乙肝兩對半檢測的意義-穆仁懋

四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心病毒性肝炎血清學(xué)檢測結(jié)果的判斷及臨床意義穆仁懋肝炎的病因中毒性——酒精、藥物、化學(xué)、生物免疫性——自身免疫性肝病感染性——寄生蟲、原蟲、細菌、病毒1.自身免疫性肝炎2.原發(fā)性膽汁性肝硬化3.硬化性膽管炎巨細胞病毒(CMV)EB病毒(EBV)皰疹病毒(SHV)病毒性肝炎肝炎病毒(HV)肝炎病毒的類型甲肝戊肝丁肝丙肝乙肝急性肝炎重癥肝炎慢性肝炎原發(fā)性肝細胞癌肝硬化肝纖維化病毒分離培養(yǎng)血清學(xué)檢測抗原、抗體病毒性肝炎的診斷直接從糞便查甲肝病毒顆粒（免疫吸附電鏡檢查）甲肝抗體—IgM（抗—HAVIgM）甲肝抗體—IgG（抗—HAVIgG）急性甲型肝炎病毒感染及甲肝的診斷HAV直徑27nm，腸道病毒屬單股線狀，只有一種血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)臨床用ELISA檢測血清抗-HVAIgM，于發(fā)病數(shù)日即可檢出，黃疸期達高峰，持續(xù)2-4月，檢測抗-HAVIgM作為早期診斷甲型肝炎的特異性指標(biāo)血清抗-HAVIgG出現(xiàn)于病程恢復(fù)期，較持久，甚至終身陽性，是獲得免疫力的標(biāo)志，一般用于流調(diào)。急性戊肝病毒感染及戊肝的診斷HEV呈球狀，基因組為單股正鏈RNA，用ELISA檢測戊肝患者血清抗-HEV，抗-HEVIgM和抗-HEVIgG在血清中基本上同步出現(xiàn)，抗抗-HEVIgM消失較早，抗-HEVIgG于9-12月后達低水平。丙肝病毒感染及丙肝的診斷抗HCV(無法確定現(xiàn)癥感染)HCV-RNA(定性、定量）HCV在受感染者的血清及肝組織內(nèi)數(shù)量少，用電鏡是看不到，HCV為黃病毒科丙型肝炎病毒屬，HCV直徑30-60nm球形顆粒，基因組為單股正鏈RNAHCV在血中濃度低，檢測不出HCVAg，檢測抗-HCV，無法確定現(xiàn)癥感染，且常出現(xiàn)假陽性，抗HCV為非保護性抗體PCR法檢測HCVRNA在血中檢出HCVRNA，表明血液中有HCV存在，是有傳染性的直接證據(jù)。HCV感染后4-8周，血中才能檢出抗HCV，HCV感染后1-2周即可從血中檢出HCVRNA丁肝病毒感染及丁肝的診斷HBsAg（重疊感染或合并感染）HD-Agor抗HDHDV-RNAHDV是一種缺陷RNA病毒，必須有HBV或其他嗜肝DNA病毒（WHV）的輔助才能復(fù)制表達抗原及引起肝損傷。HDV為桿狀病毒屬單股負(fù)鏈環(huán)狀RNAHDV可與HBV同時感染人體（合并感染），也可在HBV感染的基礎(chǔ)上引起重疊感染。當(dāng)HBV感染結(jié)束時，HDV感染也隨之結(jié)束。用RIA或ELSA法可檢出血清中抗-HD，急性感染時抗-HDIgM首先出現(xiàn)，起病后30-40天才消失，繼而出現(xiàn)抗-HDIgG在慢性HDV感染時，可在血清中檢出高滴度抗-HD，當(dāng)HDV處于復(fù)制狀態(tài)時，可在肝細胞，血液及體液中檢出HDVRNA流行狀況乙型肝炎在美國100~125萬慢性患者大部分新感染者為20-39歲大約50%有急性癥狀大約5,000由于慢性肝炎死亡在中國HBsAg攜帶達10%（高發(fā)地區(qū)13%）2800萬乙肝患者每年新發(fā)病人23/10萬感染率50~80%,南方高于北方全球3.5億帶菌者,幾乎一半在中國HBV感染的地域分布**Note:ThemapofHBsAgprevalencegeneralizesavailabledata,patternsmayvarywithincountries.乙型肝炎的危害性WHO估計

2000年全球慢性HBV感染達4000萬 全球因乙肝死亡數(shù)100萬/年慢性HBV感染是引起肝硬化和肝細胞癌的最主要原因肝癌(HCC)在HBV感染者的發(fā)病率是正常人群的1000倍(江蘇啟東,廣西龍安)30~40%肝硬化病人的尸檢是HCC,而90%HCC的發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上我國每年有數(shù)百萬人死于肝硬化和HCC乙型肝炎病毒屬嗜肝病毒科，雙鏈DNA病毒，HBV感染者血清中存在三種形式的顆粒，①大球形顆粒，又名Dane顆粒，為完整的HBV顆粒，直徑42nm；②小球形顆粒，直徑22nm；③核狀顆粒，直徑22nm。乙肝病毒感染HBV基因結(jié)構(gòu)由不完全的環(huán)狀雙鏈DNA組成，兩條鏈長度不等，長鏈（正鏈）、負(fù)鏈（短鏈）HBV基因組中有4個開放讀框（ORF）均位于長鏈。分別為S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)S基因區(qū)編碼前S1蛋白（preS1），前S2蛋白（preS2）及HBsAgC基因區(qū)，由前C基因和C基因組成，前C基因開始編碼的蛋白為HBeAg，前C基因核苷酸變異時，不能合成HBeAg，形成HBeAg陰性的前C區(qū)變異株。C基因開始編碼的蛋白為HBcAg，血中檢測不出游離的HBcAgP基因區(qū)是最長的ORF，編碼多種功能蛋白，包括HBVDNA多聚酶，逆轉(zhuǎn)錄酶，RNA酶H等X基因區(qū)，編碼X蛋白HBxAg。血清HBxAg也是HBV復(fù)制和傳染性標(biāo)志，可能激活肝細胞基因組內(nèi)的原癌基因，促使肝細胞癌變HBV基因組易突變，S基因突變可引HBsAg亞型改變及HBsAg陰性，前C區(qū)突變可致HBeAg陰性，抗-Hbe陽性，C區(qū)突變致抗HBc陰性，P區(qū)突變可致HBV復(fù)制停止抗體Anti-HBcAnti-HBc-IgMAnti-HBeAnti-HBs肝臟嚴(yán)重?fù)p害指標(biāo)BilirubinAlbuminProthrombintime病毒標(biāo)志HBVDNAHBeAgHBsAg肝臟損害指標(biāo)ALTASTHepatitisB–常用診斷指標(biāo)慢性乙肝攜帶者無血清學(xué)轉(zhuǎn)變圖慢性乙肝攜帶者后期出現(xiàn)血清學(xué)圖急性乙肝痊愈的血清指標(biāo)變化圖HBsAg第一