緩釋與控釋制劑制備技術(shù)課件

緩釋與控釋制劑制備技術(shù)

緩釋與控釋制劑制備技術(shù)學(xué)習(xí)目標【學(xué)習(xí)目的】學(xué)習(xí)緩釋制劑、控釋制劑的基本概念、特點、分類輔料和制備工藝等基礎(chǔ)知識，為學(xué)生今后的進一步深造奠定一定的理論基礎(chǔ)。【知識要求】1．掌握緩、控釋制劑基本概念、特點、類型、輔料和制備工藝。2．熟悉緩、控釋制劑的組成。3．了解緩、控釋制劑的試驗方法。【能力要求】1．知道藥物制成緩釋制劑、控釋制劑的目的和應(yīng)用特點。2．能理解緩釋制劑、控釋制劑各組成的作用。學(xué)習(xí)目標【學(xué)習(xí)目的】含義控釋制劑系指藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、恒速釋放，使機體內(nèi)藥物濃度保持相對恒定，體內(nèi)釋藥不受pH影響。其體外釋放符合零級或接近零級過程。緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。其中藥物釋放主要是一級速度過程。含義控釋制劑系指藥物從制劑中按一定規(guī)律緩慢、恒速釋放，減少用藥次數(shù)減少血藥濃度的波動，減少副作用減少用藥總劑量減少首過效應(yīng)特點減少用藥次數(shù)減少血藥濃度的波動，減少副作用減少用藥總劑量減少溶出擴散溶蝕、擴散與溶出相結(jié)合滲透泵離子交換緩、控釋制劑釋藥原理溶出緩、控釋制劑釋藥原理緩、控釋制劑主要類型1．骨架型緩、控釋制劑（不溶性骨架片、凝膠骨架片、溶蝕性骨架片、緩、控釋顆粒壓制片、胃內(nèi)滯留片、生物黏附片）2．膜控型釋、控釋制劑（微孔膜包衣片、膜控釋小片、腸溶膜控釋片、膜控釋小丸）3．滲透泵控釋制劑4．植入型緩釋、控釋制劑5．脈沖式釋藥系統(tǒng)（口服、結(jié)腸、注射劑型、埋植劑型、脈沖經(jīng)皮、磁性控制、超聲波控制的脈沖給藥）緩、控釋制劑主要類型1．骨架型緩、控釋制劑（不溶性骨架片硬脂酸、蜂蠟、氫化植物油HPMC、卡波普、無毒聚氯乙烯緩、控釋包衣材料EVA、乙基纖維素、EudragitL100增塑劑丙二醇、聚乙二醇、吐溫-80緩釋、控釋制劑的輔料PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MCSLS、泊洛沙姆致孔劑阻滯劑骨架材料硬脂酸、蜂蠟、氫化植物油HPMC、卡波普、無毒聚氯乙烯緩、控常見緩釋、控釋制劑舉例1．親水性凝膠骨架片——吲哚洛爾緩釋片【處方】吲哚洛爾1000g乳糖5400

gMCC900gHPMC（4000cPa.s）400gTween-8010g硬脂酸鎂60g常見緩釋、控釋制劑舉例1．親水性凝膠骨架片——吲哚洛爾緩釋2.生物溶蝕性骨架片——硝酸甘油緩釋片【處方】硝酸甘油2.6g(10％乙醇溶液29．5ml）硬脂酸60g十六醇66gPVP31g微晶纖維素58.8g微粉硅膠5.4g乳糖49.8g滑石粉24.9g硬脂酸鎂1.5g共制1000片2.生物溶蝕性骨架片——硝酸甘油緩釋片

3．胃內(nèi)漂浮片——地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片

【處方】用量（g）地西泮15HPMC55單硬脂酸甘油酯29.4乳糖65甘露醇24CMC-Na105PVP15MC76.5滑石粉8.0硬脂酸鎂5.03．胃內(nèi)漂浮片——地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片【處方】用量（g）4.微孔膜包衣片——復(fù)方異煙肼鹽酸氯丙嗪控釋片【片芯處方】用量（g）異煙肼60鹽酸氯丙嗪20聚乙烯醇25淀粉4.810%淀粉漿QS十二烷基硫酸鈉0.4滑石粉5.6【包衣處方】醋酸纖維素17.0gPEG-15003.0g聚山梨酯800.2g丙酮400ml4.微孔膜包衣片——復(fù)方異煙肼鹽酸氯丙嗪控釋片【片芯處方】用含藥層格列吡嗪66g羥丙甲纖維素（Mr=60000）369g聚乙烯吡咯烷酮162g硬脂酸鎂3g促釋層羧甲基纖維素鈉（Mr=700000）389g氯化鈉174g羥丙甲纖維素（Mr=11200）30g氧化鐵（40目）6g硬脂酸鎂1.5g半透膜醋酸纖維素（乙酰基值39.8%）93%聚乙二醇33507%丙酮∶水（90∶10）QS5.滲透泵片——格列吡嗪滲透泵片

格列吡嗪滲透泵片構(gòu)造示意圖含藥層格列吡嗪66g羥丙甲纖維素369g聚乙烯吡咯烷酮162一、釋放度實驗二、生物利用度研究三、體內(nèi)外相關(guān)性緩釋、控釋制劑的體內(nèi)外評價釋放度測定儀一、釋放度實驗緩釋、控釋制劑的體內(nèi)外評價釋實訓(xùn)內(nèi)容：茶堿緩釋片的制備【處方】茶堿10g丙烯酸樹脂Ⅲ號1gHPMC0.05g硬脂酸鎂0.14g共制100片實訓(xùn)內(nèi)容：茶堿緩釋片的制備制備過程中關(guān)鍵工藝控制點1、選用丙烯酸樹脂應(yīng)為細粉原料，否則應(yīng)預(yù)先過篩，若粒度過大，將影響緩釋效果。2、制軟材時，膠漿應(yīng)少量分次加入，迅速混勻制軟材。反之若一次加入，將使丙烯酸樹脂溶解，黏度增大，制粒困難；若膠漿量不足，可補充加入70%乙醇作潤濕劑。3、制得的干燥顆粒應(yīng)有適宜的硬度，細粉不宜過多，否則片劑硬度難以達標。4、茶堿在濕熱條件下預(yù)金屬離子易變黃，應(yīng)選用不銹鋼器具和尼龍篩網(wǎng)，干燥溫度不宜過高