艾臨病理生理2013.3

艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndromeAIDS)

的臨床病理生理復旦醫(yī)學院病生周平《2012艾滋病疫情報告》數(shù)據(jù)摘要聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2012年11月20日流行現(xiàn)狀2011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者

2011年艾滋病相關(guān)死亡例數(shù)

170萬

每分鐘有5人新感染每分鐘有3人死于艾滋病

3400萬

250萬新感染人數(shù)(萬)

250

270

260

270

250

430

艾滋病死亡人數(shù)(萬)

170

180

180

200

210

290

2011、2010、2009、2008、2007年、2006年全球艾滋病流行概況比較

感染者人數(shù)(萬)

3400

34003330

33403320

3950

2007年2006年2008年2009年2010年2011年自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明顯，比如馬拉維、博茨瓦納的降幅都在70％以上過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人報告顯示：去年全球共有33萬兒童感染艾滋病,比2010年減少4萬

在撒哈拉以南地區(qū)兒童感染者人數(shù)兩年內(nèi)下降了24%

兒童感染我國艾滋病流行現(xiàn)狀20112010年2009年2008年2007年2006年感染者和病人（萬）78

37.031.925.221.413.2病人（萬）15.413.010.27.35.63.0死亡（萬）2.8

6.84.93.01.80.7全人群感染率為0.058%

經(jīng)異性傳播占46.5%經(jīng)同性傳播占17.4%經(jīng)注射吸毒傳播占28.4%采供血、輸血或使用血制品傳播占6.6%母嬰傳播占1.1%在78萬感染者和患者中在中國61個城市對同性戀群體進行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)平均有4.8%的同性戀者患有艾滋病其中最高的一個城市高達18%

男性同性性傳播上升速度明顯艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有100多個國家參加的“全球預防艾滋病”部長級高級會議，會上宣布每年的12月1日為“世界艾滋病日”

1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內(nèi)瓦成立

2000年1月，聯(lián)合國安理會打破常規(guī)，首次舉辦了一個關(guān)于健康問題的會議——艾滋病特別會議，并將艾滋病確認為對全球安全的一個威脅

聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標到2015年消除兒童中的新增艾滋病例遏止并開始扭轉(zhuǎn)艾滋病毒及艾滋病的蔓延向所有需要者提供必要的治療第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome

AIDS)

由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

引起的一種嚴重傳染病艾滋病的早期報告

首例HIV感染者：1959年剛果金沙薩男性1981年：美國60年代起，挪威等西方工業(yè)國出現(xiàn)免疫抑制并伴有機會性感染零星病例首例AIDS患者：1959年英國曼徹斯特男性艾滋病病毒的分離與命名

第二節(jié)艾滋病的病因?qū)W1980年

白血病患者血液淋巴細胞

人嗜T淋巴細胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型

(HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ)

1981年

淋巴腺病患者淋巴結(jié)

淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)

1984年艾滋病患者體內(nèi)

人嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)1985年

人嗜T淋巴細胞病毒Ⅳ型

（HTLV-Ⅳ）

淋巴腺病相關(guān)病毒人嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型HIV-1艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒人嗜T淋巴細胞病毒Ⅳ型HIV-2

1986年WHO艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒

(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

HIV的分類逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬靈長類慢病毒組

HIV-1、

HIV-2、

SIV（猿猴免疫缺陷病毒）

HIV的組成

化學組成

蛋白質(zhì)60%-70%

脂質(zhì)30%-40%

糖類2%-4%

RNA

1%-2%HIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白envHIV基因及其編碼產(chǎn)物基因名稱編碼產(chǎn)物功能LTR長末端重復序列調(diào)節(jié)病毒基因表達

gag組抗原基因p17.p24構(gòu)成衣殼蛋白.核心蛋白

pol多聚酶基因p66.p15.p12構(gòu)成逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶.整合酶

env包膜基因gp120.gp41構(gòu)成包膜糖蛋白與CD4結(jié)合

結(jié)構(gòu)基因調(diào)節(jié)基因tat反式激活因子基因p14反式激活因子激活HIV基因表達

rev病毒蛋白表達調(diào)節(jié)基因p19調(diào)節(jié)病毒蛋白表達，促進病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶的合成附屬基因vif病毒感染因子基因p23促進病毒顆粒成熟增強感染性vpr病毒蛋白R基因p15促進整合;抑制細胞分裂vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進整合vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因

p16促進病毒釋放和包膜糖蛋白加工nef負調(diào)節(jié)基因p27負調(diào)節(jié)因子抑制病毒復制HIV的抵抗力

56oC

25%-50%乙醇

50%乙醚

0.3%過氧化氫

0.5%來蘇兒

0.2%次氯酸鈉HIV對r射線和紫外線不敏感.不耐酸耐堿5min30min滅活HIV第三節(jié)艾滋病的發(fā)病學

一．

HIV感染靶細胞二．HIV的體內(nèi)擴散方式三．免疫功能缺陷一、HIV感染靶細胞3．整合

2．HIV在靶細胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

4．基因表達、裝配、釋放1．HIV進入靶細胞

MHCⅡ1.HIV進入靶細胞

HIV顆粒宿主細胞2.HIV在靶細胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒DNA病毒整合酶宿主基因病毒RNA病毒RNA病毒蛋白3．整合

4．基因表達、裝配、釋放二．HIV的體內(nèi)擴散方式

1、HIV直接感染靶細胞2、細胞與細胞間傳播感染細胞-正常細胞融合傳播感染細胞-正常細胞粘附傳播

三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學基礎(chǔ)CD4+T淋巴細胞進行性消耗

HIV感染的突出特征（一）T淋巴細胞異常CD4+

T細胞數(shù)目進行性減少的機制1、直接作用病毒出芽細胞膜的通透性

感染細胞和正常細胞融合多核巨細胞壽命大量病毒RNA、DNA及病毒蛋白

干擾宿主細胞正常代謝

2．間接作用(1)

自身免疫

HIV的gp120和MHC-Ⅱ在構(gòu)型上相似抗gp120抗體ADCC機制(抗體依賴性細胞毒作用)

殺傷感染細胞、正常細胞(2)HIV介導CD4+T淋巴細胞凋亡

(3)淋巴細胞的產(chǎn)生和發(fā)育障礙

HIV

感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變凋亡效應因子CD95、CD95L↑抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓促進了細胞凋亡T淋巴細胞功能異常1．Th1/Th2分泌細胞因子失衡

Th1細胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓

Th2細胞分泌IL-4、IL-6、IL-10↑2．IL-2受體表達下降

3．T淋巴細胞對抗原的免疫應答受抑制5

．T淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應減弱

4．記憶細胞數(shù)目減少與功能失調(diào)，對記憶抗原反應下降CD8T細胞異常

早期CD8T細胞數(shù)目增多恢復正常

減少細胞毒T淋巴細胞活性下降（二）B細胞異常HIVgp120、gp41

B細胞多克隆激活I(lǐng)gG、IgA、IgD免疫復合物形成自身抗體缺少T細胞的輔助B細胞自身功能的紊亂不能產(chǎn)生有效抗體特異性體液免疫應答缺陷

（三）單核-巨噬細胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細胞因子生成障礙2．趨化因子應答減弱（四）自然殺傷細胞（NK）異常

HIV感染

IL-2、IL-12NK細胞殺傷活性（五）樹突狀細胞異常

（DendriticCell，DC）

HIV感染

DC數(shù)目↓功能↓刺激T細胞增殖反應的能力↓抗原呈遞能力↓增加B細胞抗體的生成能力↓免疫組織和器官的病理變化

1．淋巴節(jié)病變：淋巴結(jié)腫大病理早期：淋巴濾泡、副皮質(zhì)區(qū)、髓竇細胞反應性增生晚期：彌漫性淋巴細胞減少、生發(fā)中心消失、小血管不規(guī)則增生、漿細胞浸潤、巨噬細胞噬紅細胞現(xiàn)象

2．脾臟病變

脾臟腫大

病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下：淋巴細胞嚴重缺失，僅有少量白髓或無白髓，生發(fā)中心不能分辨3．胸腺病變

胸腺萎縮或炎性病變胸腺皮質(zhì)內(nèi)淋巴細胞極度減少上皮網(wǎng)狀細胞消失胸腺小體有鈣化或囊性變4．骨髓病變

粒細胞或巨核細胞增生淋巴細胞聚集肉芽腫性組織細胞增多艾滋病的發(fā)病學HIV感染靶細胞(病毒逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶)HIV的體內(nèi)擴散免疫功能缺陷免疫細胞異常

T細胞B細胞單核巨噬細胞NK細胞免疫組織和器官的病理變化

淋巴結(jié)脾臟胸腺骨髓樹突狀細胞思考題：艾滋病患者CD4+T淋巴細胞為什么減少？第四節(jié)艾滋病的流行病學艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他三、人群易感性高危人群各個年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂交者、靜脈吸毒者、HIV感染者所生嬰兒血友病患者第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期無癥狀感染期艾滋病前期AIDS期一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染的判斷指標外周血CD4+T細胞計數(shù)正常

CD4+T/CD8+T比值正常

持續(xù)1-3個月

二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征血清抗HIV抗體陽性CD4+T細胞計數(shù)有輕度降低兒童12個月成人為3-5年,最長者14年三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全身2處以上的淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及各種皮膚黏膜的炎癥。持續(xù)數(shù)月-數(shù)年四、AIDS期1、嚴重的細胞免疫缺陷