。選擇指標(biāo)時，應(yīng)注意其客觀性、可靠性、靈敏度、特異性、相關(guān)性和可操作性。參照臨床前試驗和I期臨床試驗的實際情況制定藥物的劑量研究方案。應(yīng)有符合倫理學(xué)要求的中止試驗的標(biāo)準(zhǔn)和個別受試對象退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)。對不良事件、不良反應(yīng)的觀測、判斷和及時處理都應(yīng)作出具體規(guī)定。應(yīng)有嚴(yán)格的觀測、記錄及數(shù)據(jù)管理制度。試驗結(jié)束后，對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，由有關(guān)人員對藥物的安全性、有效性、使用劑量等作出初步評價和結(jié)論。3.新藥臨床II期為擴(kuò)大的多中心隨機(jī)對照臨床試驗，旨在進(jìn)一步驗證和評價藥品的有效性和安全性。試驗組例數(shù)一般不低于300例，對照組與治療組的比例不低于1:3，具體例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求?？筛鶕?jù)本期試驗的目的調(diào)整選擇受試者的標(biāo)準(zhǔn)，適當(dāng)擴(kuò)大特殊受試人群，進(jìn)一步考察不同對象所需劑量及其依從性。4.新藥臨床IV期IV期臨床試驗是在新藥上市后的實際應(yīng)用過程中加強監(jiān)測，在更廣泛、更長期的實際應(yīng)用中繼續(xù)考察療效及不良反應(yīng)?？刹捎枚嘈问降呐R床應(yīng)用和研究。IV期臨床試驗一般可不設(shè)對照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進(jìn)行，觀察例數(shù)通常不少于2000例。本期試驗應(yīng)注意考察不良反應(yīng)、禁忌癥、長期療效和使用時的注意事項，以便及時發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期副作用，并評估遠(yuǎn)期療效。此外，還應(yīng)進(jìn)一-步考察對患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。表2.新藥臨床研究分期和主要內(nèi)容分期研究類型研究目的舉例I期人體藥理學(xué)評價耐受性;藥物動力學(xué)/藥效學(xué)的定義和描述;藥物代謝和藥物相互作用;評價藥物活性。單劑量、多劑量的耐受性研究;單劑量、多劑量的藥物動力學(xué)和/或藥效學(xué)研究;藥物相互作用研究。II期探索治療作用研究對目標(biāo)適應(yīng)證的作用;為后續(xù)研究估計給藥方案;為療效確證研究(III期研究)的設(shè)計、終點、方法學(xué)提供依據(jù)使用替代或藥理學(xué)終點或臨床措施，在小范圍的精選患者中進(jìn)行相對短期的最早期試驗;劑量-效應(yīng)探索研究。III期確證治療作用說明/確定療效:建立安全性資料;為利益/風(fēng)險關(guān)系評價提供足夠依據(jù)以支持注冊:確立劑量-效應(yīng)關(guān)系。良好的對照研究以確證療效;隨機(jī)平行的劑量-效應(yīng)研究;臨床安全性研究;死亡率/發(fā)病率結(jié)果的研究;大規(guī)模試驗。IV期臨床應(yīng)用改進(jìn)對藥物在一般患者、特殊患者和/或環(huán)境的利益/風(fēng)險關(guān)系的認(rèn)識:確定較少見的不良反應(yīng);改進(jìn)劑量推薦。死亡率/發(fā)病率結(jié)果的研究;比較療效研究;其他治療終點的研究;大規(guī)模試驗;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究三、新藥臨床試驗應(yīng)注意的事項在臨床試驗的實施過程中，必須注意:1.設(shè)立倫理委員會并明確其職能，參試者的篩選標(biāo)準(zhǔn)，參試者的知情同意(知情同意書)，參試者人數(shù):2.分配參試者到各組去的隨機(jī)化方法，隨機(jī)化編碼表的制定和管理(特別是盲底的管理)，出現(xiàn)緊急情況時緊急解盲的程序;3.對照藥物選擇(安慰劑)，療效指標(biāo)的選取;4.5.6.7..隨訪計劃，不良事件的定義和處理程序;病例報告表的設(shè)計、填寫、管理;數(shù)據(jù)的核對、錄入和計算機(jī)數(shù)據(jù)庫的設(shè)計、維護(hù)和管理;出現(xiàn)失訪和中途退出等事件時的對策;8.第三方監(jiān)察機(jī)構(gòu)的設(shè)立和職責(zé);9.中期分析計劃，中期分析解盲程序，統(tǒng)計分析計劃，ITT(意圖治療分析)原理，處理可疑值的操作程序;10.整個實施過程中所有資料的歸檔、責(zé)任人的簽名等。40.藥學(xué)信息的主要來源有哪些答案:(一)國內(nèi)外期刊、圖書和索引1、期刊國內(nèi)醫(yī)藥衛(wèi)生期刊(包括內(nèi)部交流的刊物)，據(jù)初步統(tǒng)計有500種以上，其中藥學(xué)期刊有60多種。國外有關(guān)藥學(xué)期刊的數(shù)目就更多了。2、國內(nèi)外與醫(yī)院藥學(xué)有關(guān)的主要期刊。3、圖書提供的資料比較全面系統(tǒng)，但從時間上來看，它報道的內(nèi)容比期刊要晚?？萍紙D書的范圍很廣，除專著外，還包括教科書、科普讀物、手冊、年鑒、指南等工具書，以及各種官方文件及其匯編等。(二)藥廠的產(chǎn)品介紹和說明書藥品介紹、說明書等是由藥廠編寫的，但其內(nèi)容則需經(jīng)藥政部門標(biāo)準(zhǔn)，可作為藥品情報的來源。有的國家還定期把說明書匯編成冊，如美國的《醫(yī)師案頭參考》(physician'sdeskreference，PDR)，每年綜合匯編一次，介紹市場上的新藥，內(nèi)容比較全面，并且還出補充本，用途較廣。(三)藥典和處方集如中華人民共和國藥典，英國藥典(BP)，英國副藥典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英國國家處方集(BNF)，以及澳大利亞藥物處方集(APF)等。41.新藥研究的方式主要有哪些答案:新藥研究是須多學(xué)科協(xié)作，且是耗資大、周期長、風(fēng)險高的系統(tǒng)工程。新藥研究的主要方法包括以下三個方面:1.針對先導(dǎo)化合物尋找新藥;2.針對靶點或針對病理環(huán)節(jié)尋找新藥;3.生物技術(shù)與高科技制藥相結(jié)合。42.新藥分類的原則是什么答案:新藥分類的原則新藥分類的應(yīng)注意掌握如下原則:(1)新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對每類藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項目和審批必須申報的資料。(2)對每類新藥，要求呈報相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡化手續(xù)或減少人財物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評價。(3)屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項目和審批時必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。(4)新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對號入座，正確地執(zhí)行國家關(guān)于新藥的規(guī)定。43.簡述藥物與受體間的各種作用力。答案:絕大多數(shù)藥物具有特異性化學(xué)結(jié)構(gòu)，它所引起的效應(yīng)是藥物選擇性地與組織細(xì)胞大分子組分相互作用，改變了組分的功能，增強或抑制其功能，從而激發(fā)一系列生化與生理變化。這些功能性組分就是藥物作用的部位，特稱之為藥物受體。1.藥物受體的性質(zhì)藥物受體位于細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)。從化學(xué)性質(zhì)來看，藥物受體中最重要的一類是由細(xì)胞蛋白質(zhì)所構(gòu)成，例如帶關(guān)鍵性的代謝或調(diào)節(jié)途徑中的一些酶(二氫葉酸還原酶、乙酰膽堿酯酶)，涉及轉(zhuǎn)運過程的蛋白質(zhì)；以及細(xì)胞其他成分如核酸，它們所具有的物理化學(xué)及空間特性能合適地與某些結(jié)構(gòu)特異性藥物相結(jié)合。2.藥物與受體相互作用——激動藥與阻斷藥(拮抗藥)藥物與受體結(jié)合所產(chǎn)生效應(yīng)的強度，與藥物和受體親和力有關(guān)，其相互作用形成藥物愛體復(fù)合物服從于質(zhì)量作用定律。也就是說，效應(yīng)強度與受體被藥物占領(lǐng)數(shù)目(百分?jǐn)?shù))成正比；當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時，就發(fā)生最大效應(yīng)。但也常見例外的情況，特別是當(dāng)從受體到達(dá)效應(yīng)這條途徑比較復(fù)雜時，例如，藥物-受體相互作用→心肌收縮力改變。凡藥物與受體相互作用直接改變受體功能性質(zhì)而產(chǎn)生效應(yīng)的，稱為激動藥(或稱興奮藥)，如天然遞質(zhì)去甲腎上腺素等。藥物本身無內(nèi)在藥理活性，雖然與受體具有親和力而結(jié)合，但并不改變受體功能；所呈現(xiàn)的效應(yīng)完全依賴于抑制或阻斷特異激動藥分子與受體的結(jié)合