偏差處理管理制度

年4月19日偏差處理管理制度文檔僅供參考，不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正。管理標(biāo)準(zhǔn)題目：偏差處理管理制度編號：MS-ZL-01600制定人：制定日期：年月日版本號：00頁數(shù)：共5頁審核人：審核日期：年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量部批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年月日生效日期：年月日分發(fā)部門：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物料部、檔案室一、目的：建立偏差處理管理制度，規(guī)范偏差的管理。二、適用范圍：適用于公司產(chǎn)品的偏差處理。三、責(zé)任者：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、供銷儲運部。四、正文：1偏差分類：1.1根據(jù)偏差管理范圍分1.1.1實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。包括超標(biāo)結(jié)果（OOS）和非期望結(jié)果（OOE）。1.1.2非實驗室偏差（生產(chǎn)偏差）：指在排除實驗室偏差以外的由于其它任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。非實驗室偏差又分為非生產(chǎn)工藝偏差：系指因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因所引起的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差；生產(chǎn)工藝偏差是指因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。1.2根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度的大小分1.2.1次要偏差：屬細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須馬上采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其它GMP受控文件中；1.2.2主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改；1.2.3重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。2偏差處理人員職責(zé)2.1所有職員2.1.1接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。2.1.2按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時限（24小時）內(nèi)上報直接主管、質(zhì)量部人員、質(zhì)量受權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。2.2調(diào)查小組2.2.1調(diào)查小組由來自質(zhì)量部、生產(chǎn)部等專業(yè)技術(shù)人員組成，以進(jìn)行全面、及時的調(diào)查；2.2.2整理收集適用于調(diào)查的文件及記錄，調(diào)查偏差的根本原因；2.2.3進(jìn)行偏差分析，評估偏差的影響。對有偏差的批次、設(shè)備、儀器或工藝進(jìn)行影響性分析，并提出可行性方案。2.3質(zhì)量部2.3.1負(fù)責(zé)對偏差報告和調(diào)查系統(tǒng)的管理；2.3.2負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時限；2.3.3在調(diào)查過程中與調(diào)查組長協(xié)作；2.3.4對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響性協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評估；2.3.5批準(zhǔn)采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求；2.3.6批準(zhǔn)調(diào)查報告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋；2.3.7審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性；2.3.8決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處理；2.3.9審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報告。2.4管理層2.1確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作；2.2為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團隊；2.3質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。3實驗室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系3.1實驗室檢驗結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果異常時應(yīng)首先開展實驗室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)檢驗結(jié)果異常存在不是實驗室原因的可能性時，在實驗室調(diào)查的任何階段，均可啟動生產(chǎn)偏差調(diào)查，盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。4偏差產(chǎn)生的范圍4.1生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；4.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏離；4.3檢驗方法發(fā)生偏離；4.4操作規(guī)程發(fā)生偏離；4.5物料平衡限度發(fā)生偏離；4.6其它未在上述列出的、可能會對產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件；4.5實驗室偏差管理處理詳見《檢驗偏差處理制度》；4.6生產(chǎn)偏差管理處理流程4.6.1生產(chǎn)偏差處理流程圖4.6.2偏差事件報告4.6.2.1偏差發(fā)現(xiàn)人以口頭、書面匯報方式在24小時內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告偏差情況，由主管或相關(guān)人員隨后撰寫生產(chǎn)偏差事件報告。4.6.2.2偏差發(fā)生部門內(nèi)部進(jìn)行最初的風(fēng)險評估并立即采取糾正措施。4.6.2.2.1偏差發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評估活動，對偏差進(jìn)行初步的評估，界定其影響范圍，嚴(yán)重性，詳細(xì)記錄偏差事件報告。4.6.2.2.2立即采取相關(guān)措施，如停止生產(chǎn)；調(diào)查結(jié)束前，問題原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝品、成品或設(shè)備等應(yīng)清楚的貼上待驗或禁用等其它狀態(tài)標(biāo)志。4.6.2.3確定唯一的生產(chǎn)偏差跟蹤編碼，編碼由質(zhì)量監(jiān)控員統(tǒng)一發(fā)放，編碼原則為，PC-4位年份+分類號（見附表1）+3位流水號，例如：PC-01001是產(chǎn)品污染和交叉污染方面的第一個偏差。4.6.2.4偏差分類附表：偏差分類分類號示例產(chǎn)品污染和交叉污染01例如：產(chǎn)品中引入外來雜質(zhì)人員偏差02例如：調(diào)換崗位時未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗設(shè)備/儀器故障03例如：生產(chǎn)中設(shè)備故障停機、儀表超出校準(zhǔn)有效期物料偏差04例如：使用原輔料、包裝材料時發(fā)現(xiàn)異常情況生產(chǎn)工藝偏差05例如：工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍生產(chǎn)環(huán)境偏差06例如：潔凈區(qū)壓差超出范圍實驗室偏差07例如：標(biāo)準(zhǔn)溶液超出有效期質(zhì)量狀態(tài)管理偏差08例如：錯誤的放行動作追溯性偏差09例如：生產(chǎn)過程中物料追溯有所缺失變更控制偏差10例如：更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序未遵循與質(zhì)量相關(guān)文件規(guī)定11例如：違背了某個管理程序記錄填寫偏差12例如：記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辨讀物料標(biāo)識偏差13例如：漏貼標(biāo)簽或貼錯標(biāo)簽實用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額以上沒有提及的其它偏差144.6.3偏差事件報告的評估4.6.3.1偏差事件發(fā)生部門負(fù)責(zé)人上報質(zhì)量監(jiān)控員，質(zhì)量監(jiān)控員經(jīng)過與發(fā)生偏差的部門負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員溝通后進(jìn)行偏差確認(rèn)，評估和批準(zhǔn)最初的風(fēng)險評估及采取的應(yīng)急措施；確認(rèn)偏差涉及的物料或產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產(chǎn)品發(fā)生混淆或誤用；對偏差進(jìn)一步確認(rèn)過程。質(zhì)量部同樣需要評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事故號需記錄。如果當(dāng)前事件是在一定時間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合這報告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評估確認(rèn)是否需要進(jìn)行調(diào)查。4.6.4偏差事件報告批準(zhǔn)4.6.1次要偏差事件報告由質(zhì)量部批準(zhǔn)4.6.2主要偏差、重大偏差事件報告由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)4.6.5偏差調(diào)查4.6.5.1調(diào)查團隊成員組成：次要偏差由偏差發(fā)生部門成員組成。主要偏差、重大偏差調(diào)查由跨職能團隊成員組成，一般包括下列人員：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人；質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人；QA負(fù)責(zé)人；如有必要也可外部資源。4.6.5.2次要偏差可不需要進(jìn)行根本原因調(diào)查，只需記錄并采取糾正措施。4.6.5.3主要偏差、重大偏差由跨職能調(diào)查團隊調(diào)查根本原因，評估偏差的影響，提出糾正與預(yù)防措施。主要對偏差的影響進(jìn)行下列評估：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其它產(chǎn)品的影響；對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可文件/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。4.6.6根本原因分析及糾正預(yù)防措施制定4.6.6.1調(diào)查中對原因分析需要啟動糾正與預(yù)防措施的按《糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程》執(zhí)行。4.6.6.2根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理意見，各部門審閱意見，質(zhì)量受權(quán)人作最后批準(zhǔn)，并決定有問題的物料、批次、設(shè)備、方法等的最終處理，記錄決定的理由（調(diào)查方案和報告）。4.6.6.3質(zhì)量部負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實施效果，并定期對偏差進(jìn)行回顧評估所采取措施的有效性。4.6.7偏差調(diào)查和處理時限4.6.7.1次要偏差處理應(yīng)在1周內(nèi)完成；4.6.7.2主要偏差和重要偏差應(yīng)在30天內(nèi)完成，如若在30天內(nèi)無法完成，需寫一個中期報告說明原因，交質(zhì)量部備案。4.6.7.3記錄表格傳遞時限