2022年潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案

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潔凈區(qū)清潔驗(yàn)證方案

版次：□新訂□替代：

制定人：年月日

審批會簽：（驗(yàn)證小組）

批準(zhǔn)人：年月日

生效日期：年月日

編號：bc-sop-qr-052-01題目：共9頁第2頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案目錄

一、目的.....................................................................................................................................3二、范圍.....................................................................................................................................3三、職責(zé).......................................................................................................................................3四、參考依據(jù)................................................................................................................................4五、驗(yàn)證內(nèi)容及方法.....................................................................................................................4

1、清潔方法驗(yàn)證原理...........................................................................................................42、生產(chǎn)設(shè)備描述..................................................................................................................53.清潔方法描述....................................................................................................................5

3.1設(shè)備清潔規(guī)程.............................................................................................................53.2清潔的常規(guī)要求.........................................................................................................54、清洗可接受標(biāo)準(zhǔn)的建立.....................................................................................................6

4.1殘留量限度建立的原則...............................................................................................64.2可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定........................................................................錯誤。未定義書簽。

5、取樣方法及取樣方案.........................................................................................................6

5.1取樣方法....................................................................................................................65.2各設(shè)備的取樣方案......................................................................................................76、相關(guān)方法及驗(yàn)證要求.........................................................................................................7

6.1表面化學(xué)殘留的檢驗(yàn)方法...........................................................................................76.2取樣方法的回收率試驗(yàn)...............................................................................................87、清潔效果評價(jià)....................................................................................................................88、驗(yàn)證安排及驗(yàn)證進(jìn)度.........................................................................................................8

8.1人員培訓(xùn)....................................................................................................................88.2驗(yàn)證實(shí)施....................................................................................................................88.3數(shù)據(jù)整理分析及報(bào)告..................................................................................................89、變更控制...........................................................................................................................810、再驗(yàn)證............................................................................................................................9六、相關(guān)記錄................................................................................................................................9

編號：bc-sop-qr-052-01一、目的

題目。共9頁第3頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案進(jìn)一步提供證據(jù)，證明設(shè)備按現(xiàn)有的清潔方法清潔后產(chǎn)品、去污劑、微生物的殘留能夠始終達(dá)到可接受水平，批準(zhǔn)的清潔規(guī)程可以始終有效清潔設(shè)備，防止可能發(fā)生的污染和交叉污染，能持續(xù)滿足生產(chǎn)要求。

二、范圍

驗(yàn)證范圍為潔凈區(qū)生產(chǎn)線生產(chǎn)設(shè)備的關(guān)鍵性清潔規(guī)程，即不同批次生產(chǎn)之間的清潔方法。

三、職責(zé)

生產(chǎn)管理部、設(shè)備工程部、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。有關(guān)各部門在各自的職責(zé)范圍內(nèi)按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)以下工作：

1.驗(yàn)證委員會主任

質(zhì)量負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。

2.驗(yàn)證委員會成員

生產(chǎn)管理部、設(shè)備工程部、質(zhì)量管理部等相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人任委員會成員。

2.1驗(yàn)證小組組長

生產(chǎn)部經(jīng)理，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草；驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，負(fù)責(zé)對驗(yàn)證小組成員培訓(xùn)；驗(yàn)證完成后，負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和原始記錄，并根據(jù)實(shí)施所產(chǎn)生的驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總。

2.2生產(chǎn)部副總

負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案的審核。

2.3質(zhì)量部經(jīng)理

負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案的審核及分析過程的實(shí)施監(jiān)督，并批準(zhǔn)清潔規(guī)程是否投入使用。

3.驗(yàn)證小組成員3.1潔凈區(qū)各崗位員工

負(fù)責(zé)各崗位設(shè)備清潔規(guī)程的起草和車間設(shè)備清潔的實(shí)施，負(fù)責(zé)設(shè)備清潔記錄和請驗(yàn)單的填寫。

3.2qa

負(fù)責(zé)表面化學(xué)殘留物的取樣、負(fù)責(zé)微生物樣品的取樣及記錄。確保設(shè)備的清潔嚴(yán)格按照

編號：bc-sop-qr-052-01題目：共9頁第4頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案清潔程序進(jìn)行，目測各清潔設(shè)備，確保達(dá)到目測要求；確保取樣、檢測程序符合驗(yàn)證要求；負(fù)責(zé)驗(yàn)證記錄的發(fā)放和審核，負(fù)責(zé)整個驗(yàn)證過程的監(jiān)督。

3.3qc人員3.3.1質(zhì)量部經(jīng)理

負(fù)責(zé)編寫表面化學(xué)殘留物分析方法驗(yàn)證方案、取樣方法驗(yàn)證方案并組織實(shí)施，化驗(yàn)過程的實(shí)施監(jiān)督。

3.3.2檢驗(yàn)員

負(fù)責(zé)對樣品進(jìn)行檢驗(yàn)并記錄，填寫檢驗(yàn)結(jié)果匯總表。

3.3.3微生物檢驗(yàn)員

負(fù)責(zé)微生物樣品檢驗(yàn)并記錄，填寫微生物檢測結(jié)果匯總表。

通過對生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗(yàn)證，從目檢、化學(xué)和微生物的角度試驗(yàn)并驗(yàn)證生產(chǎn)設(shè)備清潔消毒過程合理、有效，能夠保證每次經(jīng)過清潔消毒后重新用于生產(chǎn)時(shí)，沒有來自上批產(chǎn)品及清潔過程所帶來的污染。

四、參考依據(jù)

1.《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003），國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管、藥品認(rèn)證管理中心編寫，化學(xué)工業(yè)出版社.

2.《gmp補(bǔ)充指南：驗(yàn)證》（supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices：validation），世界衛(wèi)生組織技術(shù)報(bào)告系列，no.937，20063.《中國藥典臨床用藥需知·化學(xué)藥和生物制品卷》（2005年版）4.《驗(yàn)證管理規(guī)程》5.《變更控制程序》五、驗(yàn)證內(nèi)容及方法1、清潔方法驗(yàn)證原理

根據(jù)中國gmp要求，基于風(fēng)險(xiǎn)考慮，我公司對設(shè)備清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證，本次驗(yàn)證所涉及的為潔凈區(qū)相關(guān)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備。參照國內(nèi)《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003）及世界衛(wèi)生組織《gmp補(bǔ)充指南：驗(yàn)證》的指導(dǎo)原則，對該類產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備在“最差條件”下進(jìn)行清潔驗(yàn)證，合理設(shè)定清潔可接受標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)三批將所得結(jié)果與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)限度進(jìn)行比較，若低于可接受限度則可證實(shí)清潔程序的有效性、穩(wěn)定性及重現(xiàn)性。

編號：bc-sop-qr-052-012、生產(chǎn)設(shè)備描述

題目。共9頁第5頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案本次清潔驗(yàn)證所涉及的設(shè)備及容器具見表1。

表1潔凈區(qū)設(shè)備概況

表2清潔規(guī)程清單

1234zn-500真空減壓濃縮器sop1000超聲波振動篩sopch-500槽型混合機(jī)sopyk-160搖擺式顆粒機(jī)sop凈化式熱風(fēng)循環(huán)烘箱sopsyh-1000三維運(yùn)動混合機(jī)sopdxdk40ii型顆粒自動包裝機(jī)sop容器具清潔規(guī)程56783.2清潔的常規(guī)要求

清潔程序批準(zhǔn)投入使用后，必須予以在線監(jiān)控。在線監(jiān)控是對驗(yàn)證后清潔效果的評估。在后續(xù)生產(chǎn)中，對清潔效果進(jìn)行日常監(jiān)控并在每年度對監(jiān)控結(jié)果進(jìn)行回顧總結(jié)。日常監(jiān)

編號：bc-sop-qr-052-01題目：共9頁第6頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案控結(jié)果異常有助于驗(yàn)證部門重新評估清潔狀態(tài)。對于某一設(shè)備，在驗(yàn)證過程以及驗(yàn)證后的清潔效果測試中，如果結(jié)果偶有異常，經(jīng)重新取樣后檢測達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)，則仍可認(rèn)為清潔有效。

4、清洗可接受標(biāo)準(zhǔn)的建立4.1殘留量限度建立的原則

因?yàn)樵撋a(chǎn)線目前只有板藍(lán)根顆粒一個品種，不會出現(xiàn)不同品種之間的交叉污染。

4.2.1標(biāo)準(zhǔn)⑴：生物活性（劑量）限度標(biāo)準(zhǔn)，即在其隨后產(chǎn)品的極限日劑量中的量，應(yīng)不得超過其正常治療劑量的0.1%，即最低日治療量的1/1000；

4.2.2參考標(biāo)準(zhǔn)⑵。目視清潔標(biāo)準(zhǔn)，即不得有可見的殘留物，白布擦拭無污跡或漂洗液澄清，此為最低標(biāo)準(zhǔn)。

4.2.3微生物污染控制標(biāo)準(zhǔn)

直接接觸藥物設(shè)備表面：細(xì)菌≤80cfu/100cm2、霉菌總數(shù)≤10cfu/100cm2（安全系數(shù)：0.01）。如果發(fā)現(xiàn)其它微生物的存在，需進(jìn)一步做微生物鑒別實(shí)驗(yàn)，確定其種類和風(fēng)險(xiǎn)程度。

5、取樣方法及取樣方案5.1取樣方法

對于設(shè)備表面化學(xué)殘留采用擦拭取樣法。擦拭取樣法為直接表面取樣的方法。⑴取樣工具

選擇機(jī)械強(qiáng)度較好、吸附型較好的醫(yī)用棉簽作為擦拭工具，表面微生物取樣時(shí)應(yīng)使用無菌棉簽。⑵溶劑

①考慮到板藍(lán)根殘留溶于60%乙醇，選擇60%乙醇為潤濕、萃取溶劑。②考察微生物污染取樣時(shí)用無菌生理鹽水。⑶取樣操作

用規(guī)定溶劑潤濕藥用棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓至無滴落。將藥用棉簽頭部按在取樣表面，用力使其微彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時(shí)也從一邊移動到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直（見圖1）。除另有規(guī)定外，每支棉簽擦拭25cm2。擦拭完成后，將棉簽放入備用的試管，并用螺旋蓋旋緊密封并標(biāo)明相關(guān)信息。

編號：bc-sop-qr-052-01題目：共9頁第7頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案

圖1棉簽擦拭取樣示意圖

5.2各設(shè)備的取樣方案

驗(yàn)證對設(shè)備采取擦拭取樣法。設(shè)備預(yù)定取樣部位均為有代表性的最難清潔部位，下表列出了設(shè)備、容器具取樣點(diǎn)、取樣量及取樣方法。對化學(xué)殘留取樣棉簽，每個取樣點(diǎn)分別取3個棉簽擦拭樣品。

表15各設(shè)備的取樣位置及方法一覽表

設(shè)備及容器具名稱真空減壓濃縮器取樣部位放料口放料口*超聲波振動篩下料口下料口槽型混合機(jī)攪拌軸攪拌軸熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘盤烘盤搖擺式顆粒機(jī)內(nèi)壁內(nèi)壁三維運(yùn)動混合機(jī)出料口出料口*顆粒自動包裝機(jī)料斗內(nèi)壁料斗內(nèi)壁不銹鋼桶、取樣器內(nèi)壁內(nèi)壁取樣方法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法棉簽擦拭法取樣量25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×3棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm×4棉簽25cm2×4棉簽25cm2×4棉簽25cm×4棉簽222檢測項(xiàng)目化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物化學(xué)殘留物微生物6、相關(guān)方法及驗(yàn)證要求6.1表面化學(xué)殘留的檢驗(yàn)方法

編號：bc-sop-qr-052-01題目：共9頁第8頁潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案板藍(lán)根顆粒殘留物的檢驗(yàn)方法及驗(yàn)證報(bào)告詳見質(zhì)量管理部的《板藍(lán)根殘留物檢驗(yàn)方法驗(yàn)證及驗(yàn)證報(bào)告》。

6.2取樣方法的回收率試驗(yàn)

取樣方法及回收率試驗(yàn)詳見質(zhì)量管理部的《板藍(lán)根殘留物取樣方法及回收率試驗(yàn)報(bào)告》7、清潔效果評價(jià)

⑴清潔后設(shè)備表面必須目測清潔。對于擦拭取樣的樣品檢測，設(shè)備表面殘留量及微生物限度檢查應(yīng)不得過所設(shè)定的可接受限度。

⑵生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的最大時(shí)間間隔內(nèi)設(shè)備表面殘留量及微生物限度檢查應(yīng)不得過所設(shè)定的可接受限度。

⑶設(shè)備清潔后至使用前的最大時(shí)間間隔內(nèi)，設(shè)備表面的微生物污染