免疫細(xì)胞膜膜分子課件

03十月20231白細(xì)胞分化抗原和粘附分子第五章免疫細(xì)胞膜分子25七月20231白細(xì)胞分化抗原和粘附分子第五章免03十月2023225七月2023203十月2023323133白細(xì)胞分化抗原粘附分子其它免疫細(xì)胞膜分子Contents25七月2023323133白細(xì)胞分化抗原粘附分子03十月20234一、概述二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子§1白細(xì)胞分化抗原25七月20234一、概述二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活03十月20235概念分化群分布成分研究目的生物學(xué)意義一、概述25七月20235概念分化群分布成分研究目的生物學(xué)03十月20236（一）白細(xì)胞分化抗原的概念是指白細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等在分化發(fā)育不同階段以及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞抗原（細(xì)胞表面標(biāo)志）（二）分布

很廣，白細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等細(xì)胞膜上。（三）成分

是細(xì)胞膜上的一類(lèi)蛋白質(zhì)或糖蛋白。少數(shù)是碳水化合物。

一、概述25七月20236（一）白細(xì)胞分化抗原的概念一、概述03十月20237（四）生物學(xué)意義

1）用于細(xì)胞的鑒定和分離。

2）廣泛參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟、分化、發(fā)育、激活。（五）研究目的有助于在分子水平認(rèn)識(shí)免疫應(yīng)答的本質(zhì)，對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、治療和機(jī)制探討具有重要意義。白細(xì)胞分化抗原不僅參與識(shí)別、捕捉抗原、免疫細(xì)胞與抗原、免疫分子間的相互作用，還能介導(dǎo)免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用，在免疫應(yīng)答的識(shí)別、活化及效應(yīng)階段均發(fā)揮重要作用。一、概述25七月20237（四）生物學(xué)意義一、概述03十月20238（六）分化群八十年代，應(yīng)用以McAb鑒定為主的聚類(lèi)分析法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的McAb所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群（clusterofdifferentiationCD），并以此代替以往命名。用CDAb檢測(cè)的Ag，稱(chēng)為CDAg。

CD后的序號(hào)代表一個(gè)或一類(lèi)分化抗原分子。1996年，在日本神戶(hù)召開(kāi)的第6次白細(xì)胞分型國(guó)際會(huì)議上，共確定了339種CD分子群，以及為數(shù)眾多的亞群。如：CD1分：CD1a、CD1b、CD1C三種。一、概述25七月20238（六）分化群一、概述03十月20239

T細(xì)胞產(chǎn)生多種CKs，執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。如：TCR識(shí)別、捕捉由APC提呈的Ag，并由CD3將活化信號(hào)傳入胞內(nèi)，借助CD4/CD8、MHC-I類(lèi)/II類(lèi)的作用，在B7-CD28幫助下完成激活過(guò)程。此外，T表面膜分子主要通過(guò)配體—受體結(jié)合，介導(dǎo)T-B、T-APC或靶細(xì)胞之間的相互作用，這種細(xì)胞間黏附作用，對(duì)T細(xì)胞執(zhí)行免疫功能具有重要作用。膜表面多種輔助分子

抗原二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月20239T細(xì)胞03十月202310二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月202310二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分03十月202311是成熟T細(xì)胞的特征性標(biāo)志，TCR可特異性識(shí)別MHC-Ag肽復(fù)合物，CD3可將TCR雙識(shí)別信號(hào)傳入T細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞活化、增生（一）TCR-CD3復(fù)合體結(jié)構(gòu)：胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū)：V區(qū)、C區(qū)二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月202311是成熟T細(xì)胞的特征性標(biāo)志，TCR可特03十月202312分布于胸腺細(xì)胞和成熟TH細(xì)胞，也存在于巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞。功能：1）作為T(mén)H與APC之間的黏附分子，

CD4/MHC-II類(lèi)。

2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)。

（二）CD4二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月202312分布于胸腺細(xì)胞和成熟TH細(xì)胞，也存在03十月202313分布于部分T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞表面。通常作為判別T細(xì)胞的表面標(biāo)志。功能：1）介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用：CD8與MHC-I類(lèi)結(jié)合，激活CTL。2）信號(hào)傳導(dǎo)：CD8-MHC-I結(jié)合，啟動(dòng)T細(xì)胞免疫應(yīng)答。（三）CD8二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月202313分布于部分T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞03十月2023141、特征：B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和B7-3。B7的配體為CD28/CTLA-4（CD152）2、功能：

協(xié)同刺激作用

B7-CD28/CTLA-4APCCD4T細(xì)胞激活。也參與CD8+CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)。（四）B7-CD28/CTLA-4二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月2023141、特征：2、功能：協(xié)同刺激作用（03十月20231525七月20231503十月2023161、CD2：也稱(chēng)綿羊紅細(xì)胞（SRBC）受體，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LFA-2），是T細(xì)胞特征性表面標(biāo)記。2、CD58：也稱(chēng)LFA-3，屬于Ig超家屬，是存在于人紅細(xì)胞和綿羊紅細(xì)胞上的CD2天然配體，介導(dǎo)形成玫瑰花環(huán)。3、CD2-CD58的生物學(xué)功能：

1）粘附作用

介導(dǎo)T細(xì)胞與其它免疫細(xì)胞間的黏附作用，從而參與T細(xì)胞多種功能。如：CTL產(chǎn)生IL-2

2）T細(xì)胞旁路激活途徑

不經(jīng)TCR-CD3復(fù)合體，不需要巨噬細(xì)胞參與，不依賴(lài)IL-1，為抗原非特異性。（五）CD2--CD58二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子25七月2023161、CD2：也稱(chēng)綿羊紅細(xì)胞（SRBC03十月20231725七月20231703十月202318

BCR與Ag------------起始信號(hào)B細(xì)胞

其表面輔助分子與相應(yīng)配體------協(xié)同刺激信號(hào)

活化、增生、分化→漿細(xì)胞

→

Ab。

三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子25七月20231803十月202319是B細(xì)胞特異性應(yīng)答的關(guān)鍵分子。BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原。BCR也有兩種輔助成分即：Ig-

（CD79a）和Ig-（CD79b）。通過(guò)非共價(jià)鍵成為：BCR-Ig/Ig復(fù)合體。（一）B細(xì)胞抗原受體（BCR、SmIg）三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子25七月202319是B細(xì)胞特異性應(yīng)答的關(guān)鍵分子。BCR03十月202320（二）CD19/CD21/CD81三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子CD19分布于除漿細(xì)胞外不同分化階段的B細(xì)胞與DC細(xì)胞。CD21：CR2，C3dR、EB病毒的受體，僅表達(dá)于靜止的成熟的B細(xì)胞表面，B細(xì)胞一旦活化即消失。是B細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD81：分布于多種血細(xì)胞表面，是丙型肝炎病毒（HCV）的受體。功能：CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細(xì)胞活化的共受體，可啟動(dòng)B細(xì)胞跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。25七月202320（二）CD19/CD21/CD81三03十月202321CD40主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞表面。功能：B細(xì)胞活化，Ig產(chǎn)生，記憶B細(xì)胞分化，參與介導(dǎo)TH和B細(xì)胞相互作用。CD40L：屬TNF家族，表達(dá)于活化CD4T細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面。CD40和CD40L提供B細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號(hào)。（三）CD40與CD40L三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子25七月202321CD40主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞、03十月202322

粘附分子12特性3

粘附分子的功能4

§2粘附分子分類(lèi)25七月202322粘附分子03十月202323是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間粘附作用的膜表面糖蛋白。在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血與血栓形成等均具有重要作用。（一）粘附分子

§2粘附分子25七月202323是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基03十月202324

§2粘附分子（二）分類(lèi)分類(lèi)5、其他粘附分子1、整合素家族2、免疫球蛋白超家族3、選擇素家族4、鈣粘蛋白家族25七月202324§2粘附分子（二）分類(lèi)分03十月2023251、整合素家族整合素家族最初是因此類(lèi)粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體而得名。

§2粘附分子25七月2023251、整合素家族整合素家族最初是因此類(lèi)選擇素表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及某些腫瘤細(xì)胞表面，可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的起始粘附，此過(guò)程的特征為白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞附著和從血管內(nèi)皮上脫落相互交替，故又稱(chēng)之為滾動(dòng)。選擇素與配體結(jié)合可參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移等。選擇素表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞、血小板及某些腫瘤細(xì)胞表面03十月202327主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。25七月202327主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞2、選擇素家族的配體：主要為寡糖基團(tuán)，存在于白細(xì)胞膜糖脂和糖蛋白中，是選擇素P和E識(shí)別的主要結(jié)構(gòu)。而CD34等是選擇素L的配體，主要分布于某些淋巴結(jié)的內(nèi)皮細(xì)胞表面。2、選擇素家族的配體：主要為寡糖基團(tuán)，存在于白細(xì)胞膜糖脂和糖03十月2023292、免疫球蛋白超家族

免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。這些種類(lèi)繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱(chēng)之為免疫球蛋白超家族。

§2粘附分子25七月2023292、免疫球蛋白超家族免疫系統(tǒng)03十月2023303、選擇素家族選擇素家族最初被稱(chēng)為外源凝集素細(xì)胞粘附分子家族

§2粘附分子25七月2023303、選擇素家族選擇素家族最初被稱(chēng)為外03十月20233125七月20233103十月2023324、鈣粘蛋白家族

鈣粘蛋白是一類(lèi)鈣離子依賴(lài)的粘附分子家族。鈣粘蛋白在維持實(shí)體組織的形成以及在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞選擇性的相互聚集、重排有重要作用。

§2粘附分子25七月2023324、鈣粘蛋白家族鈣粘蛋白是一03十月2023335、其他粘附分子

除上述粘附分子的幾個(gè)家族外，還有許多其它未歸類(lèi)的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）和皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原（CLA）等。

§2粘附分子25七月2023335、其他粘附分子除上述粘附03十月2023341、受體與配體的結(jié)合是可逆性，也非高度特異性，同一粘附分子可與不同配體結(jié)合，與抗原--抗體結(jié)合不同。2、同一種屬不同個(gè)體的同類(lèi)粘附分子基本相同，無(wú)多態(tài)性。3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類(lèi)型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通過(guò)多對(duì)受體--配體共同完成。5、同一粘附分子，在不同細(xì)胞表面其功能不一。（三）特性

§2粘附分子25七月2023341、受體與配體的結(jié)合是可逆性，也非高03十月202335（四）粘附分子的功能粘附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過(guò)程，主要有免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào)、炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附和淋巴細(xì)胞歸巢等。淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢

§2粘附分子25七月202335（四）粘附分子的功能粘附分子參與機(jī)03十月202336（一）淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子

輔助受體和輔助活化信號(hào)是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助的受體接受輔助活化信號(hào)才能被活化。輔助受體的種類(lèi)很多，在不同的環(huán)境中發(fā)揮的作用也不相同，最為常見(jiàn)的提供輔助刺激信號(hào)的T細(xì)胞上粘附分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞（APC）上相應(yīng)粘附分子有：CD4/MHCⅡ類(lèi)分子、CD8/MHCⅠ類(lèi)分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細(xì)胞識(shí)別APC細(xì)胞提呈的抗原后，如缺乏CD80/CD86提供的輔助刺激信號(hào)，則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無(wú)能狀態(tài)。

§2粘附分子25七月202336（一）淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子03十月20233725七月20233703十月202338（二）介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附

§2粘附分子25七月202338（二）介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附03十月202339（三）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢，繼而經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán)，以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位滲出。

§2粘附分子25七月202339（三）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是

(四）粘附分子其它功能細(xì)胞凋亡(Apoptosis)如FAS(CD95)FASL和(CD178)的相互作用病毒感染如

病毒經(jīng)CD分子感染宿主細(xì)胞（HIV-CD4,HCV-CD81)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移如CD44（可黏附ECM)的作用凝血如血小板與血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用其它如傷口愈合,神經(jīng)再生（神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM)等(四）粘附分子其它功能細(xì)胞凋亡(Apoptosis)03十月202341一、促有絲分裂原受體六、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽受體二、IgFc受體三、CK受體五、補(bǔ)體受體四、羊紅細(xì)胞受體§3其它免疫細(xì)胞膜分子25七月202341一、促有絲分裂原受體六、內(nèi)分泌激素、03十月202342一、促有絲分裂原受體

有絲分裂原來(lái)自植物的糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，能與多種細(xì)胞膜糖類(lèi)分子結(jié)合（受體）促進(jìn)細(xì)胞活化、誘導(dǎo)分裂?！?其它免疫細(xì)胞膜分子25七月202342一、促有絲分裂原受體

03十月202343二、IgFc受體體內(nèi)多種細(xì)胞表面可表達(dá)IgFc受體，并通過(guò)二者結(jié)合，參與Ig的功能。受體是糖蛋白，胞外都有Ig樣功能區(qū)，能與IgFc結(jié)合。功能：介導(dǎo)Ag識(shí)別，吞噬功能，Ag提呈，免疫細(xì)胞活化等。§3其它免疫細(xì)胞膜分子25七月202343二、IgFc受體體內(nèi)多種細(xì)胞表面可表03十月20234425七月20234403十月202345三、CK