GMP2010版GMP的變化與重點

12010版GMP的變化與重點2主要內(nèi)容10版GMP修訂的背景與過程10版GMP與98版之間的主要變化藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3第一部分：10版GMP修訂的背景與過程4“反應(yīng)停”事件1961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)?！笔录?，這是上世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件?！胺磻?yīng)停”事件促使了GMP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。

5什么是GMP？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP是GoodManufacturingPracticeForDrugs的簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。6GMP的重要性認(rèn)證——未達(dá)到GMP要求的企業(yè)，不得從事藥品的生產(chǎn)。再認(rèn)證——不符合GMP要求的，由藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》，不得從事藥品的生產(chǎn)、銷售。7實施GMP的目的保證藥品質(zhì)量藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險是什么呢？阻止阻止阻止阻止污染！混淆！人為差錯！8GMP的歷史沿革1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)協(xié)會制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行。1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP。1992年發(fā)布了修訂版。1999年國家藥品管理局又頒布了現(xiàn)行的確1998年修訂版GMP。9GMP修訂的準(zhǔn)備2005年國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對比調(diào)研：回顧了我國實施GMP的情況詳細(xì)闡述了世界主要國家和國際組織的GMP現(xiàn)狀與特點對我國GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議

10GMP修訂的過程2009年5月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇無菌制劑、生物制品、中藥制劑2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2011年3月1日正式頒布施行1110版GMP框架GMP基本要求無菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑放射性藥品醫(yī)用氣體中藥飲片確認(rèn)和驗證計算機系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料1210版GMP的主要特點強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性強調(diào)系統(tǒng)性和流程性強調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求強調(diào)驗證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)驗證要求貫穿各個章節(jié)強調(diào)風(fēng)險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)各章節(jié)的原則制定各章節(jié)的原則制定1310版98版對比結(jié)果第一章總則第一章總則第十四章附則比原規(guī)范增加2條，有關(guān)附則中關(guān)于GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中第二章質(zhì)量管理第十章質(zhì)量管理比原規(guī)范增加9條，明確了質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的職責(zé)，提出了質(zhì)量風(fēng)險概念第三章機構(gòu)與人員第二章機構(gòu)與人員第六章衛(wèi)生將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理等條款調(diào)整到本章節(jié)中第四章廠房與設(shè)施第三章廠房與設(shè)施比原規(guī)范增加10條，獨立明確了每個區(qū)域的要求第五章設(shè)備第四章設(shè)備比原規(guī)范增加23條，明確了各階段對于設(shè)備的要求第六章物料與產(chǎn)品第五章物料比原規(guī)范增加26條，細(xì)化了對于庫房的要求第七章確認(rèn)與驗證第七章驗證比原規(guī)范增加8條,提出清潔驗證的具體要求第八章文件管理第八章文件比原規(guī)范增加20條,明確了質(zhì)量檔案、工藝規(guī)程、批記錄的具體要求第九章生產(chǎn)管理第九章生產(chǎn)管理比原規(guī)范增加25條第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十二章投訴與不良反應(yīng)新增章節(jié)，但把老版本的第十二章內(nèi)容納入第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗—新增章節(jié)第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第十一章產(chǎn)品銷售與收回比原規(guī)范增加10條，細(xì)化了對產(chǎn)品召回的要求第十三章自檢第十三章自檢比原規(guī)范增加2條第十四章術(shù)語第十四章附則14序號98版藥品GMP基本要求10版藥品GMP基本要求比較10版/98版(倍)章節(jié)名稱字?jǐn)?shù)章節(jié)名稱字?jǐn)?shù)1總則87總則3704.32--質(zhì)量管理1548內(nèi)容實為新增，體現(xiàn)質(zhì)量管理體系的要求3機構(gòu)與人員392機構(gòu)與人員26066.64廠房與設(shè)施1749廠房與設(shè)施25751.55設(shè)備493設(shè)備18853.86物料747物料與產(chǎn)品28703.87衛(wèi)生575--分別歸到人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備各章節(jié)中8驗證255確認(rèn)與驗證10324.09文件803文件管理38284.810生產(chǎn)管理963生產(chǎn)管理23522.411質(zhì)量管理398質(zhì)量控制與質(zhì)量保證808620.312--委托生產(chǎn)與委托檢驗1111新增13產(chǎn)品銷售與收回270產(chǎn)品發(fā)運與召回6802.514投訴與不良反應(yīng)報告142--投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不良反應(yīng)刪除15自檢145自檢3112.116附則術(shù)語11/570術(shù)語術(shù)語44/2458術(shù)語條數(shù)4字?jǐn)?shù)4.3總計十四章88條7589十四章316條31712條款3.6/字?jǐn)?shù)4.215序號98版藥品GMP10版藥品GMP附錄名稱附錄名稱1無菌藥品無菌藥品2原料藥原料藥3生物制品生物制品4血液制品5中藥制劑中藥制劑6非無菌附錄7附錄總則總計7個附錄5個附錄16符合要求有效運行持續(xù)改善追求卓越品質(zhì)GMP執(zhí)行水平GMP意識正確的能力正確的態(tài)度正確的方法17第二部分：10版GMP與98版之間的主要變化18GMP各要素分類

GMP

人員軟件硬件

人

機

料

環(huán)

法機構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品衛(wèi)生確認(rèn)與驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品銷售與回收自檢19第二章質(zhì)量管理新增章節(jié)作為GMP編寫總的框架和綱領(lǐng)，闡述質(zhì)量保證、GMP、質(zhì)量控制的關(guān)系重點提出質(zhì)量風(fēng)險管理的理念質(zhì)量保證>GMP>質(zhì)量控制第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。20第三章機構(gòu)與人員設(shè)置關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé)任人）企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)獨立職責(zé)共同質(zhì)量職責(zé)第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。第二十二條第二十三條第二十五條21第四章廠房與設(shè)施增加廠房與設(shè)施的總的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同潔凈等級直接的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa捕塵裝置硬性規(guī)定的取消22潔凈度級別區(qū)域最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例A級高風(fēng)險操作區(qū)，高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)C級背景下的局部A級：高污染風(fēng)險的產(chǎn)品灌裝（或灌封）；B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域——C級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險產(chǎn)品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。23潔凈度級別區(qū)域非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例A級高風(fēng)險操作區(qū)，高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)B級背景下的A級：1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放。C級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。24本章修訂目的及思路GMP的基本要求：確保不同劑型和產(chǎn)品生產(chǎn)操作適應(yīng)性所必須注意的幾個方面：選址設(shè)計建造改造維護

廠房的布局和設(shè)計應(yīng):最小化錯誤風(fēng)險易于有效清潔易于保養(yǎng)維護免交叉污染和灰塵堆積避免對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯25本章修訂目的及思路強調(diào)：設(shè)計、建造、維護保養(yǎng)、特定區(qū)域；除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進行改造；生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險評估；非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置；根據(jù)風(fēng)險來確定微生物如何監(jiān)控；倉儲區(qū)溫濕度監(jiān)測位置應(yīng)通過溫濕度分局確認(rèn)來確定；無菌制劑生產(chǎn)參照“無菌藥品”附錄中潔凈區(qū)的要求設(shè)置；

26第五章設(shè)備強化了設(shè)備的清洗和存放要求；強化了計量校驗的管理；校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計量儀表的控制制藥用水的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求；注射水貯存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析27本章修