醫(yī)學免疫學-免疫耐受

免疫耐受ImmunologicalTolerance免疫耐受指機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無反應狀態(tài)（或稱為負免疫應答），表現(xiàn)為當再次接觸同一種抗原時，不發(fā)生可查見的反應，但對其他抗原仍保持正常免疫應答。天然免疫耐受；獲得性免疫耐受1.天然免疫耐受的發(fā)現(xiàn)RayOwen血型嵌合體

Owen于1945年首先報道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象。第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)FrankBurnet1900--1990NobelPrizein1960Burnet于1949年推理認為：在胚胎期及新生期接觸抗原，導致該抗原特異性免疫細胞克隆被清除，從而產(chǎn)生免疫耐受。克隆選擇學說

Medawar和他的同事于1953年證明了免疫耐受能夠被人工誘導；也驗證了Burnet提出的克隆選擇學說。PeterMedawar1915-1987NobelPrize19602.人工誘導免疫耐受人工誘導的嵌合型老鼠

Skingraft

Medawar的實驗揭示了不成熟免疫細胞能夠被人工誘導免疫耐受，同時也證實免疫耐受具有特異性?？乖蛩貦C體因素第二節(jié)誘導免疫耐受的條件（一）抗原因素與免疫耐受抗原劑量過低，不足以激活T及B細胞低帶耐受抗原劑量過高誘導應答細胞凋亡,或誘導調(diào)節(jié)性T細胞活化抑制免疫應答高帶耐受抗原劑量抗原類型蛋白單體不能被APC細胞提呈T細胞不被活化B細胞不產(chǎn)生抗體蛋白聚體，情況正好相反B細胞產(chǎn)生抗體小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)——耐受原大分子、顆粒性、蛋白質(zhì)的復合物——免疫原抗原免疫途徑靜脈輸注/口服抗原易導致全身耐受抗原決定基特點抗原不同部位的決定基，其作用不同，可誘導或抑制免疫應答（二）機體因素與免疫耐受

動物的種屬和品系

鼠類，有蹄類、靈長類

機體發(fā)育程度和年齡

胚胎期>新生期>成年期

免疫抑制措施的影響

免疫抑制狀態(tài)有利于誘導耐受

免疫耐受的一般特點具有免疫特異性：是由于對某種抗原特異的T細胞或（及）B細胞被排斥、滅活或抑制所致。耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存在。在誘導耐受性上，未成熟的淋巴細胞比成熟淋巴細胞容易得多。在有利于誘導耐受的條件下，成熟的淋巴細胞對外來抗原也可被誘生耐受性。第三節(jié)免疫耐受機制免疫耐受的細胞學基礎

T細胞和/或B細胞對某種抗原物質(zhì)產(chǎn)生了免疫耐受性。中樞耐受T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，自身反應性細胞啟動細胞凋亡，致克隆消除減少生后自身免疫病的發(fā)生在正常情況下，自身抗原與自身反應性T細胞并存，而不致自身免疫病的狀態(tài)稱免疫忽視。（一）免疫忽視外周耐受（二）克隆無能自身反應性T細胞與組織細胞MHC