醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第13章 超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)

Hypersensitivity

第十三章

超敏反應(yīng)（Hypersensitivity）──己致敏機(jī)體再次接觸相同的抗原或半抗原所引起的組織損傷和功能紊亂。也稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)。根據(jù)病理?yè)p傷類(lèi)型：Ⅰ─過(guò)敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)；

Ⅱ─細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)；

Ⅲ─免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)；

Ⅳ─遲發(fā)型超敏反應(yīng).第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

概念：以IgE介導(dǎo)，導(dǎo)致肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放一系列生物活性介質(zhì)，引起機(jī)體生理功能發(fā)生紊亂。特點(diǎn)：反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈，消退亦快，通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂，一般不遺留組織損傷，有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。

（一）變應(yīng)原1.吸入性變應(yīng)原：植物花粉如豚草（ragweed)、真菌孢子、菌絲、植物纖維、煙草等。塵蟎（半胱氨酸蛋白酶）、脫落的上皮（人、狗、豬等）、蠶絲、蠶尿、飛蛾。2.食入變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦、海蟹、海貝等。3.注入變應(yīng)原：青霉素及其降解產(chǎn)物或制劑中的雜質(zhì)、磺氨類(lèi)藥物、阿斯匹林、普魯卡因等。（二）IgE產(chǎn)生（1）遺傳因素（過(guò)敏體質(zhì)的人）。（2）接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)。（3）抗原的性質(zhì)。（4）Th細(xì)胞和細(xì)胞因子：Th2細(xì)胞，其分泌IL-4、13為主的細(xì)胞因子，在誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE過(guò)程中至關(guān)重要。（三）肥大細(xì)胞等的FcεR

IgE受體橋聯(lián)肥大細(xì)胞脫顆粒

電鏡掃描圖

肥大C等脫顆粒釋放介質(zhì)預(yù)先形成的介質(zhì)：組織胺激肽原酶類(lèi)胰蛋白酶

嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子新合成的介質(zhì)：白三烯（慢反應(yīng)物質(zhì)）前列腺素血小板活化因子激肽細(xì)胞因子：TNF、IL4、IL13、IL5、IL3……嗜酸性粒細(xì)胞絕大多數(shù)分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道等粘膜組織中。釋放生物活性介質(zhì)有兩類(lèi)：一類(lèi)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類(lèi)物質(zhì)，如嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、主要堿性蛋白酶、嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶等；另一類(lèi)是類(lèi)似肥大細(xì)胞釋放的脂類(lèi)介質(zhì)。這些介質(zhì)可殺傷寄生蟲(chóng)和病原微生物。嗜酸性粒細(xì)胞的反饋調(diào)節(jié)①嗜酸性粒細(xì)胞釋放介質(zhì)：組織胺酶組織胺芳香硫酸酯酶白三烯磷酸酯酶D血小板活化因子吞噬肥大細(xì)胞釋放的顆粒②嗜酸性粒細(xì)胞釋放的堿性蛋白、陽(yáng)離子蛋白、過(guò)氧化物酶等可抑制延緩相反應(yīng)。三.人類(lèi)常見(jiàn)Ⅰ型超敏反應(yīng)（一）過(guò)敏性休克這是一種最嚴(yán)重的I型超敏反應(yīng)性疾病，常見(jiàn)的有兩類(lèi)：藥物過(guò)敏（青霉素等）、血清過(guò)敏（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎主要吸入植物花粉所致。癥狀：分泌物增多，流涕，噴嚏等。支氣管哮喘好發(fā)于兒童和青壯年，有明顯的家族史。主要表現(xiàn)：胸悶、哮喘呼吸困難。機(jī)制：小支氣管平滑肌痙攣、毛細(xì)血管擴(kuò)張、透性增高、小支氣管粘膜水腫、粘膜腺體分泌增多，粘液栓形成，氣道變窄。（三）食物過(guò)敏主要表現(xiàn)為過(guò)敏感性腸炎，少數(shù)人吃魚(yú)蝦、蛋等食物或服用某些藥物后，可出現(xiàn)蕁麻疹，腸蠕動(dòng)加速，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。（四）皮膚超敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、濕疹和血管性水腫。

哮喘變態(tài)反應(yīng)性鼻炎

血管性水腫蕁麻疹四.防治原則（一）找出變應(yīng)原訊問(wèn)過(guò)敏史和家族史，避免接觸變應(yīng)原，使用PN或免疫血清前，必須進(jìn)行皮膚試驗(yàn)。（二）特異性脫敏療法1.異種免疫血清脫敏：小劑量、短間隔，耗盡IgE2.變應(yīng)原減敏：小劑量、長(zhǎng)間隔，產(chǎn)生循環(huán)抗體IgG，發(fā)揮“阻斷”作用（三）藥物防治1.抑制生物活性介質(zhì)釋放：色甘酸二鈉可穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制活性介質(zhì)釋放；腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cAMP的合成；甲基黃嘌呤、氨茶堿抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP分解。2.竟?fàn)幇屑?xì)胞受體及生物活性物質(zhì)拮抗藥：苯海拉明、撲爾敏等有抗組胺作用，可通過(guò)與組胺竟?fàn)幮?yīng)器官細(xì)胞膜上組胺受體；乙酰水揚(yáng)酸為緩激肽拮抗藥；苯噻啶具有抗組胺和5-羥色胺作用。3.改善靶器官反應(yīng)性：常用藥物有腎上腺素、麻黃素，不僅可解除支氣管痙攣，而且能減少腺體分泌；葡萄糖酸鈣、維生素c能解痙、減低毛細(xì)血管通透性。（四）免疫新療法1.IL-12下調(diào)IgE2.載體重組疫苗誘導(dǎo)Th13.抗IgE、IgE受體的人源化單抗4.sIL-4R-IL-4下調(diào)IgEⅠ型超敏反應(yīng)的皮膚試驗(yàn)

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

概念:細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)：機(jī)體組織細(xì)胞上的抗原與相應(yīng)的抗體發(fā)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而激活補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等而導(dǎo)致組織細(xì)胞的裂解。一.Ⅱ型超敏反應(yīng)的致病機(jī)制參與成分

（一）抗原1.同種異型Ag:ABC血型Ag、RhAg、HLA2.外來(lái)Ag自身細(xì)胞有共同Ag3.感染和各種理化因素（輻射、化學(xué)制劑等）改變自身Ag4.外來(lái)Ag或半Ag吸附在自身組織細(xì)胞上，如某些藥物（非那西丁、對(duì)氨基水揚(yáng)酸、異菸肼等）可作為半Ag與體內(nèi)細(xì)胞結(jié)合，形成完全Ag。又如長(zhǎng)期應(yīng)用甲基多巴RBC變性等。（二）抗體：主要是IgG1、IgG2、IgG3、IgM（三）補(bǔ)體（complement）（四）細(xì)胞：如NK、M?、中性粒細(xì)胞等。二.常見(jiàn)Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病1輸血反應(yīng)：如ABO血型不符。2新生兒溶血?。憾嘁?jiàn)于母Rh–、兒Rh+的情況下，該病特點(diǎn)：發(fā)生率低，病情重，不同于ABO血型不符的溶血（發(fā)生率高，病情輕，因?yàn)椋?）天然血型Ab多為IgM；（2）ABO血型物質(zhì)在其他組織也可表達(dá)，能中和進(jìn)入胎兒的Ab。Rh母子血型不符：用抗Rh（抗D）Ig預(yù)防；ABO母子血型不符:目前尚無(wú)有效預(yù)防方法。新生兒溶血反應(yīng)3.自身免疫性溶血性貧血：遺傳、病毒、藥物等多種原因使RBC免疫性發(fā)生改變，刺激Ab產(chǎn)生，導(dǎo)致溶血性貧血（下圖）。4.血細(xì)胞減少癥：藥物與血細(xì)胞結(jié)合形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，作用與血細(xì)胞。5.肺—腎綜合征：可能是肺組織與腎小球基底膜有共同Ag，與抗基底膜Ag的自身IgG結(jié)合，引起肺腎組織損傷6.甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病):一種特殊的II型超敏反應(yīng)，針對(duì)TSH受體的自身Ab（LATS）。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

概念:可溶性性抗原與特異性抗體組成的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積到機(jī)體任何部位的血管壁基底膜上，激活補(bǔ)體和白細(xì)胞，引起組織損傷，稱(chēng)為免疫復(fù)合物病。一.發(fā)生機(jī)制

（一）免疫復(fù)合物沉積的條件1.中等大小的免疫復(fù)合物

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━IC大小抗原抗體比例危害性───────────────────────────────大體積兩者比例適合易被吞噬、清除，無(wú)危害中等體積抗原略多或抗體略多不被吞噬、易沉積于基底膜導(dǎo)致ICD小體積抗原或抗體過(guò)多不被吞噬，通過(guò)腎小球?yàn)V出，無(wú)危害━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━2.補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞清除能力降低3.組織結(jié)構(gòu)部位有利與IC的沉積：免疫復(fù)合物易沉積于腎小球的毛細(xì)血管壁和關(guān)節(jié)的滑膜囊等處。因這些部位血管壁通透性增加、血管內(nèi)高壓及渦流。（二）組織損傷機(jī)制1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞的作用3.血小板的作用二.常見(jiàn)免疫復(fù)合物病（一）局部IC病1.Arthus反應(yīng)2.人類(lèi)局部IC?。喝缫葝u素依賴(lài)性糖尿病長(zhǎng)期注射胰島素、多次注射狂犬病疫苗或使用動(dòng)物來(lái)源的抗毒素、變應(yīng)性肺泡炎等。

Arthus反應(yīng)（二）全身IC病

1.血清?。喝绯醮我淮涡宰⑸浯髣┝科苽L(fēng)抗毒素而出現(xiàn)的異常反應(yīng)。表現(xiàn)為：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、一過(guò)性蛋白尿等，病程較短，能自愈。此外，用抗蛇毒Ab治療蛇咬傷、用鼠源性McAb治療惡性腫瘤或自身免疫病等，也可出現(xiàn)血清病。血清病

2.腎小球腎炎：常見(jiàn)的是鏈球菌感染，一般于感染后2-3周發(fā)生。葡萄球菌、肺炎雙球菌、某些病毒、瘧原蟲(chóng)等，也可致IC型腎小球腎炎。3.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：發(fā)病原因尚不清楚?？赡苁擎溓蚓腥净蚱渌?xì)菌代謝產(chǎn)物等，改變了IgG結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生抗IgG的自身Ab（以IgM為主），稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）。

HBV感染性腎小球腎炎第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)概念:由致敏淋巴細(xì)胞及其釋放的淋巴因子、活化巨噬細(xì)胞釋放的溶酶體酶的作用共同引起的，以單核細(xì)胞浸潤(rùn)、血管栓塞、組織變性壞死為特征的超敏反應(yīng)。也稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)、T細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng).Ⅳ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：①T細(xì)胞介導(dǎo)、釋放淋巴因子，誘發(fā)巨噬細(xì)胞參與反應(yīng)，引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的超敏反應(yīng)性炎癥；②反應(yīng)出現(xiàn)較慢，一般要經(jīng)過(guò)24-48小時(shí)，故稱(chēng)為遲發(fā)型性超敏反應(yīng)；③抗體與補(bǔ)體不參與。一.Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

Tc：特異性殺傷靶細(xì)胞再次抗原─→機(jī)體─→致敏淋巴細(xì)胞

Th1：釋放淋巴因子