第三節(jié)萬古霉素類

第三十七章大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素類萬古霉素類第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用做需氧G+菌、G-球菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及對

-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的替代品。學(xué)生自主學(xué)習(xí)10分鐘，提示要與青霉素想比較。鼓勵多個學(xué)生自由發(fā)言，發(fā)言者加分。力求經(jīng)過多個同學(xué)的發(fā)言后內(nèi)容完整、簡明扼要。4

紅霉素克拉霉素羅紅霉素地紅霉素14元環(huán)阿奇霉素（15元環(huán)）麥迪霉素乙酰麥迪霉素乙酰螺旋霉素交沙霉素羅他霉素16元環(huán)分類：

共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜較窄，為抑菌藥作用機(jī)制：抑制蛋白質(zhì)合成臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低抗菌譜

1、G+：金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等

2、部分G-：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌

3、非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌常用藥物1.紅霉素代表藥不耐酸、口服需用腸溶片廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄臨床應(yīng)用：青霉素替代品（過敏，耐藥）支原體肺炎、軍團(tuán)菌病首選呼吸道感染、軟組織感染不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛肝損害：膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等局部刺激性克拉霉素1、抗G（+）、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強(qiáng)2、耐酸，口服不受進(jìn)食影響,分布廣3、首過消除大1、G->紅霉素2、口服吸收快，分布廣，t1/2最長35~48h3、對某些細(xì)菌快速殺菌

第二節(jié)

林可霉素類抗生素以林可霉素（潔霉素）、克林霉素（氯潔霉素）為代表。抗菌譜：較窄，與紅霉素相似。作用強(qiáng)：各型厭氧菌、G+需氧菌敏感：部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體無效：G-桿菌、腸球菌、MRSA、肺炎支原體。作用機(jī)制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同，與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，不能與紅霉素合用。

1.吸收林可霉素口服吸收差，生物利用度僅為20%~35%，且易受食物影響；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度為87%，受食物影響小。

2.分布吸收后兩藥均分布廣泛，骨組織中的濃度尤其高，在膽汁和乳汁中濃度也較高，可透過胎盤但不易透過血-腦屏障。

3.代謝和排泄主要在肝臟代謝，僅有10%原形藥物經(jīng)尿液排出體外，難達(dá)有效治療濃度?！倔w內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】

①需氧G+球菌感染（主要用于β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或過敏的骨髓炎、呼吸系統(tǒng)感染）

②厭氧菌引起的口腔、腹腔及婦科感染等。

注：可作為金葡菌所引起的急慢性骨髓炎（首選）?！静涣挤磻?yīng)】

①口服、注射均可引起胃腸反應(yīng)②過敏反應(yīng)③偶見肝損傷。自2006年7月份以來，青海、廣西、浙江、黑龍江和山東等省區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)患者使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后（欣弗）后，出現(xiàn)胸悶、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)絞痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀，共造成11人死亡。8月4日，衛(wèi)生部發(fā)布了立即暫停使用“欣弗”的緊急通知。欣弗事件：是不良反應(yīng)還是不良事故？！

劉思辰

第三節(jié)萬古霉素類先自學(xué)10分鐘，歸納總結(jié)后自由發(fā)言，發(fā)言者加分16萬古霉素和去甲萬古霉素抗菌譜：

G+菌，厭氧菌，

MRSA、MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌）作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成殺菌藥臨床應(yīng)用：青霉素過敏患者或?qū)η嗝顾啬退幍慕鹌暇鷩?yán)