藥理學(xué)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論課件

2023/10/61第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

概論

【目的要求】

1.掌握傳出神經(jīng)受體的分類、受體的分布及效應(yīng)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式。

2.了解傳經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。.2023/8/21第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

12023/10/62第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類.2023/8/22第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)22023/10/63神經(jīng)系統(tǒng)

中樞(CNS)

外周（PNS)

腦脊髓傳入（感覺）軀干傳入內(nèi)臟傳入

傳出自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感副交感大腦間腦腦干小腦.2023/8/23神中樞外周腦脊髓傳入（感覺）軀干32023/10/64

傳出神經(jīng)系統(tǒng)

自主神經(jīng)系統(tǒng)

運動神經(jīng)系統(tǒng)支配內(nèi)臟調(diào)節(jié)內(nèi)臟平滑肌、心肌和腺體等效應(yīng)器官的活動所以亦稱植物神經(jīng)系統(tǒng)自律神經(jīng)系統(tǒng)不隨意神經(jīng)系統(tǒng)支配骨骼肌的隨意運動.2023/8/24傳出神經(jīng)系統(tǒng)支配內(nèi)臟調(diào)節(jié)內(nèi)臟平滑42023/10/65神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運動神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥.2023/8/25神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)52023/10/66

NA骨骼肌Ach中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應(yīng)器交感NS副交感NS植物神經(jīng)運動神經(jīng)神經(jīng)生理學(xué).2023/8/266..7..82023/10/692、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維.2023/8/292、去甲腎上腺素能神經(jīng).92023/10/610交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)興奮心臟興奮,外周血管收縮內(nèi)臟平滑肌松弛括約肌收縮

瞳孔擴大，眼壓升高，晶狀體調(diào)節(jié)麻痹代謝加快心臟抑制，外周血管舒張內(nèi)臟平滑肌收縮括約肌松弛瞳孔縮小,眼壓降低,晶狀體調(diào)節(jié)痙攣腺體分泌增加.2023/8/210交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)興奮心臟興奮,外周102023/10/611第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

.2023/8/211第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出11化學(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展:

甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)雙蛙心灌流實驗.化學(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展:甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減122023/10/613（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個神經(jīng)元約有3萬個膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個膨體內(nèi)約有1000個囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。.2023/8/213（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢132023/10/614.2023/8/214.142023/10/615突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。.2023/8/215突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)152023/10/616NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成胞漿多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴胺酪氨酸羥化酶NA腎上腺素（Ad）苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶+ATP+嗜鉻顆粒蛋白儲存在囊胞中多巴酪氨酸囊泡.2023/8/216NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.162023/10/617.2023/8/217.172023/10/6182.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：(2)囊泡釋放入胞漿,再以彌散的方式進入突觸間隙.2023/8/2182.NA的貯存.182023/10/6194.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。②攝取-2(uptake-2)心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。.2023/8/2194.NA的消失.192023/10/620.2023/8/220.202023/10/621(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。.2023/8/221(2).滅活.21（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸2.乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

ACh的生物合成、貯存、釋放和消失過程.（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成2.乙酰膽堿（acetylch22..232023/10/624三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。.2023/8/224三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名.24三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體

1．M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)

.三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1．M膽堿受體(M-252．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。

N1受體：主要分布于神經(jīng)節(jié)上N2受體：主要分布于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處.2．N膽堿受體（N-R）N1受體：主要分布于神經(jīng)節(jié)上.26能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢悾处列湍I上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體

1．α腎上腺素受體（α-R）：又可分為α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

.能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢悾处列湍I上腺素受體（272．β腎上腺素受體（β-R

），可分為3種亞型。β1-R

：主要分布于心臟、腎小球旁系細胞。β2-R

：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R

：主要分布在脂肪細胞。

（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。.2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。（三）多巴28（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

.（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，29（2）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由α、β、r、δ

亞基組成五聚體的細胞膜通道。Ach與α亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。.（2）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由α、β、r30（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3

）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。

α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。.（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。31第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)

.第三節(jié)┃傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng).32α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(α-R興奮)外周阻力升高，血壓增高。.α樣作用：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，.33β樣作用：心臟興奮(β1-R)(β-R興奮)支氣管平滑肌擴張(β2-R)

骨骼肌血管擴張(β2-R)。心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。.β樣作用：心臟興奮(β1-R)心血管方面腎上腺素受體占34M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮

M2-R：心臟抑制

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。1.M膽堿受體(M-R)

.M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮1.M膽堿受體(M35神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受體（N-R）3.腎上腺素受體.神經(jīng)節(jié)—興奮N1-R—N-R2.N膽堿受體36α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌

—收縮瞳孔

—擴大α2-R—突觸前膜—負反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體

（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放..α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌α腎上腺素受體β1-37能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴張

4.多巴胺受體（DA-R）：.能與多巴胺結(jié)合的受體。4.多巴胺受體（DA-R）：.38

1、直接作用于受體膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式.1、直接作用于受體第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的一、傳出神經(jīng)392、影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進NA釋放(麻黃堿)、促進Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?2、影響遞質(zhì).40二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。

1.膽堿激動藥M受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動藥（煙堿）.二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體