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甲狀腺激素及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義甲狀腺激素及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義1甲狀腺激素及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義甲狀腺激素及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)9000萬(wàn)甲減患者1000萬(wàn)甲亢患者90,000,00010,000,00010,000,0001000萬(wàn)甲癌患者200,000,0002億甲狀腺結(jié)節(jié)患者整體治療率不足5%。5%流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)9000萬(wàn)甲減患者1000萬(wàn)甲亢患者90,0甲狀腺疾病的非典型案例√喉嚨痛了十多天一直誤當(dāng)感冒治√陪女兒坐月子打了一晚上呼?!?/p>
喜宴上灌下一公升可樂(lè)左腿癱了
由于亞急性甲狀腺炎發(fā)病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的癥狀,容易被誤診為上呼吸道感染或咽炎,進(jìn)而給予抗菌素治療,導(dǎo)致病情延誤。所以,感冒咽痛好幾天甚至一個(gè)多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人,要考慮亞急性甲狀腺炎的可能性?!安煌床话W就是沒(méi)病”,這是很多人對(duì)疾病的態(tài)度,其實(shí)我們的身體往往會(huì)報(bào)警,只是被忽視了,甲狀腺疾病癥狀隱匿,公眾對(duì)于甲狀腺疾病的知曉率低下,真正接受規(guī)范治療的患者不足5%。對(duì)于有甲狀腺基礎(chǔ)疾病的人來(lái)說(shuō),過(guò)量喝飲料或是吃甜食都可能引發(fā)低鉀血癥,這主要是因?yàn)轱嬃虾吞鹗持械钠咸烟菚?huì)導(dǎo)致血漿中的鉀更容易轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致人體內(nèi)鉀質(zhì)偏低,臨床上常常表現(xiàn)為全身性肌無(wú)力、肢體軟癱、惡心、嘔吐,反應(yīng)遲鈍,甚至?xí)鸷粑÷楸?、吞咽困難,嚴(yán)重者還會(huì)窒息、心臟驟停。甲狀腺疾病的非典型案例√喉嚨痛了十多天一直誤當(dāng)感冒治√甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)728例誤診分析中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)728例甲狀腺的生理/病理作用甲狀腺肝臟胃腸道生殖系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)腎臟心血管系統(tǒng)1. NemeroffCB.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.JClinPsychiatry.1989;50(suppl):13-20.2. KlausenIC,NielsenFE,HegedüsL,GerdesLU,CharlesP,FaergemanO.Treatmentofhypothyroidismreduceslow-densitylipoproteinsbutnotlipoprotein(a)Metabolism.1992;41:911-914.3. PolikarR,BurgerAG,ScherrerU,NicodP.Thethyroidandtheheart.Circulation.1993;87:1435-1441.4. Vassilopoulou-SellinR,SellinJH.Thegastrointestinaltractandliverinhypothyroidism.In:BravermanLE,UtigerRD,eds.WernerandIngbar’sTheThyroid.7thed.Philadelphia,Pa:Lippincott-RavenPublishers;1996:816-820.5. MosesAM,ScheinmanSJ.Thekidneysandelectrolytemetabolism.In:BravermanLE,UtigerRD,eds.WernerandIngbar’sTheThyroid.7thed.Philadelphia,Pa:Lippincott-RavenPublishers;1996:812-815.6. EmersonCH.Thyroidfunctionanddiseaseinthefemale.In:GoldJJ,JosimovichJB,eds.GynecologicEndocrinology.4thed.NewYork,NY:PlenumPublishingCorp;1987:109-133.7. HaddowJE,PalomakiGE,AllanWC,etal.Maternalthyroiddeficiencyduringpregnancyandsubsequentneuropsychologicaldevelopmentofthechild.NEnglJMed.1999;341:549-555. 甲狀腺的生理/病理作用甲狀腺甲狀腺功能改變的臨床表現(xiàn)甲亢的臨床表現(xiàn):
全身代謝怕熱、多汗,消瘦,乏力,血脂降低,血糖異常心血管系統(tǒng)心率加快,心律失常,高血壓消化系統(tǒng)腹瀉,納亢,肝功能受損生殖系統(tǒng)月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)泌尿系統(tǒng)多尿,電解質(zhì)排泄增加神經(jīng)系統(tǒng)手抖,亢奮血液系統(tǒng)
貧血
甲減的臨床表現(xiàn):
全身代謝怕冷,體重增加,乏力,血脂升高,血糖異常心血管系統(tǒng)心率減慢,心律失常,高血壓消化系統(tǒng)厭食,便秘生殖系統(tǒng)月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)泌尿系統(tǒng)水腫神經(jīng)系統(tǒng)抑郁血液系統(tǒng)
貧血
甲狀腺功能改變的臨床表現(xiàn)甲亢的臨床表現(xiàn):甲減的臨床表現(xiàn):三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來(lái)自甲狀腺,80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來(lái)。PSA聯(lián)合直腸指診可以對(duì)高危人群(家族史和年齡大于50歲)進(jìn)行篩查無(wú)論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥甲功檢測(cè)中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標(biāo)!024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4、TT3、TT4監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果結(jié)合發(fā)生在PSA進(jìn)入血液循環(huán)之前。Graves病者陽(yáng)性可高達(dá)60%JClinPsychiatry.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.AFP+CEA+CA242血清促甲狀腺激素測(cè)定TSH發(fā)生在慢性、嚴(yán)重、消耗性疾病患者,是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局良性前列腺肥大,前列腺觸診甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲狀腺疾病發(fā)病特點(diǎn)√發(fā)病率高
特殊人群如老年人、妊娠婦女發(fā)病率更高,危害尤為嚴(yán)重√影響全身多個(gè)系統(tǒng)√癥狀隱匿
據(jù)統(tǒng)計(jì),全球有超過(guò)3億的甲狀腺疾病患者,一半以上沒(méi)有明顯癥狀,患者并不自知。三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來(lái)自甲狀腺,80%在外周甲狀腺疾病的診斷方法
影像學(xué)檢查
B超,CTECT(131碘掃描),攝131碘率
實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺激素檢測(cè)(甲功檢測(cè))病理學(xué)診斷細(xì)胞穿刺—細(xì)胞學(xué)檢查病理組織切片甲狀腺疾病的診斷方法影像學(xué)檢查甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)甲功三項(xiàng):TSH、FT4、FT3甲功五項(xiàng):TSH、FT4、FT3、TT3、TT4甲功七項(xiàng):TSH、FT4、FT3、TT3、TT4、TgAb、TPOAb甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)甲功三項(xiàng):TSH、FT4、FT3甲功甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)
血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測(cè)定TSH甲狀腺自身抗體測(cè)定TgAb、TPOAb甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4、T甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)垂體甲狀腺TSHBT3FT3BT4FT4TT3TT4??+rT3垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌的主要激素,其變化幅度與甲狀腺激素的變化幅度呈指數(shù)級(jí)相關(guān)。
TSH半衰期約60分鐘,呈脈沖式釋放,每2~4小時(shí)出現(xiàn)一次波動(dòng),同時(shí)還有日周期變化,清晨高,午后低。TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,甲狀腺分泌的激素中以T4為主,T4外周血中濃度約為T(mén)3的50倍,但T3的生物活性遠(yuǎn)比T4強(qiáng),約為T(mén)4的5倍,在體內(nèi)起到主要的生物活性的為T(mén)3,T4只占全部甲狀腺激素作用的35%左右。外周血中的T3約有80%來(lái)自外周T4的脫碘轉(zhuǎn)化而來(lái)。T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3的同時(shí),有極少一部分轉(zhuǎn)化為無(wú)生物活性的rT3,在饑餓、應(yīng)激、肝腎功能障礙、代謝紊亂等情況下,rT3的形成增多。甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)垂體甲狀腺TSHBT3BT4TT3TT4??血清甲狀腺激素甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接來(lái)自甲狀腺,
80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來(lái)。T3是甲狀腺激素在組織中的生物活性形式循環(huán)T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.02%甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)60~75%
甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%
白蛋白(ALB)10%循環(huán)中T3約99.7%與特異性TBG結(jié)合,游離T3(FT3)約0.3%
血清甲狀腺激素甲狀腺素(T4)全部由甲狀腺分泌TT3與TT4TT3&TT4--反映甲狀腺功能的最佳指標(biāo)甲亢時(shí)增高,甲減時(shí)降低,一般平行變化甲亢
TT3增高通常早于TT4增高,尤其在輕型甲亢,早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)等情況下。TT3/TT4比值>0.024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢T3型甲亢診斷主要依賴于TT3,TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4,TT3可不增高甲減TT4降低更明顯,早期TT3可正常許多嚴(yán)重的全身性疾?。∟TI)可有TT3降低TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用
TT3與TT4TT3&TT4--反映甲狀腺功能的影響TT3、TT4檢測(cè)的因素凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3測(cè)定結(jié)果,尤其對(duì)TT4的影響較大使TBG增高而導(dǎo)致TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性增高的因素:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥某些藥物(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)使TBG降低而導(dǎo)致TT4和TT3測(cè)定結(jié)果假性降低的因素:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥多種藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、利福平等)影響TT3、TT4檢測(cè)的因素凡是能引起血清TBG水平變化的因游離甲狀腺激素目前的檢測(cè)技術(shù)下,血清FT4和FT3測(cè)定敏感性和特異性較好,但穩(wěn)定性較差,目前臨床應(yīng)用的任何一種檢測(cè)方法都未能完全準(zhǔn)確地反映真正的游離激素水平。疾病影響:血清TBG明顯異常、家族性異常白蛋白血癥、內(nèi)源性T4抗體及某些非甲狀腺疾病(如腎衰)等藥物影響:胺碘酮、肝素等FT4↑
苯妥英鈉、利福平等FT4↓
多巴胺T3↓如結(jié)果有疑問(wèn)可參考總激素測(cè)定值或用其他方法重測(cè)游離甲狀腺激素目前的檢測(cè)技術(shù)下,血清FT4和FT3測(cè)定敏感性甲狀腺激素TT3、TT4主要是結(jié)合型激素,受TBG影響很大,反映甲狀腺的分泌能力游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分,反映甲狀腺功能目前大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定FT4和FT3所采用方法(免疫測(cè)定或指數(shù)法)并非直接測(cè)定游離激素,測(cè)定結(jié)果仍受甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度的影響,稱為“游離激素估計(jì)值”更為合適,即FT4E和FT3E
蛋白質(zhì)濃度高時(shí)FT4E過(guò)高估計(jì)FT4
蛋白質(zhì)濃度低時(shí)FT4E過(guò)低估計(jì)FT4限于目前的檢測(cè)技術(shù),為了準(zhǔn)確評(píng)估甲狀腺功能,仍建議綜合分析TT3,TT4,F(xiàn)T3,F(xiàn)T45項(xiàng)-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4甲狀腺激素TT3、TT4主要是結(jié)合型激素,受TBG影響很大甲亢診斷有效性:TSH>FT3>FT4>T3>T4甲亢時(shí),5’-脫碘活性增加,T3>T4治療后恢復(fù)正常先后:FT4>T4>FT3>T3>TSH隨訪有效性:FT4>TSH>T4>FT3>FT4
甲減診斷有效性:TSH>FT4>FT3>
T4>
T3
甲低病人TSH符合率100%(FT4符合率79.5%,T453.8%)5項(xiàng)-TSH,TT3,TT4,FT3,FT4甲狀腺激素測(cè)定價(jià)值表現(xiàn)不一,需要聯(lián)合使用TSH還可診斷亞臨床的甲亢和甲減甲亢診斷有效性:TSH>FT3>FT4>T3>T4甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)
血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測(cè)定TSH甲狀腺自身抗體測(cè)定TgAb、TPOAb甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4血清促甲狀腺激素(TSH)靈敏度功能第一代1-2mU/L可診斷甲減,不能診斷甲亢第二代0.1-0.2mU/L能診斷甲亢第三代0.01-0.02mU/L目前的主流產(chǎn)品第四代0.001mU/LTSH檢測(cè)的發(fā)展1靈敏度不斷提升甲功檢測(cè)中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標(biāo)!血清促甲狀腺激素(TSH)靈敏度功能第一代1-2mU/L可血清促甲狀腺激素(TSH)
最初TSH的參考范圍:0.2~10mIU/L
表觀健康正常人群參考值:0.3~5.0mIU/L
嚴(yán)格限定的正常人群參考值:0.55~4.78mIU/L
(1)甲狀腺自身抗體陰性(2)無(wú)甲狀腺疾病的個(gè)人史和家族史(3)未觸及甲狀腺腫(4)未服用除雌激素外的藥物TSH檢測(cè)的發(fā)展2正常參考范圍的不斷縮窄滕衛(wèi)平等:通過(guò)大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),1.0-1.9mIU/L是TSH的最安全范圍血清促甲狀腺激素(TSH)最初TSH的參考范圍:0.2所以,感冒咽痛好幾天甚至一個(gè)多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人,要考慮亞急性甲狀腺炎的可能性。無(wú)論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。指手術(shù)及131I清除治療后無(wú)局部或遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高,提示預(yù)后不佳,特別是血清CA15-3和CA125同時(shí)增高?TgAb是一組針對(duì)甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體,原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過(guò)程中的TSH檢測(cè):采用較寬的TSH參考范圍(0.首次治療1-2年3個(gè)月檢查一次,首次治療后3-5年每6個(gè)月檢查一次TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果EmersonCH.監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果甲功三項(xiàng):TSH、FT4、FT3Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.(3)未觸及甲狀腺腫由于亞急性甲狀腺炎發(fā)病早期常伴有感冒等上呼吸道感染的癥狀,容易被誤診為上呼吸道感染或咽炎,進(jìn)而給予抗菌素治療,導(dǎo)致病情延誤。治療后恢復(fù)正常先后:FT4>T4>FT3>T3>TSH上海腫瘤研究所的研究表明:在不到20年時(shí)間,我國(guó)癌癥發(fā)病率上升了60%,死亡率增長(zhǎng)了29.對(duì)于臨床及時(shí)處理有極大幫助T3,T4,FT3,FT4正常在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標(biāo)志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來(lái)隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。Centaur甲狀腺檢測(cè)的特點(diǎn)
高靈敏度
標(biāo)準(zhǔn)參考范圍緊跟指南要求的TSH0.02mIU/L美國(guó)臨床生化協(xié)會(huì)指南要求“第三代”需達(dá)到的功能靈敏度Access0.039E1700.008I2000SR0.007Centaur0.006TSH3-UltraTSH3參考人群選擇標(biāo)準(zhǔn)FT3,FT4位于正常范圍甲狀腺自身抗體(TgAb和TPOAb)陰性無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)無(wú)甲狀腺疾病史表觀健康人群參考范圍2-12歲:0.64-6.27mIU/L12-18歲:0.51-4.94mIU/L≥18歲:0.55-4.78mIU/L0.35-5.50mIU/L所以,感冒咽痛好幾天甚至一個(gè)多月,且伴有發(fā)熱頸咽部疼痛的病人亞臨床甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)亞臨床甲亢T3,T4,FT3,FT4正常TSH降低亞臨床甲減T3,T4,FT3,FT4正常TSH升高TSH是判斷亞臨床疾病的唯一標(biāo)準(zhǔn)!亞臨床甲減臨床甲減轉(zhuǎn)歸正常甲功“正?!狈秶鶷SHFT4甲減臨床演變過(guò)程亞臨床甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)亞臨床甲亢亞臨床甲減TSH是判斷亞新參考值變化與亞臨床甲狀腺疾病[亞臨床甲狀腺疾病的危害]1對(duì)心臟的影響:導(dǎo)致心律失常,心肌損傷可能,嚴(yán)重者可致心功能受損。2對(duì)骨骼的影響:骨鈣丟失增加,骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)增大。3對(duì)妊娠的影響:不良妊娠事件(胎盤(pán)早剝,早產(chǎn),流產(chǎn)等)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。甲減發(fā)病率4.6%甲亢發(fā)病率1.3%Datasource:NHANESⅢ新參考值變化與亞臨床甲狀腺疾病甲減發(fā)病率4.6%甲亢發(fā)病TSH測(cè)定的意義
原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過(guò)程中的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)
監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果
TSH靶值:正常范圍上1/2
監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減L-T4替代治療效果
TSH靶值:正常范圍下1/2,(老年人偏高)監(jiān)測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)L-T4抑制治療效果
TSH靶值:正常范圍下1/2
TSH測(cè)定的意義原發(fā)性甲亢、甲減和甲狀腺結(jié)節(jié)治療過(guò)程中的TSH測(cè)定的意義
監(jiān)測(cè)甲狀腺癌治療過(guò)程中的重要指標(biāo)
監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療效果
TSH靶值:低?;颊?.1~0.5mIU/L(0.5~2.0mIU/L)*
高?;颊?lt;0.1mIU/L(0.1~0.5mIU/L)*低?;颊咧甘中g(shù)及131I清除治療后無(wú)局部或遠(yuǎn)處腫瘤轉(zhuǎn)移,腫瘤切除完全,無(wú)局部浸潤(rùn),無(wú)惡性度較高的組織學(xué)特點(diǎn)及血管浸潤(rùn),治療后第一次行131I全身掃描(WBS)時(shí)未見(jiàn)甲狀腺外131I攝取高?;颊咧溉庋劭梢?jiàn)腫瘤浸潤(rùn),腫瘤切除不完全,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,或
131I清除治療后131I全身掃描時(shí)可見(jiàn)甲狀腺外131I攝取TSH測(cè)定的意義監(jiān)測(cè)甲狀腺癌治療過(guò)程中的重要指標(biāo)監(jiān)測(cè)分TSH測(cè)定的意義
甲狀腺疾病流行病調(diào)查的一線指標(biāo)
TSH異常者,再行T3
、T4的檢測(cè)血清T4和T3變化2倍時(shí),血清TSH已經(jīng)變化
100倍。而且TSH的變化先于T4和T3數(shù)月或者數(shù)年新生兒甲減篩查的首選指標(biāo)足跟血,紙片法,出生后3-5天測(cè)定
TSH20~25mIU/L,進(jìn)一步采血檢測(cè)TSHTSH測(cè)定的意義甲狀腺疾病流行病調(diào)查的一線指標(biāo)TSH測(cè)定的意義
甲功正常的病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,
ESS),低T3血癥
TSH檢測(cè):采用較寬的TSH參考范圍(0.02~10mIU/L)
并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測(cè)定低T3血癥發(fā)生在慢性、嚴(yán)重、消耗性疾病患者,是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制血清T3水平降低、但T4水平和TSH水平正常,嚴(yán)重時(shí)T4水平也可降低血清rT3水平升高產(chǎn)生原因:脫碘酶活性改變,使T4向T3轉(zhuǎn)化減少,T4
向rT3轉(zhuǎn)化增多TSH測(cè)定的意義甲功正常的病態(tài)綜合征(euthyroid甲狀腺疾病誤診案例分享FT4減少(臨床甲減)新生兒甲減篩查的首選指標(biāo)1月后復(fù)測(cè)一次,連續(xù)2次升高,可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移024(以nmol/L為單位)支持Graves甲亢監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲亢抗甲狀腺藥物治療效果多尿,電解質(zhì)排泄增加CA724+CEA+CA199+CA242卵巢癌血清CA125升高,診斷的靈敏度為79%(特異性82%)1989;50(suppl):13-20.其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率,如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。監(jiān)測(cè)甲狀腺癌治療過(guò)程中的重要指標(biāo)TSH20~25mIU/L,進(jìn)一步采血檢測(cè)TSH在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標(biāo)志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來(lái)隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。NemeroffCB.產(chǎn)生原因:脫碘酶活性改變,使T4向T3轉(zhuǎn)化減少,T4向rT3轉(zhuǎn)化增多月經(jīng)紊亂,不孕,流產(chǎn)甲功五項(xiàng):TSH、FT4、FT3、TT3、TT480%--90%陽(yáng)性,診斷標(biāo)志甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)
血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4、TT3、TT4血清促甲狀腺激素測(cè)定TSH甲狀腺自身抗體測(cè)定TgAb、TPOAb甲狀腺疾病誤診案例分享甲狀腺血清學(xué)檢測(cè)血清甲狀腺激素測(cè)定甲狀腺自身抗體—TPOAb甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb):是自身免疫性甲狀腺疾病中的主要抗體TPOAb的臨床應(yīng)用:①診斷自身免疫性甲狀腺疾?。ㄗ陨砻庖咝约谞钕傺住raves?。赥POAb陽(yáng)性是干擾素α、IL-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素③TPOAb陽(yáng)性是胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲功異常的危險(xiǎn)因素④TPOAb陽(yáng)性是Down綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素⑤TPOAb陽(yáng)性是妊娠期間出現(xiàn)甲功異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素⑥TPOAb陽(yáng)性是流產(chǎn)和體外受精失敗的危險(xiǎn)因素遺傳傾向
FT4減少(臨床甲減)每年5%AgeTSH
(亞臨床甲減)TPOAb
自身免疫過(guò)程的激活
甲狀腺自身抗體—TPOAb甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb甲狀腺自身抗體—TgAb?TgAb是一組針對(duì)甲狀腺球蛋白(Tg)不同抗原決定簇的多克隆抗體,以IgG為主,也有IgA和IgM抗體。一般認(rèn)為T(mén)gAb對(duì)甲狀腺無(wú)損傷作用。?
TgAb測(cè)定的臨床應(yīng)用:①自身免疫性甲狀腺疾病的診斷②分化型甲狀腺癌:血清TgAb測(cè)定主要作用為血清Tg測(cè)定的輔助檢查。血清中存在低水平的TgAb可干擾Tg的測(cè)定。
注:Tg測(cè)定要同時(shí)測(cè)定TgAb甲狀腺自身抗體—TgAbTgAb和TPOAb臨床意義1.慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎(橋本炎):80%--90%陽(yáng)性,診斷標(biāo)志2.甲狀腺功能亢進(jìn):
Graves病者陽(yáng)性可高達(dá)60%3.亞急性甲狀腺炎:部分患者可一過(guò)性升高4.其他自身免疫性疾病部分患者可為陽(yáng)性5.正常人:約10%--15%可陽(yáng)性(低滴度)
TgAb和TPOAb臨床意義甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲亢亞臨床甲減/甲減單純低T4血征TPOAb陽(yáng)性母體產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)流產(chǎn)妊娠期高血壓疾病胎盤(pán)早剝產(chǎn)后出血胎兒早產(chǎn)低出生體重新生兒呼吸窘迫智力發(fā)育異常甲狀腺疾病與不良妊娠結(jié)局甲亢母體胎兒及時(shí)干預(yù)對(duì)預(yù)后的影響p<0.05p<0.01p<0.05p<0.01“在妊娠的早期階段﹐用LT4治療發(fā)現(xiàn)能極其有效的減少流產(chǎn)的發(fā)生…”“在妊娠早期(首3個(gè)月)﹐用LT4治療顯示能有效的減少早產(chǎn)的發(fā)生率。”1. RNegro,etal.JCEM2006;91:2587-2591.3.5%2.4%13.8%7%8.2%22.4%及時(shí)干預(yù)對(duì)預(yù)后的影響p<0.05p<0.0198%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.Datasource:NHANESⅢ80%--90%陽(yáng)性,診斷標(biāo)志TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,甲狀腺分泌的激素中以T4為主,T4外周血中濃度約為T(mén)3的50倍,但T3的生物活性遠(yuǎn)比T4強(qiáng),約為T(mén)4的5倍,在體內(nèi)起到主要的生物活性的為T(mén)3,T4只占全部甲狀腺激素作用的35%左右。某些藥物(雌激素、口服避孕藥、吩噻嗪、三苯氧胺等)甲功檢測(cè)中最關(guān)鍵的、最靈敏的指標(biāo)!血清甲狀腺激素測(cè)定FT3、FT4、TT3、TT4甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果解釋甲狀腺自身抗體測(cè)定TgAb、TPOAbClinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA前列腺活檢,導(dǎo)尿,膀胱鏡等創(chuàng)傷性插管都能使血清PSA水平明顯升高。5分鐘就有一人死于癌癥,死亡人群通常在35-54歲的壯年群體。胎兒在妊娠兩個(gè)月后由消化道分泌CEA,出生后消失。1月后復(fù)測(cè)一次,連續(xù)2次升高,可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移AFP+CEA+CA242正常成人血清中CEA含量極低。首次治療1-2年3個(gè)月檢查一次,首次治療后3-5年每6個(gè)月檢查一次癌癥死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。甲狀腺疾病與相關(guān)激素聯(lián)合檢測(cè)建議甲狀腺疾病TSHFT3FT4T3T4Anti-TgAnti-TPO甲亢√√√
√√甲減√√√
√√單純性甲狀腺腫√
√√急性化膿性甲狀腺炎√√√
亞急性甲狀腺炎√√√√√√
√橋本炎√√√√√√
√98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,游離T4(FT4)僅約0.甲狀甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果解釋甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果解釋西門(mén)子甲狀腺疾病管理菜單Centaur甲功七項(xiàng)TSHT3T4FT3FT4TgAbTPOAb西門(mén)子甲狀腺疾病管理菜單Centaur甲功七項(xiàng)TSH腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義
威脅人類生命的頭號(hào)殺手——惡性腫瘤
威脅人類生命的頭號(hào)殺手——惡性腫瘤
隨著社會(huì)發(fā)展,環(huán)境污染、及精神壓力的加重帶來(lái)了更多的健康危機(jī)!我國(guó)平均每五個(gè)死亡人當(dāng)中,就有一人死于癌癥,僅廣東省每7.5分鐘就有一人死于癌癥,死亡人群通常在35-54歲的壯年群體。據(jù)統(tǒng)計(jì):我國(guó)每天有3850人死于癌癥!上海腫瘤研究所的研究表明:在不到20年時(shí)間,我國(guó)癌癥發(fā)病率上升了60%,死亡率增長(zhǎng)了29.4%隨著社會(huì)發(fā)展,環(huán)境污染、及精神壓力的加重帶來(lái)了更多的健康危機(jī)在世界范圍內(nèi),每年有900萬(wàn)人發(fā)生癌癥,死亡人數(shù)在700萬(wàn)左右,而且這個(gè)數(shù)字還在年年增加。癌癥死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。我國(guó)新發(fā)生的各種惡性腫瘤大約150萬(wàn)人,待治的約180萬(wàn)人,死亡的約120萬(wàn)人,大約占人口總死亡率的18%。癌癥的危害全世界打響了“抗癌”的戰(zhàn)爭(zhēng)!在世界范圍內(nèi),每年有900萬(wàn)人發(fā)生癌癥,死亡人數(shù)在700萬(wàn)左醫(yī)務(wù)工作者的困惑為什么這么晚才知道?腫瘤能治療嗎?醫(yī)務(wù)工作者的困惑為什么這么晚才知道?癌癥是否真的是不治之癥?癌癥是否真的是不治之癥?
腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測(cè)的恐懼心理早期查出治愈率達(dá)80-95%中期查出治愈率達(dá)20-30%晚期查出只是延長(zhǎng)生命世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)指出:
腫瘤治愈率—消除腫瘤檢測(cè)的恐懼心理世界衛(wèi)生組織(WHO)的CEA+CA199+CA724+CA242復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA⑤TPOAb陽(yáng)性是妊娠期間出現(xiàn)甲功異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。5分鐘就有一人死于癌癥,死亡人群通常在35-54歲的壯年群體。子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤FT4減少(臨床甲減)合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物構(gòu)成最佳組合,進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)Clinicalsignificanceofpsychoneuroendocrinologyinpsychiatry:focusonthethyroidandadrenal.隨訪有效性:FT4>TSH>T4>FT3>FT4Treatmentofhypothyroidismreduceslow-densitylipoproteinsbutnotlipoprotein(a)Metabolism.在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標(biāo)志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來(lái)隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。GynecologicEndocrinology.部分患者可為陽(yáng)性腫瘤重新分期和腫瘤標(biāo)志物明顯升高,2-4周內(nèi)應(yīng)跟蹤檢查產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)蛋白質(zhì)濃度高時(shí)FT4E過(guò)高估計(jì)FT4良性前列腺肥大,前列腺觸診許多嚴(yán)重的全身性疾病(NTI)可有TT3降低以肺癌為例,一年以上作一次檢查發(fā)現(xiàn)后能治愈僅占21%,每年作一次檢查治愈率為44%,如果每年檢查兩次,患者能徹底治愈的可高達(dá)90%以上。由此可見(jiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治愈癌癥的關(guān)鍵CEA+CA199+CA724+CA242以肺癌為例,一年以在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標(biāo)志物雖然歷史悠久,但直到近幾十年來(lái)隨著腫瘤基礎(chǔ)理論與新檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展才被廣泛應(yīng)用于臨床。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷中,對(duì)于無(wú)癥狀的腫瘤病人,腫瘤標(biāo)志物常常是唯一的能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的線索。在腫瘤診治的各種方法與手段中,腫瘤標(biāo)志物雖然歷史悠久,但直到Centaur腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物主要次要AFP肝癌、胚胎細(xì)胞腫瘤肝硬化,肝炎CEA消化系統(tǒng)惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌CA199胰腺癌、膽管癌胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大,前列腺觸診cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌Centaur腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物主要次要AFP肝癌、胚胎細(xì)
甲胎蛋白
甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在胎兒期分別由卵黃囊和胎肝合成,在胎兒誕生后18個(gè)月,清蛋白合成增加,AFP濃度下降。正常成人肝細(xì)胞幾乎不產(chǎn)生AFP。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織等癌變時(shí),有關(guān)基因重新被激活,又大量表達(dá)AFP。甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AAFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。持續(xù)一個(gè)月以上AFP﹥500μg/L,并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、睪丸癌或卵巢畸胎瘤等,意味著存在肝癌。良性肝臟疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高,但95%小于200μg/L。消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高,但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者孕婦血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無(wú)腦癥或多胎,AFP水平較低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down‘s綜合癥的危險(xiǎn)性臨床意義AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群。臨床意義
癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)一種由641個(gè)氨基酸組成的糖蛋白,糖鏈含巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。胎兒在妊娠兩個(gè)月后由消化道分泌CEA,出生后消失。正常成人血清中CEA含量極低。癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonicanCEA作用廣譜,消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高,主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測(cè)和隨訪與腫瘤的分期相關(guān),分期越晚CEA水平越高腫瘤的體積越大,CEA水平越高發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,CEA水平越高腺癌最敏感,其次是鱗癌和低分化癌正常人吸煙者CEA升高肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高臨床意義CEA作用廣譜,消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿CA125一種大分子多聚糖蛋白,存在于胎兒體腔上皮分化而來(lái)的心包膜、腹膜、胸膜等組織。在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌等高度表達(dá)。但在黏液性卵巢癌不表達(dá)。CA125一種大分子多聚糖蛋白,存在于胎兒體腔上皮分化卵巢癌血清CA125升高,診斷的靈敏度為79%(特異性82%)治療有效的患者CA125下降,復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn),CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率,如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、
乳腺癌等(廣譜)良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高,但陽(yáng)性率較低早期妊娠,CA125也有升高臨床意義臨床意義CA19-9一種黏蛋白型的糖類蛋白。存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、涎腺上皮上。正常血清中含量較低,多種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞大量表達(dá)。CA19-9一種黏蛋白型的糖類蛋白。胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌,CA19-9明顯升高,尤其胰腺癌晚期的陽(yáng)性率可達(dá)75%,是重要的輔助診斷指標(biāo)胃癌的陽(yáng)性率50%,結(jié)/直腸癌的陽(yáng)性率60%,肝癌的陽(yáng)性率65%其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等臨床意義臨床意義CA15-3糖蛋白類抗原,其抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細(xì)胞表達(dá)。乳腺癌首選腫瘤標(biāo)志物CA15-3糖蛋白類抗原,其抗原決定簇是由糖和多肽兩部乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%,CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷,連續(xù)檢測(cè)可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測(cè)其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率,如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽(yáng)性率一般<10%某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高,提示預(yù)后不佳,特別是血清CA15-3和CA125同時(shí)增高臨床意義臨床意義復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA
前列腺癌是男性第二大惡性腫瘤,僅次于肺癌。
PSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標(biāo)。
PSA是主要有前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白酶,具有很高的組織特異性。無(wú)論是良惡性前列腺增生,均可檢出PSA的增高。
PSA在血液中有游離型fPSA和結(jié)合型cPSA兩種形式。復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA
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