常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介

1、編輯編輯ppt1常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科周 農(nóng)編輯編輯ppt2-癲癇基金會(huì)會(huì)長(zhǎng)和CEO Eric R.Hargis癲癇是一種“人類(lèi)早已知曉的古老的疾病，但仍充滿(mǎn)著神秘、未知和恐懼的色彩”編輯編輯ppt3癲癇的高患病率全球大約有6，500萬(wàn)癲癇病患者。我國(guó)約有900萬(wàn)癲癇患者(癲癇的患病率約07 )，而且每年以4010萬(wàn)的速率遞增，實(shí)在是一個(gè)不容忽視的疾病。u在神經(jīng)科是僅次于腦血管疾病的第二大常見(jiàn)?。阅X部疾病）。 Epilepsia 2011; 52 (suppl 7): 226.腦與神經(jīng)疾病雜志2008年第16卷第4期編輯編輯ppt4癲癇的危害癲

2、癇的危害可因發(fā)作（意外）、SUDEP（Sudden death in epilepsy）等原因?qū)е滤劳鏊劳隹梢疖|體和心理傷殘軀體和心理傷殘嚴(yán)重影響影響患者及親屬的生活質(zhì)量生活質(zhì)量v因而，如何有效地防治癲癇有效地防治癲癇顯得尤為重要。編輯編輯ppt5是首選的治療手段。對(duì)于藥物治療無(wú)效的難治性癲癇，可以采用手術(shù)、特殊（生酮）飲食、迷走神經(jīng)刺激術(shù)等。編輯編輯ppt6抗癲癇藥物的發(fā)展抗癲癇藥物的發(fā)展Management of chronic epilepsy BMJ 2012;345:e4576編輯編輯ppt7傳統(tǒng)的AEDs溴化物 （1857）苯巴比妥苯巴比妥 （1912）苯妥英鈉苯妥英鈉 （193

3、8）乙琥胺 （1960）卡馬西平卡馬西平 （1974）氯硝西泮氯硝西泮 （1975）丙戊酸丙戊酸 （1978）編輯編輯ppt8常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：作用機(jī)理：其抗癲癇作用與其阻斷電壓依賴(lài)性鈉通道和阻斷電壓依賴(lài)性鈣通道有關(guān)，增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。編輯編輯ppt9常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：適應(yīng)癥 全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇) 單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作) 也可用于失張力發(fā)作 和癲癇持續(xù)狀態(tài)（注射劑）編輯編輯ppt10常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：適應(yīng)癥 但可加重失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作。 現(xiàn)

4、已不作首選藥物而退為二線(xiàn)用藥有漸被卡馬西平和丙戊酸鈉所取代的趨勢(shì)，主要是由于苯妥英鈉的治療劑量和中毒劑量非常接近。編輯編輯ppt11常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：用法用量：口服制劑成人常用量：每日250-300mg，開(kāi)始時(shí)100mg，每日二次，1-3周內(nèi)增加至250-300mg，分二次口服，極量一次300mg，一日500mg。小兒常用量：開(kāi)始每日5mg/kg，分2-3次服用，按需調(diào)整，以每日不超過(guò)250mg為度。編輯編輯ppt12常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：不良反應(yīng) 常見(jiàn)： 齒齦增生（兒童發(fā)生率高）； 胃腸道反應(yīng)（惡心，嘔吐等，飯后服用可減輕）； 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，常見(jiàn)眩暈、頭痛，嚴(yán)重

5、時(shí)苯妥英鈉腦?。梢鹧矍蛘痤潯⒐矟?jì)失調(diào)、語(yǔ)言不清和意識(shí)模糊，調(diào)整劑量或停藥可消失）；編輯編輯ppt13常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：不良反應(yīng)，相對(duì)少見(jiàn) 較少見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過(guò)性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。 可影響造血系統(tǒng)，致粒細(xì)胞和血小板減少，罕見(jiàn)再障；常見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。 可引起過(guò)敏反應(yīng)，常見(jiàn)皮疹伴高燒，罕見(jiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如剝脫性皮炎，多形糜爛性紅斑，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)何杰金病等。 小兒長(zhǎng)期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常 孕婦服用偶致畸胎； 可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高，有致癌的報(bào)道。編輯編輯ppt14

6、常用抗癲癇藥物介紹苯妥英鈉：藥物相互作用：為肝酶強(qiáng)力誘導(dǎo)劑 與卡馬西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、非氨酯、苯二氮卓類(lèi)、皮質(zhì)激素、洋地黃類(lèi)(包括地高辛)、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)。 氯霉素、異煙肼、磺胺類(lèi)合用可能降低苯妥英鈉代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性； 與抗凝劑合用，開(kāi)始增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低。與降糖藥或胰島素合用時(shí)苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。 因本苯妥英鈉可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量。原則上用多巴胺的患者，不宜用苯妥英鈉。編輯編輯ppt15常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介卡馬西平：作用機(jī)理 濃度依賴(lài)性

7、地阻滯各種可興奮細(xì)胞膜的Na+通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散而抑制發(fā)作。 卡馬西平還可以減少GABA的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(GABA)的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。編輯編輯ppt16常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介卡馬西平：適應(yīng)癥 部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。 可作為部分性發(fā)作、全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作及繼發(fā)性全身發(fā)作的首選藥物。 卡馬西平對(duì)肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、非典型失神發(fā)作及失張力發(fā)作均無(wú)效且會(huì)加重。編輯編輯ppt17常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介卡馬西平：用法用量 成人常用量：初始劑量每次100-200mg，每天1-2次，逐漸增加

8、劑量直至最佳療效，通常為400mg，每日2-3次，對(duì)某些患者，所需劑量可達(dá)到每天1600mg，或2000mg。 小兒常用量：兒童10-20mg/kg。維持血藥濃度應(yīng)在4-12g/ml之間。12個(gè)月：每日100-200mg; 1-5歲:每日200-400mg; 6-10歲:每日400-600mg; 11-15歲: 每日600-1000mg。兒童因代謝較快，每日3-4次。編輯編輯ppt18常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介卡馬西平：不良反應(yīng) 在用卡馬西平治療初期，或初始服藥量太大或老年患者服用，偶爾或經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、疲勞、復(fù)視）； 胃腸道不適（如：惡

9、心、嘔吐）以及皮膚過(guò)敏反應(yīng)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能是劑量過(guò)高或是血藥濃度明顯波動(dòng)的表現(xiàn)。 在這種情況下應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，降低每日劑量服用并將它分成3-4次服用。編輯編輯ppt19常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介卡馬西平：不良反應(yīng) 較不常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：過(guò)敏反應(yīng)或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應(yīng)如蕁麻疹、瘙癢或皮疹；抗利尿激素分泌過(guò)多綜合征；精神混亂，不安；持續(xù)頭痛；嚴(yán)重惡心嘔吐；異常嗜睡，無(wú)力；系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征。 罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有：腺體瘤或淋巴腺?。焕夏耆撕陀行呐K傳導(dǎo)系統(tǒng)損害的患者在應(yīng)用卡馬西平時(shí)偶有產(chǎn)生心律失?；蛐呐K房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩；血質(zhì)不調(diào)或骨髓抑制；中樞神經(jīng)系統(tǒng)

10、中毒；過(guò)敏性肝炎；低血鈣癥，卡馬西平直接影響骨代謝，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；腎臟毒性或急性腎功能衰竭；感覺(jué)減退或周?chē)窠?jīng)炎；急性尿紫質(zhì)??；栓塞性脈管炎。 患癲癇的婦女使用卡馬西平治療，所生的子代患先天畸形的機(jī)率目前認(rèn)為是最低的，也是歐美癲癇孕婦治療的首選藥物。編輯編輯ppt20常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介卡馬西平：藥物相互作用 由于卡馬西平的肝酶的正誘導(dǎo)作用，使抗凝藥的血濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間而調(diào)整藥量。編輯編輯ppt21常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介苯巴比妥：作用機(jī)理 苯巴比妥使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開(kāi)放，細(xì)胞過(guò)極化，擬似-氨基丁酸(GABA)的作用。 治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作

11、用、加強(qiáng)-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制癇灶的高頻放電及其向周?chē)鷶U(kuò)散。編輯編輯ppt22常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介苯巴比妥：適應(yīng)癥治療部分性發(fā)作的有效藥物， 主要用于強(qiáng)直陣攣發(fā)作、陣攣發(fā)作，對(duì)二者有強(qiáng)力的抗癲癇作用，其效果大致與卡馬西平、苯妥英鈉及丙戊酸鈉相當(dāng) 對(duì)部分發(fā)作和肌陣攣發(fā)作也有效 對(duì)老年患者的療效好對(duì)失神發(fā)作基本無(wú)作用，并且苯巴比妥有加重失神發(fā)作的作用。編輯編輯ppt23常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介苯巴比妥：適應(yīng)癥 長(zhǎng)期以來(lái)一直作為強(qiáng)直陣攣發(fā)作、陣攣發(fā)作的一線(xiàn)抗癲癇藥物，但由于對(duì)認(rèn)知和記憶的損害，現(xiàn)已退為二線(xiàn)抗癲癇藥物。 以及由于其鎮(zhèn)靜作用、撤停反應(yīng)、成癮性及過(guò)量的危險(xiǎn)性

12、，苯巴比妥僅用于對(duì)其它一線(xiàn)抗癲癇藥物無(wú)效的患者。編輯編輯ppt24常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介苯巴比妥：用法用量 口服： 成人常用量：每日90180mg，可在晚上一次頓服，或每次30-60mg，每日三次；極量一次250mg，一日500mg。 小兒常用量：每次按體重35mg/kg或按體表面積125mg/m2。 肌肉注射或靜脈注射： 成人常用量：一次200-300mg（如靜脈注射則速度不超過(guò)每分鐘60mg），必要時(shí)6小時(shí)重復(fù)一次。 藥物撤停時(shí)需逐漸的緩慢撤停。編輯編輯ppt25常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介苯巴比妥：不良反應(yīng) 可引起微妙的情感變化，出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。 長(zhǎng)期用藥，偶見(jiàn)葉酸缺乏和低鈣血癥。 罕見(jiàn)巨幼紅細(xì)

13、胞性貧血和骨軟化。 大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。 患者中約1-3%的人出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見(jiàn)者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑(或Stevens-Johnson綜合癥)，中毒性表皮壞死極為罕見(jiàn)。 有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。 長(zhǎng)時(shí)間使用可發(fā)生藥物依賴(lài)，停藥后易發(fā)生停藥綜合征。編輯編輯ppt26常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介苯巴比妥：藥物相互作用本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。編輯編輯ppt27常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介丙戊酸鈉：作用機(jī)理 其作用機(jī)理尚未完全闡明。實(shí)驗(yàn)見(jiàn)丙戊酸鈉能增加GABA的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制

14、性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(GABA)的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。 在電生理實(shí)驗(yàn)中見(jiàn)本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。編輯編輯ppt28常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介 丙戊酸鈉：適應(yīng)癥全身性及部分性癲癇以及特殊類(lèi)型的綜合癥的廣譜抗癲癇藥物。全身性癲癇適用于:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作, 強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作。部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分發(fā)作; 復(fù)雜部分性發(fā)作;部分繼發(fā)全身性發(fā)作。特殊類(lèi)型綜合癥：West,Lennox-Gastaut綜合征。丙戊酸鈉是失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的首選藥物。丙戊酸鈉注射液主要用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)和臨時(shí)替代用藥(例如等待手術(shù)時(shí))。編輯編輯pp

15、t29常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介丙戊酸鈉：用法用量 口服制劑成人常用量：小劑量開(kāi)始，一次200mg，一日2-3次，逐漸增加至一次300-400mg，一日2-3次。每日最大量為按體重不超過(guò)30mg/kg、或每日1.8-2.4g。 口服制劑小兒常用量：按體重計(jì)與成人相同，也可每日20-30mg/kg，分2-3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一周增加5-10mg/kg，至有效或不能耐受為止。編輯編輯ppt30常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介 丙戊酸鈉：不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經(jīng)周期改變；較少見(jiàn)短暫的脫發(fā)、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、輕微震顫、異常興奮、不

16、安和煩躁；長(zhǎng)期服用偶見(jiàn)胰腺炎及急性肝壞死；可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時(shí)間延長(zhǎng)，；對(duì)肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，應(yīng)定期檢查血常規(guī)、肝功能；偶有過(guò)敏；偶有聽(tīng)力下降和可逆性聽(tīng)力損壞。患癲癇的婦女使用丙戊酸鈉治療，所生的子代患先天畸形(包括面部畸形，神經(jīng)管缺損及多重畸形特別是肢體)的機(jī)率均略有增高。編輯編輯ppt31常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介 丙戊酸鈉：藥物相互作用丙戊酸可以增強(qiáng)苯二氮卓類(lèi)藥的藥效。丙戊酸鹽可提高苯巴比妥的血藥濃度(抑制肝臟合成代謝所致)，并且會(huì)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，特別是兒童。丙戊酸會(huì)降低苯妥因的總血漿濃度，但提高游離形態(tài)的苯妥因的血漿濃度，并可能出現(xiàn)藥物過(guò)量的簡(jiǎn)介癥狀

17、(丙戊酸從血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上把苯妥因置換下來(lái)并降低它的肝臟代謝過(guò)程)。丙戊酸可以加強(qiáng)卡馬西平的毒性作用，曾有過(guò)丙戊酸與卡馬西平聯(lián)用時(shí)出現(xiàn)藥物中毒的報(bào)道。丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代謝，延長(zhǎng)其半衰期，因而要適時(shí)調(diào)整藥物劑量(降低拉莫三嗪的劑量)。編輯編輯ppt32常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介丙戊酸鈉：藥物相互作用 其它藥物對(duì)丙戊酸的影響：有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物(如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平)會(huì)降低丙戊酸的血漿濃度，聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)根據(jù)血藥濃度來(lái)調(diào)整藥物劑量。編輯編輯ppt33常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介氯硝西泮：作用機(jī)理 氯硝西泮既抑制癲癎病灶的發(fā)作性放電，也抑制放電活動(dòng)向周?chē)M織的擴(kuò)散，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體

18、(BZR)，加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結(jié)合，促進(jìn)氯通道開(kāi)放，細(xì)胞過(guò)極化，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元所介導(dǎo)的突觸抑制，使神經(jīng)元的興奮性降低。編輯編輯ppt34常用抗癲癇藥物的利弊氯硝西泮：適應(yīng)癥 片劑：主要用于控制各型癲癎，尤適用于失神發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征。 注射劑：主要用于控制癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重頻發(fā)的癲癇發(fā)作。編輯編輯ppt35常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介氯硝西泮：用法用量 片劑成人常用量：開(kāi)始用每次0.5mg，每日3次，每3天增加0.5-1mg，直到發(fā)作被控制或出現(xiàn)了不良反應(yīng)為止：用量應(yīng)個(gè)體化，成人

19、最大量每日不要超過(guò)20mg。 片劑小兒常用量：10歲或體重30kg以下的兒童開(kāi)始每日按體重0.01-0.03mg/kg，分2-3次服用，以后每3日增加0.25-0.5mg，至達(dá)到按體重每日0.1-0.2mg/kg或出現(xiàn)了不良反應(yīng)為止。氯硝西泮的療程應(yīng)不超過(guò)3-6個(gè)月。編輯編輯ppt36常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介氯硝西泮：不良反應(yīng) 常見(jiàn)的不良反應(yīng)：嗜睡、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、行為紊亂異常興奮、神經(jīng)過(guò)敏易激惹(反常反應(yīng))、肌力減退。 較少發(fā)生的有：行為障礙、思維不能集中、易暴怒(兒童多見(jiàn))、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、精神抑郁；皮疹或過(guò)敏、咽痛、發(fā)熱或出血異常、瘀斑、或極度疲乏、乏力(血細(xì)胞減少)。 需注意的有：行動(dòng)不靈活

20、、行走不穩(wěn)、嗜睡，開(kāi)始嚴(yán)重，會(huì)逐漸消失；視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭暈、頭痛、氣管分泌增多、惡心、排尿障礙、語(yǔ)言不清。氯硝西泮可能引起依賴(lài)性。編輯編輯ppt37常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介氯硝西泮：藥物相互作用 與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。 與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。 與酒及全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類(lèi)、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。 與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強(qiáng)。 與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長(zhǎng)。 與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。 與

21、利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。 異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。 與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。編輯編輯ppt38新型抗癲癇藥物v Vigabatrin （1989) (英國(guó)） v 唑尼沙胺 (1989)（日本）v 拉莫三嗪拉莫三嗪 （1991）(歐洲歐洲)v Felbamate （1993）(美國(guó))v 加巴噴丁 （1993）v 妥泰妥泰 （1995 ）(英國(guó)英國(guó))v Fosphenytoin （1999）v Tiagabine （1996）v 奧卡西平奧卡西平 （1999）v Levetiracetam （1999）v 普加巴林 (Pregabalin)(20

22、06)編輯編輯ppt39常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介加巴噴丁：作用機(jī)制： 是人工合成的能自由通過(guò)血腦屏障的擬GABA藥物?？赡芘c阻滯鈉通道，并通過(guò)在細(xì)胞膜屏障部位與某些氨基酸(如苯丙氨酸等)競(jìng)爭(zhēng)，增加GABA的合成，通過(guò)抑制支鏈氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移酶等發(fā)揮抗癇作用。 可能通過(guò)增加腦內(nèi)的-氨基丁酸(GABA)的含量來(lái)發(fā)揮作用。編輯編輯ppt40常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介加巴噴?。哼m應(yīng)癥： 主要用于12歲以上及成人常規(guī)抗癲癎藥無(wú)效的癲癎病人的添加治療，對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作及繼發(fā)全身性發(fā)作特別有效。 但對(duì)失神發(fā)作無(wú)效，甚至可加重發(fā)作，對(duì)光敏性、肌陣攣性發(fā)作亦無(wú)效。編輯編輯ppt41常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介加巴噴?。河梅ㄓ昧?每日9

23、00-1800mg,因?yàn)槟褪苄暂^好，可在短時(shí)間內(nèi)增至最大劑量。 一般成人始量為300mg/d，5-10日增至900-l800mg。兒童可按100mg/(kg.d)應(yīng)用。 因半衰期短，需每日3-4次服藥。編輯編輯ppt42常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介加巴噴?。翰涣挤磻?yīng) 嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、疲乏、眼震、頭痛、副作用與劑量有關(guān)。編輯編輯ppt43常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介加巴噴?。核幬锵嗷プ饔?不為肝酶所代謝，也不誘導(dǎo)或抑制其他抗癲癎藥物的肝代謝酶，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，因此與其他抗癲癎藥合用不產(chǎn)生相互作用。編輯編輯ppt44常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介拉莫三嗪：作用機(jī)制 是通過(guò)抑制興奮性谷氨酸的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)抗癲癎效應(yīng)的。 與苯妥英

24、鈉相似，拉莫三嗪阻斷突觸前膜電壓依賴(lài)性鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，從而抑制谷氨酸、天門(mén)冬氨酸及其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。 由于拉莫三嗪不是通過(guò)GABA的增加來(lái)達(dá)到抗癲癎效果的，故沒(méi)有所謂的“GABA”不良反應(yīng)，如嗜睡和中樞神經(jīng)功能的抑制等。編輯編輯ppt45常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介拉莫三嗪：適應(yīng)癥 單用拉莫三嗪治療部分性、強(qiáng)直-陣攣性、失神發(fā)作、非典型失神、強(qiáng)直發(fā)作、失張力發(fā)作 用于添加治療難治性癲癎Lennox-Gastaut綜合征等。 但肌陣攣性發(fā)作無(wú)效，部分重癥病人尚可出現(xiàn)發(fā)作加劇。編輯編輯ppt46常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介拉莫三嗪：用法用量 單獨(dú)用藥時(shí)，開(kāi)始0.5mg/kg/d，漸加至2-10mg/kg/d，分

25、二次。成人最大用量400-500mg/日。 合并肝酶誘導(dǎo)性抗癲癎藥物時(shí)，開(kāi)始2mg/kg/d，漸加至5-15mg/kg/d，分二次。 合并應(yīng)用丙戊酸時(shí)，開(kāi)始0.2mg/kg/d，漸加至1-5mg/kg/d，分二次。 應(yīng)緩慢加量以減少過(guò)敏性反應(yīng)的產(chǎn)生。 如在原已用藥的基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪，則始量和加藥速度可稍大稍快一點(diǎn)。兒童劑量為5-15mg/(kg.d)。 由于半減期長(zhǎng)，故日1-2次就可，在與丙戊酸合用時(shí)，用量減半。編輯編輯ppt47常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介拉莫三嗪：不良反應(yīng) 頭暈、頭痛、復(fù)視、共濟(jì)共調(diào)、惡心，部分病人有視力模糊、嗜睡及皮疹。 尚未見(jiàn)對(duì)血液及肝臟影響的報(bào)道。 兒童服用可引起Steven

26、s-Johnson綜合征。 最常導(dǎo)致停藥的副作用是變態(tài)反應(yīng)性皮疹，通常表現(xiàn)為斑丘疹或多形紅斑。編輯編輯ppt48常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介拉莫三嗪：相互作用 丙戊酸可明顯抑制拉莫三嗪的代謝，使拉莫三嗪半衰期延長(zhǎng) 有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癎藥物(卡馬西平、苯妥英鈉)可促進(jìn)拉莫三嗪的代謝而使其半減期縮短。 拉莫三嗪抑制卡馬西平環(huán)氧化物的代謝，從而增加其濃度，這種相互作用的臨床重要性不大。編輯編輯ppt49常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介左乙拉西坦：作用機(jī)制 左乙拉西坦具有較獨(dú)特的抗癲癇作用機(jī)制，與中樞神經(jīng)元突觸囊泡有特異性的結(jié)合位點(diǎn)(新近研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A是其發(fā)揮抗癲癇作用的獨(dú)特位點(diǎn))，異于簡(jiǎn)單的離子通道阻滯劑

27、或受體興奮和(或)抑制劑，此特點(diǎn)與左乙拉西坦的臨床療效和不良反應(yīng)較小密切相關(guān)。N-型鈣通道阻滯作用和間接的增強(qiáng)GABAGly抑制也參與部分抗癲癇機(jī)制。編輯編輯ppt50常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介左乙拉西坦：適應(yīng)癥 作為合并用藥治療部分性發(fā)作和繼發(fā)性全面發(fā)作的病人，對(duì)治療肌陣攣和其他全面發(fā)作性癲癇也有效。 歐盟已批準(zhǔn)左乙拉西坦用作為新診斷癲癇患者部分性發(fā)作及肌陣攣癲癇的單一治療藥。編輯編輯ppt51常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介左乙拉西坦：用法用量 左乙拉西坦為250mg、500mg及750mg的片劑，其一開(kāi)始即可用500mg日2次的有效劑量，2周后根據(jù)病情加量，最大劑量為3000mg/d。 兒童用量為10-30m

28、g/(kg.d)。編輯編輯ppt52常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介左乙拉西坦：不良反應(yīng) 是一種耐受性很好的藥物，副反應(yīng)出現(xiàn)于用藥初4周 常見(jiàn)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)為嗜睡、疲倦、乏力、頭痛及上呼吸道感染。 其它少見(jiàn)的有抑郁、頭昏、復(fù)視、不穩(wěn)、協(xié)調(diào)困難、行為異常、激動(dòng)、焦慮、不安、幻覺(jué)、健忘、情緒不穩(wěn)、麻木、食欲減退、步態(tài)異常、惡心;還可見(jiàn)鼻炎、咽炎、鼻竇炎、肌或骨骼疼痛、血白細(xì)胞減低、紅細(xì)胞及血紅蛋白減低。 它可通過(guò)乳汁，故哺乳者宜注意。編輯編輯ppt53常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介左乙拉西坦：藥物相互作用 左乙拉西坦無(wú)明顯的藥物相互作用。編輯編輯ppt54常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介托吡酯：作用機(jī)制 阻斷電壓依賴(lài)型鈉離子通道；

29、 增強(qiáng)GABA活性 對(duì)谷氨酸受體的紅藻氨酸/AMPA亞型具有拮抗作用 輕度碳酸酐酶抑制作用。編輯編輯ppt55常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介托吡酯：適應(yīng)癥 臨床上主要用于單純和復(fù)雜部分性發(fā)作及全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。 此外，兒童Lennox-Gastaut綜合征及嬰兒痙攣癥也有效。編輯編輯ppt56常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介托吡酯：用法用量 開(kāi)始劑量25-50mg/日，每周增加25-50mg，有效劑量200-400mg/日。編輯編輯ppt57常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介托吡酯：不良反應(yīng) 包括頭暈、嗜睡、焦慮、精神錯(cuò)亂、精神運(yùn)動(dòng)遲緩，一般發(fā)生在加量期。 其它的副作用有少汗、無(wú)汗、腎結(jié)石及體重減輕。編輯編輯ppt58常用抗癲癇藥

30、物簡(jiǎn)介托吡酯：藥物相互作用 對(duì)其它抗癲癎藥物濃度無(wú)明顯影響 其它抗癲癎藥物可能降低托吡酯的血藥濃度。編輯編輯ppt59常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介奧卡西平：作用機(jī)制與卡馬西平相同，電壓敏感鈉通道的阻滯可能是其作用機(jī)制還可能涉及興奮性氨基酸的釋放。編輯編輯ppt60常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介奧卡西平：適應(yīng)癥基本上同CBZ，可單藥或添加治療成人及兒童的部分性發(fā)作(單純部分性、復(fù)雜部分性及繼發(fā)全身性發(fā)作)。編輯編輯ppt61常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介奧卡西平：用法用量成人初量300mg晚上服，然后以1周間隔增至日2次，每隔1周加300mg/d，單藥治療平均日劑量600-1200mg，多藥治療時(shí)用900-3000mg。兒童初始8-10mg/kg.d分2次服，每周延長(zhǎng)加量至平均維持量為30mg/kg.d。編輯編輯ppt62常用抗癲癇藥物簡(jiǎn)介奧卡西平：不良反應(yīng) 常見(jiàn)的有頭痛、嗜睡、頭昏、疲乏、惡心/嘔吐、構(gòu)音障礙、復(fù)視、震顫等。 變態(tài)反應(yīng)性皮疹明顯低于CBZ，低鈉血癥較CBZ多