病理學(xué)-細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷

病理學(xué)（pathology）第一章

細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷（adaptationandinjuryofcellsandtissues）適應(yīng)（adaptation）內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子和刺激對機(jī)體的細(xì)胞、組織或器官所致的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)。損傷(injury)各種有害因子（病因）對細(xì)胞或組織的作用超過了其適應(yīng)能力所致的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)變化（病變，lesion）。正常、適應(yīng)、可逆性損傷和死亡心肌細(xì)胞之間的關(guān)系第一節(jié)

適應(yīng)（adaptation）1萎縮（atrophy）

1.1萎縮的概念

發(fā)育正常的組織及器官之實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少和或細(xì)胞物質(zhì)丟失而致體積變小，引起組織及器官體積變小。

附：發(fā)育不全、未發(fā)育1.2萎縮的類型

1.2.1生理性萎縮

1.2.2病理性萎縮

1.2.2.1營養(yǎng)不良性萎縮

1.2.2.2壓迫性萎縮

1.2.2.3失用性萎縮

1.2.2.4去神經(jīng)性萎縮

1.2.2.5內(nèi)分泌（激素）性萎縮Normal

AtrophyAtrophy

Atrophy

ZHANGShangfu,WCH,SCU12心源性肝硬化Atrophy

normalatrophy睪丸Normal

Atrophy

Atrophy

ZHANGShangfu,WCH,SCU17Atrophy

脂褐素2肥大（hypertrophy）

2.1肥大的概念

由于細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白合成增加和細(xì)胞器數(shù)目增多，致細(xì)胞體積增大，引起組織及器官的體積增大。心肌肥大時基因和蛋白表達(dá)的變化2.2肥大的類型

2.2.1依據(jù)性質(zhì)分

2.2.1.1生理性肥大

2.2.1.2病理性肥大

2.2.2依據(jù)原因分

2.2.2.1代償性肥大

2.2.2.2激素性肥大HypertrophyNormal

HypertrophyNormal

HypertrophyNormalHypertrophyNormalHypertrophy3增生（hyperplasia）

3.1增生的概念

組織內(nèi)細(xì)胞（特別是實質(zhì)細(xì)胞）的分裂增生，細(xì)胞數(shù)量增多而致組織及器官的體積增大。3.2增生的類型

3.2.1生理性增生

3.2.1.1激素性

3.2.1.2代償性

3.2.2病理性增生

3.2.2.1激素性或生長因子刺激性子宮前列腺支氣管4化生（metaplasia）

4.1化生的概念

一種分化成熟的細(xì)胞、組織因刺激因素的作用被另一種性質(zhì)相似的分化成熟細(xì)胞、組織所取代的過程。4.2化生的類型

4.2.1上皮組織的化生

4.2.1.1柱狀上皮→鱗狀上皮

4.2.1.2胃黏膜上皮→腸黏膜上皮等

4.2.1.3移行上皮→鱗狀上皮等

4.2.2間葉組織的化生

纖維組織→脂肪、軟骨、骨組織等呼吸上皮，鱗狀上皮化生SquamousepitheliumTransitionalepithelium尿路上皮食管，胃型上皮化生Barrettmetaplasia胃炎，腸腺上皮化生胃炎，腸腺上皮化生聲帶息肉，軟骨化生骨化生第二節(jié)

細(xì)胞、組織的損傷

（injuryofcellsandtissues）1損傷的原因

1.1缺氧（hypoxia）

1.2化學(xué)物質(zhì)、藥物

1.3物理因素

1.4生物因素（微生物、寄生蟲）

1.5免疫反應(yīng)

1.6遺傳缺陷

1.7營養(yǎng)失衡

1.8其他：激素、衰老、心理和社會2細(xì)胞損傷的機(jī)制

2.1細(xì)胞對損傷刺激的反應(yīng)取決于損傷刺激的類型、時期和其嚴(yán)重性2.2損傷刺激的結(jié)果取決于損傷細(xì)胞的類型、狀況、適應(yīng)性和遺傳特質(zhì)

2.3細(xì)胞損傷的結(jié)果依據(jù)一個或幾個細(xì)胞基本成分的功能和生化異常而定

2.3.1線粒體

2.3.2細(xì)胞膜

2.3.3蛋白質(zhì)合成

2.3.4細(xì)胞骨架

2.3.5細(xì)胞的遺傳結(jié)構(gòu)2.4.1細(xì)胞損傷的主要位點及生化部位2.4.2ATP減少2.4.3線粒體損傷2.4.4鈣流入炎癥Inflammation輻射Radiation氧毒性O(shè)xygentoxicity化學(xué)物質(zhì)Chemicals氧O2再灌注損傷Reperfusioninjury活性氧Activatedoxygenspecies

缺血Ischemia氧↓↓O2細(xì)胞損傷Cellinjury細(xì)胞損傷中氧的作用2.4.5氧的喪失或反應(yīng)氧生成缺血致細(xì)胞損傷的示意圖2.4.6活性氧在損傷中的作用2.4.7膜損傷2.5化學(xué)性損傷2.6.8化學(xué)性損傷四氯化碳致組織損傷的機(jī)制3細(xì)胞、組織損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化

可逆性損傷：如多數(shù)變性

不可逆性損傷：如壞死、凋亡損傷的亞細(xì)胞反應(yīng)：

①溶酶體的分解代謝②異物吞噬作用

③自噬作用④滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的肥大⑤線粒體的改變3.1變性（degeneration）

3.1.1變性的概念

由于某些原因引起細(xì)胞代謝障礙，使細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)正常物質(zhì)過多或出現(xiàn)異常物質(zhì)的形態(tài)學(xué)改變。3.1.2細(xì)胞水腫（cellularswelling,cellularhydropicdegeneration）

3.1.2.1細(xì)胞水腫的概念

由于某些原因損傷細(xì)胞的線粒體，ATP生成減少，細(xì)胞膜Na＋-K＋泵受損、膜損傷，引起細(xì)胞內(nèi)水、鈉增多，細(xì)胞體積增大。3.1.2.2細(xì)胞水腫的原因

3.1.2.2.1缺血、缺氧

3.1.2.2.2感染

3.1.2.2.3中毒細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫ZHANGShangfu,WCH,SCU70細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫3.1.3脂肪變性（fattydegeneration）

3.1.3.1脂肪變性的概念

由于某些原因引起細(xì)胞的脂肪代謝障礙，中性脂肪特別是甘油三酯蓄積于細(xì)胞質(zhì)中，使除脂肪細(xì)胞外的細(xì)胞中出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯增多。3.1.3.2脂肪變性的原因

3.1.3.2.1營養(yǎng)障礙

3.1.3.2.2感染

3.1.3.2.3中毒

3.1.3.2.4缺氧

3.1.3.2.5酗酒

3.1.3.2.6糖尿病、肥胖游離脂肪酸醋酸氧化成酮體磷脂膽固醇酯甘油三酯脂蛋白脂質(zhì)積累肝脂肪變性的機(jī)制載脂蛋白α-甘油磷脂脂肪酸脂肪變性脂肪變性脂肪變性脂肪變性脂肪變性心肌脂肪浸潤3.1.4透明變性（hyalinedegeneration），又稱玻璃樣變

3.1.4.1透明變性的概念

細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)了對伊紅有易染性，呈紅染、均質(zhì)無結(jié)構(gòu)、半透明、具有折光性的蛋白質(zhì)蓄積。3.1.4.2透明變性的類型及意義

其物理性狀大致相同，但其病因、發(fā)生機(jī)制、功能意義及其化學(xué)成分不同

3.1.4.2.1血管壁

高血壓之細(xì)、小動脈

3.1.4.2.2結(jié)締組織

瘢痕

3.1.4.2.3細(xì)胞內(nèi)

吞飲蛋白質(zhì)、胞質(zhì)灶性變性等脾透明變性結(jié)締組織透明變性ZHANGShangfu,WCH,SCU86腎小球透明變性血管壁透明變性血管壁透明變性透明變性透明變性透明變性3.1.5淀粉樣變

（amyloiddegeneration）

3.1.5.1淀粉樣變的概念

細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白（蛋白-黏多糖復(fù)合物，β-淀粉樣蛋白及其前體）沉積。

淀粉樣物+碘→褐色

淀粉樣物+硫酸→藍(lán)色

淀粉樣物+剛果紅染色→橘紅色3.1.5.2淀粉樣變的類型及意義

3.1.5.2.1全身性淀粉樣變

慢性化膿性炎、慢性空洞性肺結(jié)核、骨髓瘤等

3.1.5.2.2局部性淀粉樣變

慢性炎癥、糖尿病、某些淋巴瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤淀粉樣變淀粉樣變3.1.6黏液變性（mucoiddegeneration）

3.1.6.1黏液變性的概念

組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)類黏液[黏多糖（葡萄糖胺聚糖、透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)]的積聚。3.1.6.2黏液變性的意義

見于間葉性腫瘤、急性風(fēng)濕病、動脈粥樣硬化的血管壁、甲狀腺功能低下等疾病。脂肪肉瘤，黏液樣變軟骨肉瘤，黏液樣變黏液樣變3.1.7病理性色素沉著

3.1.7.1病理性色素沉著的概念

組織內(nèi)各種色素（內(nèi)、外源性）的沉著。3.1.7.2含鐵血黃素（hemosiderin）

巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞后在胞質(zhì)內(nèi)由鐵蛋白微粒集結(jié)形成大小不一、金黃或棕黃色、具有折光性的一種色素。

普魯藍(lán)反應(yīng)：Fe3++鐵氰化鉀+鹽酸→藍(lán)色含鐵血黃素含鐵血黃素3.1.7.3脂褐素（lipofuscin）

細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體中的細(xì)胞器碎片，未被溶酶體酶消化而形成的不溶性殘存小體（磷脂和蛋白質(zhì)混合）的黃褐色細(xì)顆粒狀色素。脂褐素脂褐素3.1.7.4黑色素（melanin）

細(xì)胞質(zhì)中由酪氨酸氧化經(jīng)左旋多巴聚合生成的大小、形態(tài)不一的棕褐色或深褐色顆粒狀色素。MelanomaNevusMelanoma3.1.8病理性鈣化(pathologicalcalcification)

3.1.8.1概念

在骨和牙齒以外的組織中有固態(tài)鈣鹽（磷酸鈣、碳酸鈣及少量鐵、鎂等物質(zhì)）的沉積。3.1.8.2類型

3.1.8.2.1營養(yǎng)不良性鈣化(dystrophiccalcification)

體內(nèi)鈣磷代謝正常，而在變性壞死組織、異物等中的鈣鹽沉積。主動脈瓣，鈣化鈣化鈣化3.1.8.2.2遷徙性鈣化(metastaticcalcification)

全身性鈣磷代謝障礙，血鈣或血磷增高所致的某些未損傷的組織中的鈣鹽沉積。肺，遷徙性鈣化3.2細(xì)胞死亡(celldeath)

細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而累及細(xì)胞核時，呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化即細(xì)胞死亡。3.2.1壞死（Necrosis）

3.2.1.1壞死的概念

活體的局部組織、細(xì)胞死亡后經(jīng)水解酶作用所表現(xiàn)的形態(tài)學(xué)改變。3.2.1.2壞死的病變

3.2.1.2.1細(xì)胞核

3.2.1.2.1.1核濃縮（pyknosis）

即細(xì)胞核染色質(zhì)DNA凝聚、皺縮，使核體積縮小，嗜堿性染色增強(qiáng)，又稱為核固縮。3.2.1.2.1.2核碎裂（karyorrhexis）

即核染色質(zhì)崩解和核膜破裂，細(xì)胞核碎裂成小塊、分散在胞質(zhì)中，也可由核固縮裂解而成。心肌壞死3.2.1.2.1.3核溶解（karyolysis）

即細(xì)胞核在激活的非特異性DNA酶和蛋白酶的作用下，核DNA和核蛋白分解，核染色質(zhì)嗜堿性下降、甚至只能見核的輪廓。腎壞死心肌壞死3.2.1.2.2細(xì)胞質(zhì)

3.2.1.2.3間質(zhì)3.2.1.3壞死的類型

3.2.1.3.1凝固性壞死（coagulativenecrosis）

3.2.1.3.1.1凝固性壞死的概念

壞死組織由于蛋白變性凝固、水解酶作用弱和失水變干而成灰白或黃白色、質(zhì)實的凝固體。脾肝脾心腎心肌梗死Normal急性重型肝炎ZHANGShangfu,WCH,SCU131腎3.2.1.3.1.2干酪樣壞死（caseousnecrosis）

3.2.1.3.1.2.1干酪樣壞死的概念

壞死組織輪廓消失，形成無定形的顆粒狀，含有較多脂質(zhì)而呈黃色、狀似干酪，主要見于結(jié)核病?？顾崛旧?.2.1.3.1.3壞疽（gangrene）

3.2.1.3.1.3.1壞疽的概念

大片組織壞死后繼發(fā)不同程度的腐敗細(xì)菌（常為梭狀芽孢桿菌屬厭氧菌和奮森螺旋體等）感染和其他因素（如硫化氫）的影響而呈黑色等特殊形態(tài)改變的壞死。3.2.1.3.1.3.2壞疽的病變類型及特點

3.2.1.3.1.3.2.1干性壞疽（drygangrene）

多發(fā)生于肢體血管病變或凍傷時，動脈阻塞、靜脈回流無障礙的肢體遠(yuǎn)端缺血性壞死，繼發(fā)腐敗菌感染，壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色，與正常組織界限清楚。.3.2.1.3.1.3.2.2濕性壞疽（wetgangreneormoistgangrene）

多發(fā)生于內(nèi)臟器官（如肺、腸、子宮、膽囊等）或動脈阻塞伴靜脈回流障礙肢體等的壞死，繼發(fā)腐敗菌感染，壞死區(qū)水分較多，腫脹呈藍(lán)綠色，與周圍正常組織界限不清。3.2.1.3.1.3.2.3氣性壞疽（gasgangrene）

深在的開放性創(chuàng)傷合并產(chǎn)氣莢膜桿菌、惡性水腫桿菌、腐敗弧菌等厭氧菌感染，組織壞死并產(chǎn)生大量氣體。ZHANGShangfu,WCH,SCU146G+3.2.1.3.2液化性壞死（liquefactivenecrosis）

3.2.1.3.2.1液化性壞死的概念

壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少、組織富含水和磷脂、壞死細(xì)胞或浸潤的中性粒細(xì)胞釋放大量水解酶使壞死組織細(xì)胞溶解、液化而呈液狀。3.2.1.3.2.2脂肪壞死（fatnecrosis）

3.2.1.3.2.2.1脂肪壞死的概念

脂肪組織壞死、脂肪酸與鈣鹽結(jié)合而呈散在的混濁、灰白略帶黃色的斑點狀或小結(jié)節(jié)狀。3.2.1.3.3纖維蛋白樣壞死（fibrinoidnecrosis）/纖維蛋白樣變性（fibrinoiddegeneration）

3.2.1.3.3.1纖維蛋白樣壞死的概念

結(jié)締組織的膠原纖維及血管壁的組織壞死，呈細(xì)絲狀、顆粒狀或小塊狀的無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，其染色性與纖維蛋白相似。3.2.1.3.3.2纖維蛋白樣壞死的意義

3.2.1.3.3.2.1變態(tài)反應(yīng)性

風(fēng)濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎、新月體性腎炎等

3.2.1.3.3.2.2非變態(tài)反應(yīng)性

急進(jìn)型高血壓風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎風(fēng)濕性心肌炎vasculitisvasculitis3.2.1.4壞死的結(jié)局

3.2.1.4.1炎癥反應(yīng)、溶解吸收

3.2.1.4.2分離排出

糜爛(erosion)潰瘍(ulcer)

竇(sinus)瘺(fistula)

空洞(cavity)

3.2.1.4.3機(jī)化(organization)

3.2.1.4.4包裹(encapsulation)和鈣化(calcification)陳舊性心肌梗死3.2.1.5壞死對機(jī)體的影響

取決于壞死細(xì)胞的生理意義、數(shù)量、再生能力、器官的代償能力等3.2.2凋亡(apoptosis)

3.2.2.1凋亡的概念

由體內(nèi)外因素激活細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序，即能使這些細(xì)胞自身DNA、核和胞質(zhì)蛋白降解的死亡酶活化而致的一種細(xì)胞主動性死亡，表現(xiàn)為單個或幾個細(xì)胞的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，也不發(fā)生自溶，且不引起炎反應(yīng)，類似樹葉的凋枯脫落。3.2.2.2凋亡的形態(tài)變化

細(xì)胞皺縮，胞質(zhì)致密，染色質(zhì)邊集，胞核裂解，形成胞質(zhì)芽突和脫落，形成凋亡小體，凋亡小體或凋亡細(xì)胞被鄰近細(xì)胞吞噬。ZHANGShangfu,WCH,SCU168子宮內(nèi)