病原生物學(xué)與免疫學(xué)-第十二章課件

第十二章其他致病菌第十二章第一節(jié)白喉棒狀桿菌第一節(jié)第一節(jié)白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌（C.diphtheriae）屬于棒狀桿菌屬，俗稱白喉?xiàng)U菌，是白喉的病原菌。白喉是一種急性呼吸道傳染病。第一節(jié)白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌（C.diphtheriae第一節(jié)白喉棒狀桿菌一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色白喉?xiàng)U菌菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，一端或兩端膨大呈棒狀，排列不規(guī)則，常呈“L”“V”“Y”形或柵欄狀。革蘭氏染色陽(yáng)性。用亞甲藍(lán)或奈瑟染色可見(jiàn)異染顆粒，是本菌的主要特征。第一節(jié)白喉棒狀桿菌一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色第一節(jié)白喉棒狀桿菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性本菌需氧或兼性厭氧，在含有0.03%～0.04%亞硫酸鉀血瓊脂培養(yǎng)基上形成黑色菌落。根據(jù)白喉?xiàng)U菌對(duì)亞硫酸鉀的還原能力、溶血能力、菌落特征及生化反應(yīng)，可將其分為重型、中間型和輕型三個(gè)類型。第一節(jié)白喉棒狀桿菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性第一節(jié)白喉棒狀桿菌一、生物學(xué)特性.（三）抵抗力白喉?xiàng)U菌對(duì)濕熱抵抗不強(qiáng)，煮沸1分鐘或60℃經(jīng)10分鐘可將其殺死；置于3%來(lái)蘇中10分鐘可死亡；但對(duì)干燥、日光和寒冷的抵抗力較強(qiáng)；對(duì)青霉素、紅霉素及常用廣譜抗生素敏感，對(duì)磺胺藥不敏感。第一節(jié)白喉棒狀桿菌一、生物學(xué)特性.（三）抵抗力第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)白喉?xiàng)U菌的致病物質(zhì)主要是白喉外毒素。白喉外毒素含有A，B兩個(gè)片段，A片段是毒素的活性中心，B片段是毒素與敏感細(xì)胞膜受體結(jié)合的部位。白喉毒素的作用機(jī)制是抑制宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，破壞細(xì)胞正常生理功能，引起組織細(xì)胞壞死。第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)白喉?xiàng)U菌第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性白喉多在秋冬季節(jié)流行，白喉患者及帶菌者是重要的傳染源。白喉?xiàng)U菌存在于患者和帶菌者的鼻咽腔中，隨飛沫經(jīng)呼吸道侵入機(jī)體，在鼻咽部黏膜上繁殖，產(chǎn)生毒素，引起局部炎癥及全身中毒癥狀。細(xì)菌和毒素使局部黏膜上皮細(xì)胞壞死、血管擴(kuò)張、組織水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管滲出液中含有纖維蛋白，將炎癥細(xì)胞、黏膜壞死組織和細(xì)菌凝聚在一起，形成灰白色膜狀物，稱為假膜。（二）所致疾病第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性白喉多在秋冬季節(jié)流行，第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性此假膜與組織緊密粘連不易拭去，如強(qiáng)行剝離可引起出血。假膜可擴(kuò)展到氣管、支氣管黏膜，由于黏膜上具有纖毛，假膜容易脫落引起呼吸道阻塞，導(dǎo)致呼吸困難或窒息，這是白喉早期致死的主要原因。白喉?xiàng)U菌不侵入血液，但其毒素可進(jìn)入血液引起全身中毒癥狀。毒素與敏感組織細(xì)胞結(jié)合，引起心肌、肝、腎及咽部周圍神經(jīng)變性壞死，臨床表現(xiàn)為心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、吞咽困難，外周神經(jīng)麻痹等癥狀。（二）所致疾病第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性此假膜與組織緊密粘連不第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性白喉的免疫主要依靠抗毒素。病后、隱性感染及預(yù)防接種均可獲得免疫力。調(diào)查人群對(duì)白喉的免疫力可用錫克試驗(yàn)（Schicktest）進(jìn)行測(cè)定。錫克試驗(yàn)的原理是毒素抗毒素中和試驗(yàn)。（三）免疫性第一節(jié)白喉棒狀桿菌二、致病性與免疫性白喉的免疫主要依靠抗毒第一節(jié)白喉棒狀桿菌三、微生物學(xué)檢查（一）直接涂片鏡檢用棉拭子從患者病變部位假膜邊緣取材，直接涂片，用亞甲藍(lán)或奈瑟染色法染色，鏡檢有典型異染顆粒的白喉棒狀桿菌，結(jié)合臨床癥狀可做初步診斷。第一節(jié)白喉棒狀桿菌三、微生物學(xué)檢查（一）直接涂片鏡檢用棉拭第一節(jié)白喉棒狀桿菌三、微生物學(xué)檢查（二）分離培養(yǎng)將標(biāo)本接種于呂氏血清斜面上，觀察菌落特征，涂片染色鏡檢。必要時(shí)用生化反應(yīng)和毒力試驗(yàn)進(jìn)一步鑒定。第一節(jié)白喉棒狀桿菌三、微生物學(xué)檢查（二）分離培養(yǎng)將標(biāo)本接種第一節(jié)白喉棒狀桿菌四、防治原則白喉的特異性預(yù)防是控制白喉流行的關(guān)鍵。目前，我國(guó)應(yīng)用百白破三聯(lián)疫苗進(jìn)行人工自動(dòng)免疫。出生后3個(gè)月接種，3～4歲和6～8歲時(shí)各加強(qiáng)注射1次。對(duì)密切接觸過(guò)白喉患者的易感兒童，應(yīng)肌肉注射白喉抗毒素1000～2000U進(jìn)行緊急預(yù)防。（一）特異性預(yù)防第一節(jié)白喉棒狀桿菌四、防治原則白喉的特異性預(yù)防是控制白喉流第一節(jié)白喉棒狀桿菌四、防治原則白喉患者應(yīng)及時(shí)隔離和治療，盡早使用白喉抗毒素和抗生素治療?？苟舅啬苤泻陀坞x的毒素，但不能中和已與易感細(xì)胞結(jié)合的毒素。常用抗生素為青霉素或紅霉素。（二）特異性治療第一節(jié)白喉棒狀桿菌四、防治原則白喉患者應(yīng)及時(shí)隔離和治療，盡第二節(jié)流感嗜血桿菌第二節(jié)第二節(jié)流感嗜血桿菌概述流感嗜血桿菌（H.influenzae）簡(jiǎn)稱流感桿菌，屬于嗜血桿菌屬，因這類細(xì)菌人工培養(yǎng)時(shí)必須加入新鮮血液方能生長(zhǎng)，故名嗜血桿菌屬。第二節(jié)流感嗜血桿菌概述流感嗜血桿菌（H.influenza第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色流感嗜血桿菌為革蘭氏染色陰性小桿菌，可呈球桿狀、長(zhǎng)桿狀和絲狀等多種形態(tài)；無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，多數(shù)菌株有菌毛。第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性流感嗜血桿菌需氧，在普通培養(yǎng)基上不生長(zhǎng)，生長(zhǎng)需X和V因子，血液中含有這兩種因子。最適生長(zhǎng)溫度為37℃，最適pH值為7.6～7.8。第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性將流感嗜血桿菌與金黃色葡萄球菌在同一血瓊脂平板上培養(yǎng)時(shí)，由于金黃色葡萄球菌能合成V因子，所以在金黃色葡萄球菌菌落周圍的流感嗜血桿菌菌落較大，此現(xiàn)象稱為衛(wèi)星現(xiàn)象，有助于鑒別流感嗜血桿菌。第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（三）抵抗力流感嗜血桿菌抵抗力較弱，對(duì)干燥和一般消毒劑敏感。50～55℃加熱30分鐘即被殺死。在干燥痰中生存時(shí)間不超過(guò)48小時(shí)。第二節(jié)流感嗜血桿菌一、生物學(xué)特性.（三）抵抗力第二節(jié)流感嗜血桿菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)流感嗜血桿菌的致病物質(zhì)主要是內(nèi)毒素。此外，莢膜具有抗吞噬作用，菌毛有黏附人類口咽部細(xì)胞的作用。第二節(jié)流感嗜血桿菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)流感嗜血第二節(jié)流感嗜血桿菌二、致病性與免疫性（二）所致疾病流感嗜血桿菌主要通過(guò)呼吸道傳播，引起某些器官急性化膿性感染，如鼻咽炎、喉炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、腦膜炎等，以小兒多見(jiàn)。此外，在流感、麻疹、百日咳、肺結(jié)核感染后常引起繼發(fā)感染，如鼻竇炎、中耳炎等，多見(jiàn)于成人。第二節(jié)流感嗜血桿菌二、致病性與免疫性（二）所致疾病流感嗜血第二節(jié)流感嗜血桿菌二、致病性與免疫性（三）免疫性感染后患者能產(chǎn)生抗莢膜多糖特異性抗體，增強(qiáng)吞噬作用和補(bǔ)體存在時(shí)的溶菌作用。第二節(jié)流感嗜血桿菌二、致病性與免疫性（三）免疫性感染后患者第二節(jié)流感嗜血桿菌三、微生物學(xué)檢查.根據(jù)所致疾病不同，采取痰液、腦脊液、鼻咽分泌物、膿液等標(biāo)本，通過(guò)直接涂片鏡檢和分離培養(yǎng)等方法進(jìn)行鑒定。第二節(jié)流感嗜血桿菌三、微生物學(xué)檢查.根據(jù)所致疾病不同，采取第二節(jié)流感嗜血桿菌四、防治原則防治原則接種流感嗜血桿菌莢膜多糖菌苗是預(yù)防的主要措施。治療可選用氨芐西林、氯霉素等。第二節(jié)流感嗜血桿菌四、防治原則防治原則接種流感嗜血桿菌莢膜第三節(jié)百日咳鮑特菌第三節(jié)第三節(jié)百日咳鮑特菌概述百日咳鮑特菌（B.pertussis）簡(jiǎn)稱百日咳桿菌，屬于鮑特菌屬。百日咳鮑特菌是百日咳的致病菌，百日咳是兒童常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病。第三節(jié)百日咳鮑特菌概述百日咳鮑特菌（B.pertussis第三節(jié)百日咳鮑特菌一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色百日咳鮑特菌革蘭氏染色陰性，為卵圓形短小桿菌，無(wú)鞭毛和芽胞。光滑型（有毒力）菌株有莢膜和菌毛。第三節(jié)百日咳鮑特菌一、生物學(xué)特性.（一）形態(tài)與染色第三節(jié)百日咳鮑特菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性百日鮑特菌為專性需氧菌，最適生長(zhǎng)溫度為37℃，最適pH值為6.8～7.0，營(yíng)養(yǎng)要求較高，初次分離時(shí)需用含有甘油、馬鈴薯、血液的鮑-金培養(yǎng)基。該菌在鮑-金培養(yǎng)基上置37℃環(huán)境中培養(yǎng)2～3天后，形成細(xì)小、光滑、銀灰色的珍珠狀菌落，周圍有不明顯的狹窄溶血環(huán)。第三節(jié)百日咳鮑特菌一、生物學(xué)特性.（二）培養(yǎng)特性第三節(jié)百日咳鮑特菌一、生物學(xué)特性.（三）抵抗力百日咳鮑特菌抵抗力弱，對(duì)干燥和一般消毒劑敏感，56℃加熱30分鐘、日光照射1小時(shí)可致其死亡，干燥塵埃中能存活3天；對(duì)多種抗生素如氨芐西林、氯霉素、紅霉素敏感，但對(duì)青霉素不敏感。第三節(jié)百日咳鮑特菌一、生物學(xué)特性.（三）抵抗力第三節(jié)百日咳鮑特菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)百日咳鮑特菌與致病有關(guān)的物質(zhì)有莢膜、菌毛及多種毒素。莢膜有抗吞噬作用，菌毛有助于細(xì)菌黏附定植。百日咳鮑特菌毒素主要包括：①百日咳外毒素：是百日咳的主要致病因子，可引起纖毛上皮細(xì)胞的炎癥和壞死。②腺苷酸環(huán)化酶毒素：能使巨噬細(xì)胞內(nèi)的cAMP增加，抑制巨噬細(xì)胞功能，抑制白細(xì)胞的趨化、吞噬及殺傷功能。③血凝素：有凝集紅細(xì)胞的能力，并與黏附上皮細(xì)胞有關(guān)。第三節(jié)百日咳鮑特菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)百日咳鮑第三節(jié)百日咳鮑特菌二、致病性與免疫性（二）所致疾病百日咳鮑特菌引起人類百日咳，傳染源為早期患者及帶菌者，主要通過(guò)飛沫經(jīng)呼吸道傳播。百日咳潛伏期約7～14天，病程分為3期：①卡他期：此期癥狀類似感冒，如低熱、輕咳等，維持1～2周，患者飛沫中含有大量病菌，傳染性最強(qiáng)。②痙咳期：患者出現(xiàn)陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，伴有特殊的高音調(diào)雞鳴樣吼聲，呼吸道中大量黏稠分泌物不易排出，此期約2～5周。③恢復(fù)期：約4～6周后逐漸轉(zhuǎn)入恢復(fù)期，此期患者痙攣性咳嗽減輕，次數(shù)減少。在整個(gè)病程中，百日咳鮑特菌不侵入血液。由于病程較長(zhǎng)，并以咳嗽癥狀為主，故名百日咳。若治療不及時(shí)，少數(shù)患者可繼發(fā)感染，出現(xiàn)肺炎、中耳炎等。第三節(jié)百日咳鮑特菌二、致病性與免疫性（二）所致疾病百日咳鮑第三節(jié)百日咳鮑特菌二、致病性與免疫性（三）免疫性百日咳病后或預(yù)防接種后，機(jī)體可產(chǎn)生多種抗體，獲得持久免疫力，很少再次感染，即使再感染，癥狀也輕。氣管黏膜局部的SIgA能阻止百日咳桿菌黏附于氣管黏膜上皮細(xì)胞，其抗感染的作用尤為重要。第三節(jié)百日咳鮑特菌二、致病性與免疫性（三）免疫性百日咳病后第三節(jié)百日咳鮑特菌三、微生物學(xué)檢查.百日咳鮑特菌的檢查以分離鑒定為主?？ㄋ谌”茄适米踊虔d咳期用咳碟法收集標(biāo)本，接種于鮑-金培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)2～3天后，根據(jù)菌落特點(diǎn)，涂片染色鏡檢做初步診斷，也可用ELISA檢測(cè)患者血清中特異性IgM進(jìn)行百日咳的早期診斷。第三節(jié)百日咳鮑特菌三、微生物學(xué)檢查.百日咳鮑特菌的檢查以分第三節(jié)百日咳鮑特菌四、防治原則.目前，常用百白破（百日咳菌苗、白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素）三聯(lián)疫苗進(jìn)行自動(dòng)免疫。對(duì)患者要早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療，治療可用紅霉素、氨芐西林等。第三節(jié)百日咳鮑特菌四、防治原則.目前，常用百白破（百日咳菌第四節(jié)銅綠假單胞菌第四節(jié)第四節(jié)銅綠假單胞菌概述銅綠假單胞菌（P.aeruginosa）屬于假單胞菌屬，在自然界分布廣泛，可分布于土壤、空氣、水、動(dòng)植物體表及人體皮膚黏膜等處。本菌能產(chǎn)生一種藍(lán)綠色的水溶性色素，感染傷口時(shí)形成藍(lán)綠色膿液，故又名綠膿桿菌。第四節(jié)銅綠假單胞菌概述銅綠假單胞菌（P.aeruginos第四節(jié)銅綠假單胞菌一、生物學(xué)特性.銅綠假單胞菌為革蘭氏染色陰性小桿菌，菌體一端有1～3根鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑。有菌毛和芽胞，需氧生長(zhǎng)。生長(zhǎng)溫度范圍為25～42℃。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂培養(yǎng)基上能產(chǎn)生水溶性色素；在血瓊脂平板上，菌落周圍有透明溶血環(huán)。第四節(jié)銅綠假單胞菌一、生物學(xué)特性.銅綠假單胞菌為革蘭氏染色第四節(jié)銅綠假單胞菌二、致病性致病性銅綠假單胞菌的主要致病物質(zhì)是內(nèi)毒素。此外，還有外毒素、菌毛和胞外酶等多種致病因子。銅綠假單胞菌可存在于人的腸道、呼吸道及皮膚，是人體的正常菌群。其致病特點(diǎn)是引起繼發(fā)感染，多見(jiàn)于皮膚黏膜受損部位，如燒傷、燙傷處，也見(jiàn)于長(zhǎng)期化療或使用免疫抑制劑者等。臨床上常見(jiàn)的有皮膚和皮下組織感染、中耳炎、腦膜炎、呼吸道感染、尿道感染、敗血癥等。第四節(jié)銅綠假單胞菌二、致病性致病性銅綠假單胞菌的主要致病物第四節(jié)銅綠假單胞菌三、微生物學(xué)檢查.根據(jù)不同的感染部位取創(chuàng)面滲出物、膿汁、尿、血等標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng)，根據(jù)菌落特征、色素及生化反應(yīng)進(jìn)行鑒定。第四節(jié)銅綠假單胞菌三、微生物學(xué)檢查.根據(jù)不同的感染部位取創(chuàng)第四節(jié)銅綠假單胞菌四、防治原則防治原則嚴(yán)格無(wú)菌操作，預(yù)防醫(yī)源性感染。治療可聯(lián)合選用青霉素類、氨基苷類、頭孢類等抗生素。第四節(jié)銅綠假單胞菌四、防治原則防治原則嚴(yán)格無(wú)菌操作，預(yù)防醫(yī)第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌第五節(jié)第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌嗜肺軍團(tuán)菌（L.pneumophila）屬于軍團(tuán)菌屬。1976年，美國(guó)費(fèi)城退伍軍人協(xié)會(huì)會(huì)員中曾爆發(fā)急性發(fā)熱性呼吸道疾病，有221人發(fā)病，其中34人死亡。當(dāng)時(shí)病因不明，被稱為軍團(tuán)病。1977年分離到本病的病原體，次年命名為軍團(tuán)病桿菌，簡(jiǎn)稱軍團(tuán)菌，或稱退伍軍人桿菌。其中最常見(jiàn)的病原體為嗜肺軍團(tuán)菌（占病例的85%～90%）。第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌嗜肺軍團(tuán)菌（L.pneumophila）第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌一、生物學(xué)特性.嗜肺軍團(tuán)菌為兩端鈍圓小桿菌，有顯著多形性，無(wú)芽胞，有菌毛和單端鞭毛。革蘭氏染色陰性，一般染色法難于著色，常用鍍銀染色或Giemsa染色。第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌一、生物學(xué)特性.嗜肺軍團(tuán)菌為兩端鈍圓小桿第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌一、生物學(xué)特性.本菌為專性需氧菌，營(yíng)養(yǎng)要求高，在普通培養(yǎng)基或血平板上均不生長(zhǎng)，可在含有磷酸鐵和L-半胱氨酸的F-G瓊脂培養(yǎng)基或緩沖的活性炭酵母提出物（BCYE）瓊脂培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌一、生物學(xué)特性.本菌為專性需氧菌，營(yíng)養(yǎng)要第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌一、生物學(xué)特性.嗜肺軍團(tuán)菌在自然界生存能力強(qiáng)，在污水中可存活1年以上。對(duì)熱和一般消毒劑敏感。第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌一、生物學(xué)特性.嗜肺軍團(tuán)菌在自然界生存能第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌二、致病性嗜肺軍團(tuán)菌的致病物質(zhì)有多種酶、內(nèi)毒素樣物質(zhì)和外毒素。本菌通過(guò)呼吸道侵入機(jī)體引起軍團(tuán)病，軍團(tuán)病有肺炎性和流感樣型兩種。第五節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌二