中藥飲片的質量分析現(xiàn)狀及提升展望

中藥飲片的質量分析現(xiàn)狀及提升展望［摘要］中藥飲片是中醫(yī)中藥在現(xiàn)代臨床應用中的重要形式。但是，目前國內中藥飲片的質量控制情況較為落后，飲片質量參差不齊。本文介紹了中藥飲片的質量分析現(xiàn)狀，針對飲片質量分析中的定量分析、有效部位分析、成分分析、圖譜研究等進行闡述。并在此基礎上，針對飲片質量控制中存在的問題，從技術層次和管理層次兩個方面提出質量分析的提升建議。［關鍵詞］中藥飲片質量分析中藥飲片，是在中藥中醫(yī)理論指導下，根據(jù)中醫(yī)辨證理論以及藥物調劑需要，將中藥原材料經(jīng)過炮制后制成規(guī)格性狀確定的成品。中藥飲片，既可以作為處方藥用于湯藥，也可以作為進一步中成藥的配方材料。研究報道顯示，應經(jīng)過加工處理的中藥飲片，與中藥原材料相比，具有有效成分濃度高、毒副作用低、易于配置成藥品供人體攝入吸收等優(yōu)點。但是，對于中藥飲片的質量分析控制，目前國內還缺乏相應的技術研究與管理規(guī)范。這都極大的制約了中藥飲片的發(fā)展和監(jiān)管。近年來，國內多次中藥飲片抽檢結果不容樂觀。因此，對中藥飲片質量分析方法進行探討，提升中藥飲片質量分析的技術水平和管理水平，有著重要意義。本文從中藥飲片的質量分析現(xiàn)狀、質量檢測技術分析、質量分析提升展望三個層次進行闡述，具體如下：一、中藥飲片質量現(xiàn)狀分析1.1中藥原材料質量問題中藥飲片的質量首先取決于原材料的治療。具體來說有以下問題：第一是藥材產(chǎn)地。由于我國地域廣闊，不同地方的溫度，濕度，土壤，氣候條件差異很大。因此，即使是同一藥材，產(chǎn)地不同，品質差別較大。在中醫(yī)理論中，往往強調要使用地道藥材，也正是這個道理。例如：東北的人參，四川的黃連，寧夏的枸杞等，都是同類藥材中品質最高的。使用非地道藥材，不僅有效成分減低，而且毒性物質含量也會增多。第二是中藥院材料的種植管理問題。傳統(tǒng)的中藥材均為野生，藥材地道但是產(chǎn)量稀少。隨著經(jīng)濟發(fā)展，人工種植早已代替野生采集，對于經(jīng)濟利益的追求，使得藥農(nóng)在選擇品種時，片刻強調產(chǎn)出效率，出現(xiàn)大量使用農(nóng)藥化肥，提取采摘等問題。例如：大量使用農(nóng)藥的中藥藥材表面有重金屬，農(nóng)藥殘留，增加了這些材料的毒性，而提取采摘下的藥材，其有效含量比按期采摘要低。例如草麻黃的生物堿含量在8-9月采摘，但是很多藥農(nóng)或藥販子會提前到春季就進行采摘收購。導致藥材質量下降。此外，還存在部分藥商可以混淆藥材品種，以假亂真情況。例如，臨床有商家用黑柴胡和大葉柴胡等來冒充柴胡，將浙貝母等數(shù)種貝母與川貝混淆在一起等。1.2中藥飲片炮制過程質量問題中藥炮制的過程包括藥材的凈選、切制、炮制、干燥等過程。但是，在目前的中藥炮制過程中，也存在諸多影響中藥飲片質量的因素。分析如下：首先，目前國內對于藥材炮制，沒有統(tǒng)一完善的標準?！吨袊幍洹?、、《全國中藥材炮制規(guī)范》等都存在不完善之處。不同省市的炮制規(guī)范甚至自相矛盾。因此，缺乏規(guī)范炮制導致了規(guī)范管理和質量分析的難以執(zhí)行。第二、炮制過程中，也存在諸多炮制不當?shù)膯栴}，例如：粗略的藥用凈選導致非藥物部分去除過少，因而最后成品的藥效成分比例下降。此外，切制不規(guī)范，過厚或過薄導致后期加工不到位。又如，輔料添加過量，濕度，溫度不達標或超標等因素，都會影響炮制過程中，中藥飲片內各種化學物質的含量及比例。第三、炮制條件控制不當，常常存在炮制不當或者過度的情況。有的過于“生”，有的則熏烤、炮制過量，藥材變質顯著。此外、目前我國從事中藥炮制加工的人才缺乏，中青年從業(yè)人群專業(yè)知識與技能較落后，這也是中藥飲片質量難以控制提升的重要原因。1.3中藥飲片市場管理問題目前對于中藥市場的管理上，我國中藥飲片市場，依然存在著無管理依據(jù)可循，市場準入門檻低，原材料商、生產(chǎn)商、銷售商魚龍混雜的情況。從中藥原材料的質量檢測、中藥生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)環(huán)境檢測、到中藥飲片中藥物成分、毒性成分的定量分析控制上，目前行政部門尚無統(tǒng)一規(guī)范的標準。整個中藥飲片的市場管理較為混亂。這也客觀上導致了中藥飲片質量控制的難度較大。二、中藥飲片質量分析內容探討2.1指標性成分的定量分析由于中藥成分復雜，構成多樣，而其中發(fā)揮藥效的物質往往是一類化合物。此外，部分中藥原材料中含有有毒物質，需要通過炮制予以去除，這類物質的含量也決定著中藥飲片的用藥安全問題。這些藥效成分或毒性成分即為中藥飲片質量的指標成分。目前對于中藥飲片質量分析的主要方式即對中藥指標成分含量進行測定，根據(jù)其百分比判定藥物質量，并以此為藥物質量標準的依據(jù)。例如，在酒蒸五味子飲片中，以Schisandrin為指標測定方法；在酒黃連飲片中，以藥根堿、小檗堿、巴馬汀等為指標測定指標。在定量分析的技術上，目前主要使用HPLC方式。該方法具有分離效能高、靈敏度高、分析速度快的特點。目前常用的HPLC方式包括：HPLC-DAD,UV，PDA,ELSD等。其中，UVD為紫外檢測器，最為常用，通過檢測化合物的紫外吸收情況進行定量分析;ELSD為蒸發(fā)光散射檢測器，對樣品光學性質依賴度低，可用于如皂苷類、糖類等無紫外吸收或末端吸收的指標性成分。上述檢測技術已經(jīng)取得了長足的進步，但是，僅僅滿足于化學物質的定量分析，與中藥飲片的臨床運用地位是脫節(jié)的，單純的化學成分量足，并不能直接代表中藥飲片的臨床效果“足”。例如:消化道對中藥生品中規(guī)定的主要成分（如糖苷類物質）的吸收較差，首先必須經(jīng)腸道菌水解為相應的糖苷元使其脂溶性增加才能被人體吸收。單純檢測中藥飲片中，難以被吸收的糖苷類物質，往往不能代表其實際療效，相反，檢測其被人體攝入后的藥代動力學，才能更好的明確這種飲片的質量。因此，在當前的藥物質量分析上，“譜效結合”也是一種發(fā)展趨勢，在使用HPLC相關技術對指標性成分定量分析的基礎上，再加以中藥飲片的藥理學研究。通過藥劑藥效相關理論進行檢測。但是目前這種結合分析，尚缺乏行之有效的流程方法，還處于很初步的探索階段。2.2飲片有效部位、揮發(fā)成分的定量定性分析中藥飲片是多種化合物的組合，其中的有效成分為質量監(jiān)督的關鍵，在炮制前后，這些有效部位的含量也會發(fā)生改變。單純的對化合物的含量進行測定，往往不能準確反映飲片的質量情況。事實上，部分中藥炮制后，雖然生品中的活性成分含量降低，卻達到了增效的目的。這是因為：炮制后的新成分更易被吸收，這些部分，才是真正的有效部分。這也是有效部位，與單純的活性部分的差別。一個是化學定義，一個則是生物定義。例如，牛蒡子中含有大量的藥用成分苷類。炮制后，苷類含量減低。如果單用定量分析，則會認為炮制降低了藥物質量，但是，臨床上炮制藥效果更好，這是因為總苷類中的苷元含量提高了，更有益于人體吸收。因此，對于有效部位的認定和監(jiān)測，更能綜合反映中藥飲片的質量。此外，由于中藥飲片中常常有些易于揮發(fā)的物質，這些物質不易定量檢測，但是又具有藥效價值，例如各種油性成分。有些揮發(fā)性物質是經(jīng)過炒制后產(chǎn)生的，有些則是原有的，在制作成飲片的過程中可能損失掉了。對于這些揮發(fā)性成分的定性定量分析，常常使用氣相色譜-質譜聯(lián)用的方式。該方式彌補了液相色譜難以監(jiān)測揮發(fā)性氣體的劣勢，可作為中藥飲片定量分析的補充手段。2.3重金屬及微量成分的分析由于中藥飲片直接來源于各種中藥原材料，而這些動物或植物材料中往往含有大量的無機物質，特別是各種金屬物質及微量元素。其中諸如鈣、鎂、鋅等礦物質為人體所需的元素，而鉛、汞、鎘等則對人體有害。這些礦物質的含量和類別都對藥物的毒性作用影響較大。因此，也是中藥質量分析的重要觀測點。目前長使用高效液相法（HPLC）的方式對這些元素進行檢測。比較炮制前后的元素含量差別，根據(jù)有害物質是否減低、藥用元素是否保留評估飲片的質量高低。例如：有學者對于蒼術生品及飲片中的鐵、銅、鎂、鋁等物質進行化學計量學分析，發(fā)現(xiàn)炮制后的元素含量發(fā)生了變化。這也說明，重金屬及微量成分的含量分析，在評估中藥飲片質量上有重要作用。2.4飲片色譜指紋圖譜探究在目前對于中藥飲片的質量分析上，許多學者將中藥所含化學成分作為質量控制的主要依據(jù)，通過化學方法和藥理研究對中藥質量進行探討。因而，在化學物質分析方面具有高效優(yōu)勢的色譜技術得到廣泛應用。其中，色譜指紋圖譜技術是對復雜物質的組成體系進行質量分析的重要手段。其基本原理即，通過不同植物藥材的次生代謝產(chǎn)物的色譜圖不同而加以區(qū)分。指紋圖譜的實現(xiàn)技術很多，目前最常用的技術為高效液相法（HPLC）。目前，國內外使用該技術，取得了許多結果，例如：德國Schwabe藥廠對其所生產(chǎn)的銀杏葉提取物中總黃酮、總內酯以及黃酮中槲皮素、、山奈酚、異鼠李素比例，利用色譜技術，制成了高度穩(wěn)定而有特異性的指紋圖譜。這種圖譜非常穩(wěn)定，誤差低于5%，用于對其公司的產(chǎn)品進行質量監(jiān)測。飲片色譜指紋圖譜技術，給中藥飲片的質量分析，提供了一個具有較高特異性、穩(wěn)定性的可靠質量依據(jù)。只有被測飲片能夠表現(xiàn)出穩(wěn)定而與標準圖同樣的圖譜，才能認定為質量合格。這種判定方式是現(xiàn)階段質量控制的最好選擇。在國外的藥材生產(chǎn)控制中已經(jīng)廣泛運用。然而，在國內，由于中藥配伍種類多，成分十分復雜，許多臨床有效的藥方機制至今尚未明確。因此，目前大部分飲片都沒有，也難以制作標準的指紋圖譜。因此，在此技術的運用上，依然還需要做大量的工作，包括：建立比較詳盡的中藥原材料、飲片成品指紋圖譜、鑒定炮制前后藥材指紋圖譜差異、對比炮制前后圖譜差異下的藥理作用差異，從而明確炮制方式的正確臨床選擇，指導藥物炮制技術的進步發(fā)展。三、中藥飲片質量分析提升展望3.1開發(fā)質量分析新技術3.1.1光譜技術結合化學計量學光譜技術是一種無損傷，速度快的檢測手段，將光譜技術與化學計量學手段相互聯(lián)合，可以快速無損傷的定量檢測成分復雜的中藥飲片中的某物質的含量。例如：根據(jù)化學計量法處理后的紅外、紫外光譜數(shù)據(jù)，可以用來控制地黃炮制過程中藥用成分的含量變化情況。又如，追蹤中藥炮制過程中變溫下的動態(tài)光譜，可以用來鑒別生草烏、制草烏。該種檢測手段的最大優(yōu)勢在于可以快速無損傷的檢測，而且是動態(tài)檢測。在傳統(tǒng)的中藥飲片質量分析中，主流的質量檢測方法為檢測中藥飲片的化學成分含量，即定性與定量研究，傳統(tǒng)方法無法動態(tài)監(jiān)測炮制中的藥材情況。而光譜化學計量技術則可以全程動態(tài)監(jiān)測，不僅能夠對中藥飲片整體質量有效控制，更能對炮制工藝的改進及分析提供可靠數(shù)據(jù)。3.1.2液相色譜質譜聯(lián)合技術色譜質譜聯(lián)合技術是將色譜的定性分析與質譜的結構分析聯(lián)用的一種聯(lián)合技術。傳統(tǒng)的液相色譜技術，主要用于對中藥飲片中的化學成分信息進行整體采集，但是這種采集所提供的結果較為粗略，對化合物的進一步區(qū)分分類能力較差，也不能描述成分的結構。但是與質譜技術聯(lián)合后，這個問題得到了解決。一方面，通過色譜技術，進行高效分離，將中藥飲片中的各種化學成分分開。在此基礎上，再用質譜檢測個成分的結構。這種聯(lián)用技術，可以準確高效的評估中藥飲片與原材料間的化學物質類別差異。例如，有學者利用此技術，分析了芍藥及其酒浸水煎后的炮制飲片，發(fā)現(xiàn)其中酚類物質含量減低。這樣的發(fā)現(xiàn)有利于闡明中藥飲片制作過程中的明細機理，并為炮制效果的質量標準提供了檢測依據(jù)技術。3.1.3生物分析技術傳統(tǒng)的中藥飲片質量檢測，主要依賴于中藥飲片中的各種化學物質的化學性質進行檢測。因此，其檢測手段也多為化學方法。但是由于中藥除了無機物外，也有很多生物活性成分，特別是動物藥材。這些活性成分為一些生物大分子活性物質。因此，其檢測手段也可以依賴生物學分析技術，例如電泳的方式對蛋白質進行分析。有學者使用斑點免疫印跡的方式，對水蛭飲片以及原材料進行分析，顯示其蛋白成分含量出現(xiàn)差異。再結合水蛭藥材中有效成分的蛋白特性，對飲片的電泳結果進行定性定量分析，從而可以顯示飲片的質量情況。這種方式比使用復雜的化學實驗檢測更加準確迅速。3.2加強整頓管理3.2.1深化中藥原材料GAP工程中藥原材料質量是中藥飲片質量的基礎。因此，提升中藥飲片質量分析的基礎和首要工作即推進中藥原材料GAP工程，控制中藥飲片的質量。一方面，應該推崇使用地道藥材，固定藥材的產(chǎn)地及采收期，采收部分等。確保藥材的種植，采收，加工在統(tǒng)一而穩(wěn)定的標準下進行。此外，可探索原材料生產(chǎn)加工就地聯(lián)合產(chǎn)業(yè)的形式，在原材料產(chǎn)地進行就地加工，避免中藥材料長期運輸過程中的變質、損耗等，從而確保全過程流程質量的穩(wěn)定性。3.2.2建立統(tǒng)一標準的規(guī)范化生產(chǎn)流程在中藥飲片的制作過程中，對飲片生產(chǎn)加工實施GMP管理，建立符合GMP條件的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，建立統(tǒng)一標準的生產(chǎn)流程指導。確保中藥飲片質量的穩(wěn)定性可靠性。一方面，對于炮制過程中的輔料添加，應組織開展標準化研究，對于諸如姜汁、蜂蜜、黃酒等炮制輔料如何定性定量的加入炮制中的藥物，做出明確的指導。確保同一中藥飲片的生產(chǎn)過程使用同樣的輔料添加程序和數(shù)量。另一方面，對于中藥炮制生產(chǎn)的機械工藝也應開展研究，開發(fā)出具有統(tǒng)一標準，對于溫度，濕度等可嚴格統(tǒng)一規(guī)范控制的中藥飲片生產(chǎn)機械，實現(xiàn)炮制設備的標準化。此外，也應積極運用相關炮制新技術，開發(fā)如紅外炮制儀、微波干燥炮制儀等新炮制儀器，提升炮制的科技含量和炮制效果。最后，對于中藥飲片制作的炮制工藝，也應做到規(guī)范統(tǒng)一。在總結和繼承傳統(tǒng)炮制的工藝基礎上，深入調研，優(yōu)中選優(yōu)。建立規(guī)范統(tǒng)一的中藥炮制工藝規(guī)范，明確各種技術數(shù)據(jù)參數(shù)。3.2.3加強中藥飲片質量監(jiān)控的行政管理首先，應完善法律體系，在《藥品管理法》的基礎上，建立一個從中藥原材料、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢測、經(jīng)營銷售等各個環(huán)節(jié)的法律保障體系。推進中藥原材料的GAP管理，生產(chǎn)加工GMP管理。使得整個行業(yè)有法可循。其次，應建立統(tǒng)一的質量標準，建立健全中藥原材料評估、中藥飲