醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第四章 免疫球蛋白

1第四章免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig

）2主要內(nèi)容1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)2、免疫球蛋白的異質(zhì)性3、免疫球蛋白的功能4、五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能5、人工制備抗體3概述一、定義

1、抗體（antibody,Ab）：

B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞， 產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合、具 有免疫功能的糖蛋白。

452、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):

具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的 球蛋白。6Ig二、Ab與Ig的區(qū)別與聯(lián)系

概念不同；

Ab是生物學(xué)功能上的概念; Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念。Ab

異常Ig，如骨髓瘤蛋白，本-周蛋白Ab都是Ig，Ig不一定都是Ab7三、Ig的存在形式

分泌型（secretedIg,sIg)：

分泌進(jìn)入體液,發(fā)揮各種免疫功能。

膜型（membraneIg,mIg

）:

即B細(xì)胞表面抗原受體（BCR），包括

mIgM和mIgD。8兩條相同的重鏈（H鏈）兩條相同的輕鏈（L鏈）以二硫鍵連接而成一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

四肽鏈結(jié)構(gòu):第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)9

(一)重鏈和輕鏈重鏈:450-550aa,MW50-75kDa五類(lèi):;對(duì)應(yīng)的Ig為:

IgM,IgD,IgG,IgA,IgE輕鏈210aa,MW25kDa兩型:

和

10(二)可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）

V:VH,VLHVR/CDR-CDR1,CDR2,CDR3----抗原結(jié)合部位FR:FR1,FR2,FR3,FR4C:CH,CLIgG/IgA/IgD:CH1,CH2,CH3IgE,IgM:CH1,CH2,CH3和CH4111213(四)、結(jié)構(gòu)域VL&CLVH&CH1-CH3(orCH4)(三)、鉸鏈區(qū)

IgE\IgM沒(méi)有鉸鏈區(qū)14β桶狀15二、免疫球蛋白的輔助成分

：J鏈和分泌片SP16三、免疫球蛋白的水解片段17一、外源因素----

抗原的多樣性二、內(nèi)源性因素----免疫球蛋白的類(lèi)型：

類(lèi)、亞類(lèi);

型、

亞型.第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性18三、內(nèi)源性因素----免疫球蛋白的血清型同種型同種異型獨(dú)特型191、同種型同一種屬所有個(gè)體內(nèi)的Ig分子共有的抗原表位。同種型Ig分子的抗原表位存在于Ig的C區(qū)，包括所有的類(lèi)、亞類(lèi)、型和亞型。種屬型標(biāo)志202、同種異型存在于同一種屬不同個(gè)體間Ig分子的抗原表位。表現(xiàn)為同種的某些個(gè)體的C區(qū)一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸不同。個(gè)體型標(biāo)志213、獨(dú)特型

同一個(gè)體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig分子的高變區(qū)具有不同的抗原特異性。在異種、同種異體甚至同一個(gè)體內(nèi)均能刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗體。22第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、IgV區(qū)的功能--特異性識(shí)別、結(jié)合抗原中和效應(yīng)啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答抗原與抗體的檢測(cè)二、IgC區(qū)的功能--激活補(bǔ)體--結(jié)合Fc受體調(diào)理作用ADCC介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過(guò)胎盤(pán)和黏膜23一、IgV區(qū)的功能----特異性結(jié)合抗原24

實(shí)際意義:*中和效應(yīng)：中和毒素、病毒，阻止細(xì)菌吸附*啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答:

BCR（mIgM、mIgD）特異性識(shí)別Ag分子*抗原與抗體的檢測(cè)25抗病毒抗體的中和作用26抗毒素抗體的中和作用27抗體阻止細(xì)菌對(duì)細(xì)胞的吸附28啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答:BCR（mIgM、mIgD）特異性識(shí)別Ag分子29二、IgC區(qū)的功能（一）激活補(bǔ)體30（二）結(jié)合Fc受體

1、調(diào)理作用：

IgFc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)

FcR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。

31322、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)具有殺傷活性的細(xì)胞，如NK細(xì)胞，通過(guò)其表面的FcR識(shí)別并結(jié)合包被于靶細(xì)胞抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上的抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。3334354、3644、37上頁(yè)返回退出小結(jié)：免疫球蛋白的功能Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)38一、IgG1、單體分子；2、四個(gè)亞類(lèi)；3、血清中含量最高，約占血清總Ig的75-80%;4、半衰期最長(zhǎng)(20～23天）是再次應(yīng)答的主要抗體；也是抗感染的主要抗體；5、是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體；第四節(jié)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能FabFcVHCH1CH2CH3VLCL396、激活補(bǔ)體；7、與細(xì)胞表面FcR結(jié)合調(diào)理作用、ADCC8、能結(jié)合SPA純化抗體、免疫診斷9、參與II、III型超敏反應(yīng)10、某些自身抗體也屬于IgG40二、IgM

1、占血清Ig含量的5～10%；

2、兩種形式存在 單體：mIgM表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成BCR

分泌型：五聚體，分子量最大；

3、個(gè)體發(fā)育中最早合成和分泌的Ab；

4、IgM不能通過(guò)胎盤(pán)

臍帶血IgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染；J-Chain415、初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的Ab----早期抗感染;6、半衰期:5天---血清中特異性IgM增高提示有近期感染；7、激活補(bǔ)體能力強(qiáng)；8、自身抗體（如：類(lèi)風(fēng)濕因子）、天然血型Ab為IgM；42三、IgA

1、兩種類(lèi)型： 血清型---單體，血清中， 占血清Ig含量的10～15%；分泌型---二聚體，

由J鏈連接，含上皮細(xì)胞合成的SP,經(jīng)分泌性上皮細(xì)胞分泌至外分泌液中分泌型IgA（sIgA）血清型IgA432、黏膜局部抗感染免疫的主要Ab：

抗感染：阻止病原體黏附到細(xì)胞表面

中和毒素3、嬰幼兒從母體初乳中獲得sIgA，屬重要 的自然被動(dòng)免疫。44四、IgD1、單體分子;2、存在形式：

分泌型:血清中，功能不清;

膜結(jié)合型:

構(gòu)成BCR，是B細(xì)胞發(fā)育成熟的重要標(biāo)志。

未成熟B細(xì)胞:mIgM

成熟B細(xì)胞:mIgM+mIgD

3、占血清Ig含量的0.2%；

4、半衰期:3天。45五、IgE

CH4

1、單體分子；

2、血清中含量最低；

3、半衰期:2天；

4、黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌；

5、親細(xì)胞抗體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；

6、過(guò)敏性疾病和某些寄生蟲(chóng)感染患者血清中特異性IgE水平增高。46

第五節(jié)人工制備抗體1、制備抗血清----多克隆抗體2、單克隆抗體技術(shù)3、基因工程抗體47一、多克隆抗體（polyclonalantibody,pAb）

1、含義：

指由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多 種抗原表位的多種抗體混合物。

如:免疫血清（含多種特異性抗體）

優(yōu)點(diǎn)：作用全面,來(lái)源廣泛，制備容易。

缺點(diǎn)：特異性不高，易發(fā)生交叉反應(yīng)。48抗原帶有多個(gè)表位 針對(duì)不同表位 的B細(xì)胞 克隆增殖 （多克隆抗體）

多種抗體的混合物49二、單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）

定義：

由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗 原分子某一特定抗原表位的特異性抗體。50雜交瘤細(xì)胞：

骨髓瘤細(xì)胞---無(wú)限增殖； 免疫B細(xì)胞---合成、分泌特異性抗體。

雜交瘤技術(shù):HAT培養(yǎng)基---

次黃嘌呤(H)

氨基蝶呤(A)

胸腺嘧啶核苷(T)5152

優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特