降壓聯(lián)合治療方案理論與實踐課件

降壓治療與心血管危險控制基本觀點

長期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發(fā)生率。降壓治療的益處主要來自血壓降低。益處大小受患者心血管危險程度、血壓控制目標(biāo)水平、治療方案降壓以外有利作用或不利作用的影響。降壓治療與心血管危險控制長期有效降壓治療能顯著減少心腦提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當(dāng)務(wù)之急我國高血壓的知曉率為44.7%，治療率為28.2%控制率僅8.1%原因不在于無法獲得藥物，而應(yīng)歸咎于治療不力！提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當(dāng)務(wù)之急我國高血壓的

未治療30.8%治療69.2%單藥治療80.82%兩藥聯(lián)合15.03%3種以上藥物具體不詳達標(biāo)6.82%未達標(biāo)93.18%

國家10.5攻關(guān)子課題

高血壓患者中降壓情況的分析N=9000

未治療治療單藥治療兩藥聯(lián)合3種以上藥物具體不詳達標(biāo)6.血壓控制目標(biāo)值高血壓患者：

140/90mmHg糖尿病患者：<130/85mmHg腎病患者>1g/d：≤120/70mmHg血壓控制目標(biāo)值高血壓患者：140/90mmHg單藥常規(guī)藥量治療可能的有效%鈣離子拮抗劑40~70%血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑25~60%血管緊張素II受體拮抗劑35~64%β-受體阻滯劑30~60%利尿劑35~62%單藥常規(guī)藥量治療可能的有效%鈣離子拮抗劑單藥治療的順應(yīng)性的%BloomBSClinTher1998;20(4):671-681利尿劑(n=5226)64%58%50%43%38%B-阻斷劑(n=4994)氯沙坦(n=567)ACEI(n=5842)CCB(n=5094)P<0.007單藥治療的順應(yīng)性的%BloomBSClinTher藥效與副作用之間的模式

療效

副作用

隨著劑量的增加，療效增加，但副作用也增加。鈣離子拮抗劑、利尿劑是這種作用模式藥效與副作用之間的模式對于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較療效和耐受性研究氯沙坦50mg/HCTZ12.長期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發(fā)生率。3、逆轉(zhuǎn)已損害的相應(yīng)靶器官；+β受體阻滯劑VolpeetalVol.單藥治療和聯(lián)合治療的情況比較（HOTStudy）8年隨訪周期,隨訪44,119病人年多數(shù)需要聯(lián)合用藥。潮紅 5 (1%) 23(5%) <0.高血壓合并高脂血癥ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension長期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發(fā)生率。校正后危險性下降24.復(fù)方羅布麻(胍乙啶-肼苯達嗪-HCD)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的復(fù)合終點阿替洛爾組血壓降低：29.06.Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.校正后危險性下降24.藥效與副作用之間的模式療效

副作用

隨著劑量的增加，療效增加，但劑量到了一定程度，則療效不增加，反而副作用增加。ACEI是這種作用模式對于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較100806040200100806040200有效性

(%)不耐受性

(%)劑量高血壓治療窗Manin抰VeldAJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.100806040200100806040200有效性

(%高血壓藥物治療的新趨勢1、將血壓達到靶目標(biāo)水平；2、減少或避免增加危險因素；3、逆轉(zhuǎn)已損害的相應(yīng)靶器官；4、減少心、腦血管病的發(fā)生和死亡。

同時減少藥物不良反應(yīng)及不良的相互作用。

高血壓藥物治療的新趨勢1、將血壓達到靶目標(biāo)水平；血壓直接機制(自動調(diào)節(jié))腎上腺素能機制(，)鹽機制(氯化鈉)體液/激素機制(血管緊張素II、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素)維持血壓的主要機制DirectAdrenergicSaltHumours血壓直接機制(自動調(diào)節(jié))腎上腺素能機制鹽機制(氯化鈉)降壓藥物聯(lián)合治療單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達到90%以上單藥治療只干預(yù)一種升壓機理，聯(lián)合治療干預(yù)多種機理

減少或抵銷不良反應(yīng)不同峰效應(yīng)時間的藥物聯(lián)合有可能延長降壓作用時間增強逆轉(zhuǎn)靶器官損害的效果降壓藥物聯(lián)合治療單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達容量-RAS兩極學(xué)說與降壓藥聯(lián)合利尿劑b-受體阻滯劑

ACEI CCBARB容量-RAS兩極學(xué)說與降壓藥聯(lián)合利尿劑β受體阻滯劑AT1-受體阻滯劑a受體阻滯劑鈣離子拮抗劑ACEIESH/ESC:合理的降壓聯(lián)合治療方案利尿劑β受體阻滯劑AT1-受體阻滯劑a受體阻滯劑鈣離子聯(lián)合藥物的原則

CambridgeAB/CD法則

ACEI A 抑制腎素系統(tǒng)活性 AIIA

B

-阻滯劑

C CCB 激發(fā)腎素系統(tǒng)活性

D 利尿劑兩藥聯(lián)合——A（或B）+C（或D）三藥聯(lián)合——A+C+DLancet1999;353:2008-13.聯(lián)合藥物的原則

CambridgeAB/CD法則 A

HOTstudy:目標(biāo)血壓大多數(shù)能夠逐步達到，但多數(shù)需要聯(lián)合用藥。單劑治療(30%)兩種藥物聯(lián)用(40%)3種或3種以上藥物聯(lián)用(30%)HOTstudy:目標(biāo)血壓大多數(shù)能夠逐步達到，

136/80133/79132/78單藥治療聯(lián)合治療44%39%24%140/8126%80mmHg142/8332%85mmHg144/8537%90mmHg單藥治療和聯(lián)合治療的情況比較（HOTStudy）收縮壓/舒張壓mmHg全球亞洲收縮壓/舒張壓mmHg目標(biāo)血壓越低,合并用藥率越高136/80133/79132/78單藥治療44%39%UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131個藥物(29%)2個藥物(44%)3個以上(27%)0或1個藥物(69%)控制不嚴(yán)格嚴(yán)格控制血壓3個以上(8%)UKPDS:需要多少藥物控制血壓

2個藥物(23%)UKPDS38.BMJ1998;317:703-71抗高血壓藥物聯(lián)合治療的途徑處方臨時聯(lián)合固定劑量聯(lián)合抗高血壓藥物聯(lián)合治療的途徑處方臨時聯(lián)合合理的聯(lián)合用藥1、降壓作用要疊加；2、減少及并不增加不良反應(yīng)合理的聯(lián)合用藥1、降壓作用要疊加；合理的聯(lián)合用藥利尿劑：+ACEI(ARB)+β受體阻滯劑+鈣拮抗劑阿米洛利或氨苯喋定+HCT合理的聯(lián)合用藥利尿劑：鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑阿替洛爾(N=3979)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組總膽固醇(mmol/L) 6.A 抑制腎素系統(tǒng)活性UKPDS:需要多少藥物控制血壓β-受體阻滯劑30~60%降壓治療的益處主要來自血壓降低。1096患者到達首要終點未校正危險性下降14.阿替洛爾組血壓降低：29.發(fā)生首次事件的患者比例(%)處方臨時聯(lián)合可能的問題降低脈壓高血壓患者中降壓情況的分析+β受體阻滯劑4、減少心、腦血管病的發(fā)生和死亡。06.腦血管疾病 8% 8%校正后危險性下降13.合理的聯(lián)合用藥鈣拮抗劑：+ACEI(ARB)+β阻滯劑+利尿劑鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑合理的聯(lián)合用藥鈣拮抗劑：合理的聯(lián)合用藥α受體阻滯劑：+β受體阻滯劑+ACEI

在肥胖、高脂血癥、中年舒張壓升高等是很好的配伍。合理的聯(lián)合用藥α受體阻滯劑：合理的聯(lián)合用藥二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑

作用在細胞膜該通道的不同部位（外側(cè)及中、內(nèi)側(cè)）協(xié)同降壓作用合理的聯(lián)合用藥二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑合理的聯(lián)合用藥硝酸酯類與ACEI(ARB)、鈣拮抗劑、利尿劑

老年收縮期高血壓明顯降低收縮壓降低脈壓合理的聯(lián)合用藥硝酸酯類不合理的降壓藥聯(lián)合治療方案CCBs+阻滯劑非二氫吡啶類CCBs+阻滯劑不太合理的降壓藥聯(lián)合治療方案ACEI+ARB阻滯劑+ACE抑制劑不合理的降壓藥聯(lián)合治療方案CCBs+阻滯劑處方臨時聯(lián)合可能的問題1、不合理臨床聯(lián)合應(yīng)用、不能達到協(xié)同降壓，反增加副作用（B-受體拮抗劑+非2氫吡啶鈣拮抗劑）2、降壓疊加或協(xié)同效應(yīng)受給藥順序影響。（鈣離子拮抗劑+利尿劑）3、治療方案較復(fù)雜，病人服用不方便，降低依從性4、費用較高（鈣離子拮抗劑+ACEI）處方臨時聯(lián)合可能的問題1、不合理臨床聯(lián)合應(yīng)用、不能達到協(xié)同降合理的固定劑量復(fù)方制劑治療

對高血壓可能的益處控制率高副作用少良好的依從性更優(yōu)越的效價比合理的固定劑量復(fù)方制劑治療

對高血壓可能的益處控制率高腎病患者>1g/d：≤120/70mmHg3、谷/峰比值升高（從原62%提高值85%）；ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension坐位谷值收縮壓降低(mmHg)不良作用少，耐受性好復(fù)方羅布麻(胍乙啶-肼苯達嗪-HCD)VolpeetalVol.潮紅 5 (1%) 23(5%) <0.上呼吸道感染 32 (7%) 25(6%) NS單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達到90%以上JHypertens.不良反應(yīng)減少，至少不疊加上呼吸道感染 32 (7%) 25(6%) NS年齡55-80歲BloomBSClinTher1998;20(4):671-681恰當(dāng)?shù)馁M用/效益比值不太合理的降壓藥聯(lián)合治療方案高血壓患者中降壓情況的分析合理的劑量配伍，多層次設(shè)計(FactorialDesign)和效應(yīng)面分析(ResponsesurfaceAnalyses)總膽固醇(mmol/L) 6.固定劑量復(fù)方降壓藥研制產(chǎn)生疊加或協(xié)同降壓效應(yīng)不良反應(yīng)減少，至少不疊加藥物之間相互無干擾，不影響吸收和生物利用度合理的劑量配伍，多層次設(shè)計(FactorialDesign)和效應(yīng)面分析(ResponsesurfaceAnalyses)腎病患者>1g/d：≤120/70mmHg固定劑量復(fù)方降壓藥國內(nèi)已有的固定劑量復(fù)方制劑海捷亞（科素亞ARB-HCTZ)復(fù)方卡托普利(ACEI-HCTZ)復(fù)方降壓片(利血平-肼苯達嗪-HCTZ)復(fù)方羅布麻(胍乙啶-肼苯達嗪-HCD)降壓0號(利血平-肼苯達嗪-HCTZ-氨苯喋定)

國內(nèi)已有的固定劑量復(fù)方制劑海捷亞（科素亞ARB-HCTZ)固定復(fù)方制劑

特點之一

降壓療效增加，更易達到靶目標(biāo)值固定復(fù)方制劑

特點之一

降壓療效增加，更易達到靶目標(biāo)值海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.5mg)1、降壓速度變快（從3周提前至1周）；2、降壓幅度增加；3、谷/峰比值升高（從原62%提高值85%）；4、治療順應(yīng)性好。海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.5mg)1、降壓速度變快ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension

VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489對于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較療效和耐受性研究ComparisonoftheBloodPressu研究設(shè)計和劑量劑量滴定，直至收縮壓<140mmHg周

4周0周18安慰劑氯沙坦50mg氨氯地平5mg氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg(海捷亞1片)氯沙坦100mg+HCTZ25mg（科素亞1片+海捷亞1片）氨氯地平10mg(5mgX2片）氨氯地平10mg(5mgX2片)+HCTZ25mg周6周12VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489（科素亞1片）研究設(shè)計和劑量劑量滴定，直至收縮壓<140mmHg周發(fā)生首次事件的患者比例(%)4、費用較高（鈣離子拮抗劑+ACEI）C/E比值＝凈成本（治療費用減去因減少心血管并發(fā)癥所節(jié)約的費用）÷增加的獲得的生命年數(shù)JHypertens.鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑AE:AdverseExperience06.復(fù)方卡托普利(ACEI-HCTZ)海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.阿替洛爾組血壓降低：29.副作用A 抑制腎素系統(tǒng)活性AIIAβ阻滯劑二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑兩藥聯(lián)合——A（或B）+C（或D）單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達到90%以上AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.06.單藥治療只干預(yù)一種升壓機理，聯(lián)合治療干預(yù)多種機理研究結(jié)束時用藥情況用藥組第6周第12周第18周氯沙坦/海捷亞組病例數(shù)（%）氯沙坦50mg432(100)151(35)124(28.7)海捷亞1片氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)155(35.9)海捷亞2片氯沙坦100mg/HCTZ25mg1(0.2)153(35.4)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組病例數(shù)（%）氨氯地平5mg425(100)183(43.1)157(36.9)氨氯地平10mg240(56.5)147(34.6)氨氯地平10mg+HCTZ25mg2(0.5)121(28.5)VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489發(fā)生首次事件的患者比例(%)研究結(jié)束時用藥情況用藥組第6周第AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.520031469-1489兩組血壓控制：降幅相當(dāng)坐位谷值收縮壓降低(mmHg)-氯沙坦-氨氯地平-海捷亞-氨氯地平2片-海捷亞2片-氨氯地平2片+25mgHCTZN=432N=425周DBPSBPAdaptedfromMVolpeetalCli臨床研究表明：海捷亞

起效迅速，大部分患者的降壓作用在第一周即能體現(xiàn)-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓下降(毫米汞柱)臨床研究表明：海捷亞起效迅速，大部分患者的降壓作用在第一平穩(wěn)的血壓控制臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24小時平穩(wěn)、高效的降壓保證AdaptedfromMacKayJHetalArchInternMed156:278-285,199612周時，坐位舒張壓的平均改變值(毫米汞柱)n=114T/P=85%平穩(wěn)的血壓控制臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24固定復(fù)方制劑

特點之二

不良作用少，耐受性好固定復(fù)方制劑

特點之二氯沙坦HCTZ尿酸:

防止血鉀丟失尿酸:

血鉀:

海捷亞氯沙坦平衡

低劑量利尿劑的代謝影響的作用氯沙坦HCTZ尿酸:尿酸:海捷亞氯沙坦平衡

低劑量利兩組的耐受性差異顯著VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489AE:AdverseExperience*DeterminedbytheInvestigatortobepossibly,probablyordefinitelydrugrelated.P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001患者%NS0102030405060708090>1種AE*藥物相關(guān)的AE*嚴(yán)重的AE因AE停藥因藥物相關(guān)的AE停藥氨氯地平+HCTZ氯沙坦+HCTZ兩組的耐受性差異顯著VolpeetalVol.25,MVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.520031469-1489兩組的主要不良事件發(fā)生率 LosartanAmlodipineP-value疲勞 25 (6%) 15(4%) NS干咳 29 (7%) 24(6%) NS眩暈 59 (14%) 42(10%) NS水腫 2 (1%) 36(9%) <0.001潮紅 5 (1%) 23(5%) <0.001頭痛 50 (12%) 40(9%) NS下肢水腫 14 (3%) 112(26%) <0.001上呼吸道感染 32 (7%) 25(6%) NS*Incidence>5.0%inoneormoretreatmentgroupsregardlessofrelationship

tostudydrug.MVolpeetalClinicalTherape

固定復(fù)方制劑

特點之三

簡化治療、便于依從性的提高

固定復(fù)方制劑

特點之三簡便的服用方法適用于聯(lián)合用藥治療的高血壓患者起始及維持劑量可在飯前或飯后服用簡便的服用方法適用于聯(lián)合用藥治療的高血壓患者疲勞 25 (6%) 15(4%) NS520031469-1489自基線的平均改變(%)腦血管疾病 8% 8%UKPDS:需要多少藥物控制血壓目標(biāo)血壓越低,合并用藥率越高高血壓患者：140/90mmHg0%inoneormoretreatmentgroupsregardlessofrelationship

tostudydrug.益處大小受患者心血管危險程度、血壓控制目標(biāo)《中華心血管病雜志》2003年3月第31卷第3期－－治療高血壓的藥物經(jīng)濟學(xué)評價復(fù)方卡托普利(ACEI-HCTZ)不太合理的降壓藥聯(lián)合治療方案校正后危險性下降24.校正后危險性下降24.2、降壓疊加或協(xié)同效應(yīng)受給藥順序影響。UKPDS:需要多少藥物控制血壓傳統(tǒng)β阻滯劑有增加新發(fā)糖尿5mg(海捷亞1片)鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑ISH：單純收縮期高血壓固定復(fù)方制劑的簡化治療

方便于老年高血壓患者疲勞 25 (6%) 15(4%) NS固定復(fù)方制劑的簡化固定復(fù)方制劑

特點之四固定復(fù)方制劑

特點之四藥物經(jīng)濟學(xué)（1）成本測定（2）最低成本（3）成本－效果分析（CEA）治療高血壓的經(jīng)濟學(xué)評價

C/E比值＝凈成本（治療費用減去因減少心血管并發(fā)癥所節(jié)約的費用）÷增加的獲得的生命年數(shù)（4）成本－效益分析（5）成本利用

目前聯(lián)合用藥已成為治療的新趨勢，聯(lián)合用藥雖使藥物的治療成本增加，但血壓控制率也較單一用藥明顯增高，此外低劑量藥物聯(lián)合還可減少藥物的不良反應(yīng)。因此，藥物聯(lián)合的效益可抵消處理單藥治療失敗的部分額外費用（用于藥物轉(zhuǎn)換、隨診、監(jiān)測、不良反應(yīng)處理等）

《中華心血管病雜志》2003年3月第31卷第3期－－治療高血壓的藥物經(jīng)濟學(xué)評價海捷亞具有好的C/E比值藥物經(jīng)濟學(xué)（1）成本測定《中華心血管病雜志》2003年3月第The

Losartan

Intervention

ForEndpointReduction

inHypertensionStudy氯沙坦高血壓患者生存研究

Dahl?fBetal2002;InPressTheLosartanInterventionFor

一項里程碑研究9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲平均4.8年隨訪周期,隨訪44,119病人年7個國家的945個研究中心1096患者到達首要終點*Definedas>160/<90mmHg前瞻性、雙盲、活性藥物對照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究一項里程碑研究*Definedas>160/<90基線特征

氯沙坦 阿替洛爾

(n=4605)(n=4588)病史(%)糖尿病 13% 13%ISH(

160/<90mmHg) 14% 15%冠心病 17% 15%腦血管疾病 8% 8%總膽固醇(mmol/L) 6.06.1 血糖(mmol/L) 6.06.0 數(shù)據(jù)為平均值ISH：單純收縮期高血壓Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.基線特征 氯沙坦 阿替洛爾

*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705

713.設(shè)計/劑量調(diào)整天

14天

7天1月1月2月4月6年1年1.5年2年r2.5年3年3.5年4年5*調(diào)整劑量至達到目標(biāo)血壓:<140/90mmHg安慰劑氯沙坦50mg阿替洛爾50mg氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**阿替洛爾50mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他***TitrationencouragedifSiDB相似的降壓效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收縮亞舒張壓平均動脈壓mmHg阿替洛爾145.4mmHg氯沙坦144.1mmHg阿替洛爾80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛爾102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg氯沙坦組血壓降低：30.2/16.6mmHg阿替洛爾組血壓降低：29.1/16.8mmHg相似的降壓效果061218243036424854研究月份40246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的復(fù)合終點氯沙坦阿替洛爾主要復(fù)合終點研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險性下降13.0%,p=0.021未校正危險性下降14.6%,p=0.009Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.危險病人數(shù)0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血腦卒中氯沙坦阿替洛爾校正后危險性下降24.9%,p=0.001未校正危險性下降25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例(%)腦卒中氯沙坦阿替洛爾校正后危險性下降24.9%,LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基線的平均改變(%)氯沙坦阿替洛爾p<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6依治療意愿新診斷糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)氯沙坦(N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險性下降25%,p<0.001未校正危險性下降25%,p<0.001B.Dahl?fattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到達終點比率依治療意愿新診斷糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979鑒于固定復(fù)方降壓制劑的特點建議：1、對輕、中度高血壓患者，按藥物的適應(yīng)癥，首先采用小劑量的單藥制劑治療、逐漸增加劑量直至常規(guī)治療量，力圖達靶目標(biāo)血壓水平。2、或聯(lián)合用藥或選用合理的固定復(fù)方制劑。3、不同的固定復(fù)方制劑適應(yīng)于不同的高血壓患者，要根據(jù)高血壓患者的危險因素、相關(guān)疾病的狀況選用相應(yīng)的固定復(fù)方制劑。

鑒于固定復(fù)方降壓制劑的特點建議：

更合理的降壓治療合理的血壓目標(biāo)水平適宜的降壓藥物最佳的聯(lián)合治療方案恰當(dāng)?shù)馁M用/效益比值更合理的降壓治療合理的血壓目標(biāo)水平

高血壓合并糖尿病首選阻斷RAS:ACEI/ARB鈣拮抗劑吲噠帕胺長期及大量應(yīng)用噻嗪類利尿劑及傳統(tǒng)β阻滯劑有增加新發(fā)糖尿病的危險高血壓合并糖尿病首選阻斷RAS:ACEI/ARB

高血壓合并腦血管病鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑

ACEI(ARB)+噻嗪類利尿劑高血壓合并腦血管病鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑

高血壓合并冠心病及心衰逆轉(zhuǎn)左室肥厚：依次為ACEI(ARB)、鈣拮抗劑、利尿劑、β阻滯劑充血性心衰及心梗后：ACEI+β阻滯劑穩(wěn)定型心絞痛：ACEI+β阻滯劑，可用鈣拮抗劑不穩(wěn)定型心絞痛及充血性心衰：慎用鈣拮抗劑高血壓合并冠心病及心衰逆轉(zhuǎn)左室肥厚：依次為ACEI(A

高血壓合并高脂血癥

ACEI+鈣拮抗劑吲噠帕胺

α受體阻滯劑大劑量利尿劑及β傳統(tǒng)受體阻滯劑可是甘油三酯升高及HDL下降高血壓合并高脂血癥ACEI+鈣拮抗劑阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897老年收縮期高血壓阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897UKPDS:需要多少藥物控制血壓+ACEI(ARB)坐位谷值收縮壓降低(mmHg)MVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24小時平穩(wěn)、高效的降壓保證高血壓合并高脂血癥AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.1、不合理臨床聯(lián)合應(yīng)用、不能達到協(xié)同降壓，反增AE:AdverseExperience藥效與副作用之間的模式不穩(wěn)定型心絞痛及充血性心衰：慎用鈣拮抗劑Da