鹽酸氟桂利嗪膠囊制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料試驗單位：xxxxx有限公司試驗負(fù)責(zé)人：試驗參加者：試驗日期：年月——年月資料保存處：xxxxxx有限公司聯(lián)系人：電話：xxxxx有限公司處方及工藝的研究資料處方處方依據(jù)《中華人民共和國藥典》20xx年版二部1.2、處方組成鹽酸氟桂利嗪6.0g干淀粉30.0g干預(yù)膠化淀粉90.0g微晶纖維素5.0g制成1000粒處方篩選鹽酸氟桂利嗪膠囊和鹽酸氟桂利嗪原料藥均收載于《中華人民共和國藥典》20xx年版二部，鹽酸氟桂利嗪原料藥的性狀為：本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，在水中極微溶解。鹽酸氟桂利嗪膠囊需做【鑒別】，【檢查】（項目有含量均勻度、溶出度、微生物限度），【含量測定】等項目。1.3.1、填充試驗鹽酸氟桂利嗪膠囊需做含量均勻度、溶出度等項目，根據(jù)《藥劑學(xué)》、《實用藥物制劑技術(shù)》等教科書，及我公司生產(chǎn)膠囊劑的多年經(jīng)驗，結(jié)合鹽酸氟桂利嗪性質(zhì)，擬選用淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素為稀釋劑和助流劑（加入適量預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素可顯著改善粉末的流動性）。淀粉和預(yù)膠化淀粉的吸濕性相似，25℃及相對濕度65%時，平衡吸濕量為13%，為增加藥物的穩(wěn)定性和粉末的流動性，填充膠囊時多選用干預(yù)膠化淀粉、干淀粉（干淀粉或干預(yù)膠化淀粉的制備方法：稱取淀粉或預(yù)膠化淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度100±5℃、出風(fēng)溫度30±5℃，烘干30min,控制水分≤6.0%）。鹽酸氟桂利嗪膠囊的規(guī)格為:5mg(以C26H26F2N2計)，折鹽酸氟桂利嗪為6.0mg。擬選用3號空心膠囊。稱取輔料適量，混合均勻按表1進(jìn)行試驗，結(jié)果見表1表一：表三：【含量均勻度】和【溶出度】試驗結(jié)果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一批第二批第三批含量均勻度98.6%99.6%100.1%98.9%99.3%99.8%100.4%97.9%98.2%97.1%98.5%99.5%97.9%98.6%99.1%100.3%99.2%98.7%98.1%99.1%100.2%97.8%98.6%99.5%98.9%100.3%97.9%98.6%99.8%100.2%溶出度≥80%99.5%97.4%96.9%97.5%96.3%96.8%95.9%97.6%94.6%97.5%98.4%97.8%95.3%98.6%91.6%96.8%97.0%91.8%試驗結(jié)果表明【裝量差異】和【溶出度】均符合規(guī)定，該處方、工藝能夠指導(dǎo)試生產(chǎn)。工藝規(guī)程2.1處方：鹽酸氟桂利嗪6.0g干淀粉60.0g干預(yù)膠化淀粉60.0g微晶纖維素10.0g制成1000粒2.2工藝規(guī)程:2.2.1稱取預(yù)膠化淀粉100Kg，置GFG-120型沸騰干燥機(jī)中，控制進(jìn)風(fēng)溫度100±5℃、出風(fēng)溫度30±5℃，烘干30min2.2.2稱取淀粉100Kg100±5℃、出風(fēng)溫度30±5℃，烘干30min，控制干淀粉的水分得干淀粉。2.2.3稱取鹽酸氟桂利嗪、干預(yù)膠化淀粉、干淀粉、微晶纖維素分別過80目篩網(wǎng)。2.2.4稱取處方量鹽酸氟桂利嗪6.0g、干預(yù)膠化淀粉60.0g、干淀粉60.0g2.2.5半成品檢驗后，分裝至3號空心膠囊。2.2.6鋁塑包裝即得。3、主要生產(chǎn)設(shè)備：序號設(shè)備名稱設(shè)備型號生產(chǎn)廠家備注1粉碎機(jī)組2旋渦振蕩篩3沸騰干燥機(jī)4二維運(yùn)動混合機(jī)5全自動膠囊填充機(jī)6拋光機(jī)7鋁塑包裝機(jī)4、三批小試生產(chǎn)技術(shù)數(shù)據(jù)：批號投料量成品數(shù)量收率10000粒9540粒95.4%10000粒9620粒96.2%10000粒9410粒94.1%平均10000粒9523粒95.2%5、三批小試檢測數(shù)據(jù)匯總表：名稱項目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxxxx有限責(zé)任公司xxxxxx有限公司xx0719xxxxxxxxxxxxxxxx性狀內(nèi)容物為類白色粉末。內(nèi)容物為類白色粉末。內(nèi)容物為類白色粉末。內(nèi)容物為淡黃色粉末。鑒別（1）應(yīng)呈正反應(yīng)；（2）在266nm±2nm與253nm±2nm波長處有最大吸收，在221nm±2nm與234nm±2nm波長處有最小吸收；（3）應(yīng)呈正反應(yīng)；（4）應(yīng)呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm±2nm與253nm±2nm波長處有最大吸收，在221nm±2nm與234nm±2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm±2nm與253nm±2nm波長處有最大吸收，在221nm±2nm與234nm±2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm±2nm與253nm±2nm波長處有最大吸收，在221nm±2nm與234nm±2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；（1）呈正反應(yīng)；（2）在266nm±2nm與253nm±2nm波長處有最大吸收，在221nm±2nm與234nm±2nm波長處有最小吸收；（3）呈正反應(yīng)；（4）呈正反應(yīng)；含量均勻度應(yīng)符合規(guī)定95.1%94.9%93.5%96.5%95.9%94.1%96.3%94.2%96.4%96.9%94.7%94.9%95.2%96.5%98.2%98.7%96.8%98.6%97.2%96.8%94.9%94.4%94.3%96.8%96.1%95.5%96.8%95.9%96.0%96.6%97.7%97.1%96.1%96.5%94.0%96.5%98.2%97.0%96.1%97.5%溶出度≥80%84.3%89.1%92.1%90.1%85.9%89.8%96.5%95.4%97.3%99.0%91.3%92.1%93.2%96.2%93.8%90.7%99.0%91.4%.97.9%94.3%92.9%91.8%96.2%98.7%含量測定90.0%~110.0%94.5%96.8%95.2%97.2%微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)≤1000個/g霉菌數(shù)≤100個/g活螨不得檢出大腸桿菌不得檢出≤100個/g≤10個/g未檢出未檢出≤100個/g≤10個/g未檢出未檢出≤100個/g≤10個/g未檢出未檢出≤100個/g≤10個/g未檢出未檢出6、工藝流程圖：微晶纖維素微晶纖維素淀粉鹽酸氟桂利嗪篩粉(80目)篩粉(80目)預(yù)膠化淀粉篩粉(80目)烘干烘干篩粉(80目)配料配料總混總混半成品檢驗半成品檢驗填充填充拋光拋光PTPPVCPTPPVC鋁塑包裝鋁塑包裝外包材外包材外包裝外包裝待驗