原料藥ICHQ7GMP指南課件

原料藥ICHQ7GMP指南-

第一部分簡(jiǎn)介原料藥ICHQ7GMP指南10/7/20231原料藥ICHQ7GMP指南-

第一部分簡(jiǎn)介原料藥ICH（InternationalConferenceOnHarmonisationOfTechnicalRequirementsForRegistrationOfPharmaceuticalsForHumanUse）----人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議ICH的成立背景美國(guó)20世紀(jì)30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件歐洲20世紀(jì)60年代發(fā)生了反應(yīng)停事件各國(guó)的注冊(cè)要求和技術(shù)要求不一致，導(dǎo)致手續(xù)、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，費(fèi)用過(guò)高降低藥價(jià)，及時(shí)應(yīng)用新藥，減少政府開(kāi)支原料藥ICHQ7GMP指南10/7/20232ICH（InternationalConferenceO參加方歐洲聯(lián)盟歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)日本厚生省日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)原料藥ICHQ7GMP指南10/7/20233參加方原料藥ICHQ7GMP指南10/6/20233發(fā)布的指南質(zhì)量Q—23個(gè)1.穩(wěn)定性2.分析方法驗(yàn)證3.雜質(zhì)4.藥典5.生物技術(shù)產(chǎn)品的質(zhì)量6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.GMP（Q7）8.藥品研發(fā)9.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原料藥ICHQ7GMP指南10/7/20234發(fā)布的指南原料藥ICHQ7GMP指南10/6/20234安全性S—13個(gè)有效性E—17個(gè)綜合學(xué)科M—5個(gè)M4-CTD（CommonTechnicalDocument）官方網(wǎng)站http://原料藥ICHQ7GMP指南10/7/20235安全性S—13個(gè)原料藥ICHQ7GMP指南10/6/2023工作程序Step1：專家工作組技術(shù)討論Step2：討論初稿，匯總意見(jiàn)Step3：三方藥管部門(mén)進(jìn)行正式協(xié)商Step4：建議三方藥管部門(mén)采用Step5：付諸實(shí)施，將頒布的技術(shù)文件按照本國(guó)慣例列入藥品管理法規(guī)中原料藥ICHQ7GMP指南10/7/20236工作程序原料藥ICHQ7GMP指南10/6/202361.簡(jiǎn)介Introduction目的Objective法規(guī)適用性RegulatoryApplicability范圍Scope原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202371.簡(jiǎn)介Introduction目的Objective1.1目的API生產(chǎn)的GMP指南“Manufacturing”定義：全過(guò)程“should”含義不涉及人身安全和環(huán)境要求不規(guī)定注冊(cè)登記不涉及修改藥典的要求原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202381.1目的API生產(chǎn)的GMP指南原料藥ICHQ7GMP指1.1

生產(chǎn)Manufacturing的定義ManufactureAlloperationsofreceiptofmaterials,production,packaging,repackaging,labelling,relabelling,qualitycontrol,release,storage,anddistributionofAPIsandrelatedcontrols. 生產(chǎn)-包含所有原料藥的生產(chǎn)操作物料的接收原料藥的生產(chǎn)原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202391.1

生產(chǎn)Manufacturing的定義Manufact1.1

生產(chǎn)Manufacturing的定義包裝、重新包裝貼簽、重新貼簽質(zhì)量控制放行貯存和銷售原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023101.1

生產(chǎn)Manufacturing的定義包裝、重新包裝原1.1

生產(chǎn)Manufacturing的定義ProductionAlloperationsinvolvedinthepreparationofanAPIfromreceiptofmaterialsthroughprocessingandpackagingoftheAPI. 生產(chǎn)在原料藥制備過(guò)程中，從接收原料，到工藝加工和原料藥包裝所涉及的所有操作原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023111.1

生產(chǎn)Manufacturing的定義Producti1.1

“should”的含義FDA版本

本指南中“should應(yīng)當(dāng)”一詞表示希望采用的建議，如果按其執(zhí)行將確保符合cGMP。對(duì)于采用的其它方法，如果該方法確實(shí)適用則也可以采用。ICH版本

本指南中“should應(yīng)當(dāng)”一詞表示希望采用的建議，除非采用在提供至少在相同的質(zhì)量控制的情況下證明其有效的可以代替的方法原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023121.1

“should”的含義FDA版本ICH版本原1.1

“should”的含義建議（Should）必須（Must/Havetodo）未加以禁止（Doesnotprohibit）禁止（Prohibit）原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023131.1

“should”的含義建議（Should）原料藥I1.1Q7沒(méi)有涉及生產(chǎn)獸用藥的原料藥原料藥上市和新藥申請(qǐng)過(guò)程中所要求的特定的注冊(cè)登記的工作修改藥典的要求制劑中無(wú)藥理活性的成分淀粉蔗糖HPMC/羥丙基甲基纖維素原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023141.1Q7沒(méi)有涉及生產(chǎn)獸用藥的原料藥原料藥ICHQ7GM1.2法規(guī)適用性不同國(guó)家只要定義為API，則使用此指南。產(chǎn)品在本國(guó)被視為化工產(chǎn)品，但在進(jìn)口國(guó)被視為API產(chǎn)品在本國(guó)和進(jìn)口國(guó)均被視為API原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023151.2法規(guī)適用性不同國(guó)家只要定義為API，則使用此指南。原1.3范圍應(yīng)用于人用藥品（醫(yī)用）的API的生產(chǎn)，包括無(wú)菌原料藥，但僅包括無(wú)菌原料藥滅菌前的操作通過(guò)化學(xué)合成、提取、細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵、天然物料提取、或通過(guò)這些工藝相結(jié)合而得到的原料藥的生產(chǎn)用于臨床實(shí)驗(yàn)的制劑藥的生產(chǎn)所用的原料藥原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023161.3范圍應(yīng)用于原料藥ICHQ7GMP指南10/6/2021.3范圍使用純血或血漿做為原料的原料藥使用天然的或重組的有機(jī)體通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵的方法生產(chǎn)的原料藥或中間體原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023171.3范圍使用純血或血漿做為原料的原料藥原料藥ICHQ7G1.3范圍不包括所有的疫苗、全細(xì)胞、全血和血漿、全血和血漿的衍生物（血漿成分）和基因治療的原料藥醫(yī)用氣體散裝的制劑藥放射性藥物Q7不適用于原料藥起始物料之前的生產(chǎn)步驟原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023181.3范圍不包括原料藥ICHQ7GMP指南10/6/202表1

Q7的應(yīng)用生產(chǎn)類型該類生產(chǎn)中本指南GMP適用的工序（以灰色表示）化學(xué)生產(chǎn)API起始物的生產(chǎn)API起始物質(zhì)工序進(jìn)入點(diǎn)中間體的生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝源于動(dòng)物的API器官、組織液或組織的收集切削、混和/或初期處理API起始物質(zhì)工序進(jìn)入點(diǎn)分離和純化物理處理和包裝源于植物的的API植物的收集切削和初期提取API起始物質(zhì)工序進(jìn)入點(diǎn)分離和純化物理處理和包裝作為API使用的草藥提取物植物的收集切削和初期提取

進(jìn)一步提取物理處理和包裝由粉碎的或粉狀的草藥組成的API植物的收集和/或種植與收獲切削/粉碎

物理處理和包裝生物技術(shù)：發(fā)酵/細(xì)胞培養(yǎng)主細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)的建立工作細(xì)胞庫(kù)的維護(hù)細(xì)胞培養(yǎng)和/或發(fā)酵分離和純化物理處理和包裝傳統(tǒng)發(fā)酵生產(chǎn)的API細(xì)胞庫(kù)的建立細(xì)胞庫(kù)的維護(hù)細(xì)胞引入發(fā)酵分離和純化物理處理和包裝GMP要求逐漸增加原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202319表1

Q7的應(yīng)用該類生產(chǎn)中本指南GMP適用的工序（以灰色1.3API起始物料的定義應(yīng)用于生產(chǎn)API的物料，是組成API的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)片斷

原料藥起始物料可以是一種在市場(chǎng)上有售的、能夠通過(guò)簽訂合同或商業(yè)協(xié)議從一個(gè)或多個(gè)供應(yīng)商處購(gòu)得的，或由生產(chǎn)廠家自制的物料

一般來(lái)說(shuō)有特定的化學(xué)特性和結(jié)構(gòu)原料藥ICHQ7GMP指南10/7/2023201.3API起始物料的定義應(yīng)用于生產(chǎn)API的物料，是組成API生產(chǎn)起始點(diǎn)的指定生產(chǎn)商應(yīng)指定原料藥生產(chǎn)的起始點(diǎn)并有相應(yīng)的理論依據(jù)并且將其書(shū)面化。對(duì)于合成工藝而言，從進(jìn)入生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)的原料做為原料藥的起始物料。

ABCDEFIAPI本指南相應(yīng)的GMP管理適用于在表中原料藥起始物料之后的各部分，包括中間體和原料藥的生產(chǎn)原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202321API生產(chǎn)起始點(diǎn)的指定生產(chǎn)商應(yīng)指定原料藥生產(chǎn)的起始點(diǎn)并有相API起始物料原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202322API起始物料原料藥ICHQ7GMP指南10/6/2023問(wèn)題和解答（Q&A）Q1：請(qǐng)問(wèn)如何定義API起始物料中的“重要（有效）結(jié)構(gòu)片斷”？A：重要（有效）結(jié)構(gòu)片斷是指分子結(jié)構(gòu)中對(duì)分子的藥理活性有貢獻(xiàn)或是有重要意義的部分。最初的定義是談?wù)撈渲匾獑卧?。在Q7中，術(shù)語(yǔ)“單元”被變?yōu)椤捌瑪唷?，就是為了和化學(xué)意義中的“元素”相混淆。原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202323問(wèn)題和解答（Q&A）Q1：請(qǐng)問(wèn)如何定義API起始物料中的“重問(wèn)題和解答（Q&A）Q2：：如果你定義了一家API起始物料的供應(yīng)商，必須對(duì)這個(gè)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)或是資格確認(rèn)嗎？A：：Q7指南7.1章節(jié)說(shuō)：“中間體和／或原料藥的制造商必須有一個(gè)系統(tǒng)來(lái)評(píng)價(jià)關(guān)鍵物料的供應(yīng)商”。API的起始物料是典型工藝中的關(guān)鍵物料。所以你必須保證API起始物料的質(zhì)量。對(duì)于購(gòu)買(mǎi)API起始物料，就涉及Q7指南7.３章節(jié)中描述中那樣，不間斷地對(duì)供應(yīng)商測(cè)試結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)來(lái)建立供應(yīng)商分析結(jié)果的可靠性。API制造商可以有選擇的審計(jì)API起始物料制造商。原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202324問(wèn)題和解答（Q&A）Q2：：如果你定義了一家API起始物料問(wèn)題和解答（Q&A）Q3：Q7指什么A：：Q代表質(zhì)量，是ICH協(xié)調(diào)會(huì)議四部分內(nèi)容之一。7指在質(zhì)量話題中的第7個(gè)主題，它是一個(gè)GMP相關(guān)的主題。原料藥ICHQ7GMP指南10/7/202325問(wèn)題和解答（Q&A）Q3：Q7指什么原料藥ICHQ7GMP問(wèn)題和解答（Q&A）Q4：：如果原料可以商業(yè)獲得，且原料只有在純化后才是原料藥，也就是我們基本上只有一步制造過(guò)程，這樣的原料藥制造上也必須根據(jù)Q7來(lái)管理？A：：聽(tīng)上去你把一個(gè)原料藥帶到你的廠里，然后純化它，問(wèn)是不是使用Q7指南，對(duì)嗎？答案是肯定的。因?yàn)榛旧?，你只是把不合要求的原料藥帶?lái)然后純化。這樣，粗品原料藥生產(chǎn)商很可能必須按照Q7A的指導(dǎo)來(lái)生產(chǎn)原料