【甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用綜述4200字】

甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u16523甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用綜述 114469摘要 1138751前言 1311712甲胎蛋白的介紹 2289183甲胎蛋白的應(yīng)用 278503.1甲胎蛋白在高危人群中的篩查 243143.2甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用 3268331.AFP水平可以反映肝癌發(fā)展階段 3133163.通過檢測AFP水平可以指導肝癌患者肝臟切除術(shù)的切緣大小 4320183.2甲胎蛋白在肝癌治療中的應(yīng)用 4302424總結(jié) 520917參考文獻 5摘要探討在肝肝癌、肝硬化患者中，用甲胎蛋白、GPC3血清來對肝癌、肝硬化患者診斷效果。方法在本院就診的肝癌肝硬化患者（本篇論文選擇肝癌、肝硬化、2類患者進行討論）208個例字，當中包括肝癌患者104例，肝硬化患者105例。選擇檢測血清中甲胎蛋白及GPC3兩種標志物濃度來診斷肝癌及肝硬化。同期選擇95位健康對照組患者。結(jié)果用甲胎蛋白診斷方法，檢測判斷出肝癌患者90例，；用GPC3診斷檢查，檢測判斷出肝癌患者76例。結(jié)論根據(jù)甲胎蛋白在血清中的濃度確診肝癌患者，其根據(jù)血清中GPC3濃度確診肝癌患者較肝硬化患者略微顯少，起血清濃度變化，甲胎蛋白在肝癌中較其他兩組變化顯著，在肝硬化組其甲胎蛋白、GPC3較對照組具有變化顯著；在一定程度上，對肝癌及肝硬化患者具有診斷價值，其兩種濃度結(jié)合檢測，可提高診斷準確性。1前言肝癌(hepatocellularcarcinomaHCC)是一種最常見的惡性腫瘤，其死亡率在癌癥相關(guān)死亡中排名第二。肝癌的誘發(fā)因素多樣，最常見的是由慢性肝炎病毒（HBV/HCV）引起，除肝炎病毒外，過量飲酒、過度肥胖、藥物濫用以及代謝相關(guān)疾病，如脂肪肝、糖尿病、肝硬化等原因都是誘發(fā)肝癌的常見因素。因肝臟所處位置隱蔽，導致肝癌的早期癥狀容易被隱匿，大部分肝癌患者在就診時已達中晚期，雖然可以通過介入、化療、靶向治療等手段進行干預(yù)，但臨床效果不佳。由于肝癌惡化程度高、發(fā)展速度快以及患者對傳統(tǒng)的化療藥物如索拉菲尼、多吉美、多西紫杉醇以及順鉑等產(chǎn)生耐藥性等原因，導致肝癌患者的5年生存率僅為10%左右，因此深入探討肝癌的發(fā)生與發(fā)展機制，尋找有效的治療靶點和生物標志物是提高肝癌臨床治療的重要途徑。2甲胎蛋白的介紹（1）甲胎蛋白：甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，它的存在是屬于白蛋白家族，主要成分是由胎肝細胞安定and卵黃囊組成結(jié)構(gòu)合成。胎兒體內(nèi)血液中甲胎蛋白含量濃度頗高，但是這一情況卻在出生后能夠明顯觀察到含量濃度的下降。孩子在出生后2-3個月之間，胎內(nèi)基因甲胎蛋白基本被白蛋白取代，在血液中這種涵養(yǎng)濃度在這種情況很難檢測到，為什么我國成年人的血清含量很高,因為甲胎蛋白其中具有很多重要的生理運轉(zhuǎn)功能，其中就包括轉(zhuǎn)運性功能、又作為生長調(diào)節(jié)劑的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制性功能等。甲胎蛋白濃度與肝癌及多種發(fā)性腫瘤疾病的發(fā)生病變有著密切聯(lián)系，在很多的腫瘤中都可以表現(xiàn)出很高的濃度，可以作為很多腫瘤的陽性檢測指標[1]?，F(xiàn)在臨床上最好的能夠作為原始性的原發(fā)性肝癌的血清標志物，這主要是用于原發(fā)性肝癌的診斷判斷及療效效率性監(jiān)測[2]。3甲胎蛋白的應(yīng)用肝細胞癌(HCC)是肝臟中自發(fā)性生存的一種惡性腫瘤。可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性肝細胞癌（HCC）起源于肝上皮或間充質(zhì)組織。原發(fā)性肝細胞癌稱為原發(fā)性肝細胞癌。在我國，它是一種高發(fā)病率、高風險的惡性腫瘤。與原發(fā)性肝癌相比，這是罕見的[3]。繼發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌是一種侵襲肝臟的多器官惡性腫瘤。惡性肝轉(zhuǎn)移常見于胃、膽道、胰腺、大腸、卵巢、子宮和肺。目前，原發(fā)性肝癌的病因是一個存在較多因素、很多階段的且復雜過程。流行病學和實驗資料表明，HBV的感染、HCV感染、黃曲霉毒素、性激素這些因素都是存在可以影響HBV感染重要因素[4]。亞硝胺和微量元素與肝癌的這些情況都是能夠引起發(fā)生有關(guān)。等到繼發(fā)性肝細胞癌可以通過多種方面的途徑發(fā)生，血液轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或可以直接侵犯肝臟。3.1甲胎蛋白在高危人群中的篩查正常情況下，我們甲胎蛋白在人體的指標，一般不會超過10ug/L的血液這個指標。如果患有高風險人群，比如說患有肝炎的患者，或者是長期飲酒，導致酒精性肝硬化的患者，這部分人群在長期的這個追蹤隨訪的過程中，甲胎蛋白出現(xiàn)持續(xù)的升高，高于100ug/L以上，這個就要高度懷疑可能會存在肝癌的風險，那就需要做進一步診查。一般甲胎蛋白的指標，如果大于500ug/L以上，這部分患者如果同時發(fā)現(xiàn)有肝內(nèi)結(jié)節(jié)，這部分患者就高度懷疑原發(fā)性肝癌，可能需要進一步做影像學檢查，或者是說做穿刺活檢，來明確肝內(nèi)的結(jié)節(jié)形狀[5]。3.2甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用高危人群需要注意肝癌的篩查預(yù)防，例如病毒性肝炎（HBV和HCV）感染、非酒精脂肪性肝炎、長期酗酒、食用被黃曲霉素污染食物、肝硬化、有肝癌家族史的人群等。血清腫瘤標志物的檢測可以作為肝癌早期篩查和治療后療效評估的主要方法之一[6]。原發(fā)性肝癌診療規(guī)范中明確了血清甲胎蛋白（Alpha-foetoprotein，AFP）是診斷肝癌和療效檢測常用且重要的指標。甲胎蛋白全稱是甲種胎兒球蛋白，屬于一種糖蛋白，分子量約為70KD，主要由兒卵黃囊和肝臟合成分泌。在妊娠30周左右的胎兒，血清AFP濃度達到最高值，往后會慢慢降低，出生時降至40ng/mL，嬰兒周歲時體內(nèi)AFP濃度接近正常人水平（＜20ng/mL）。當肝臟發(fā)生病變導致肝細胞損傷時，肝細胞會再次產(chǎn)生AFP，肝細胞受損程度越重，AFP濃度越高。血清AFP≥400ng/mL，排除妊娠、慢性或活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及消化道腫瘤后，高度提示肝癌[7]。1.AFP水平可以反映肝癌發(fā)展階段Dou-ShengBai等人在NATURE上發(fā)表文章，在美國SEER數(shù)據(jù)庫里統(tǒng)計了78743例登記的HCC患者，其中38820例HCC患者有AFP信息，分析得出AFP水平是腫瘤病理分級、病情進展、患者生存率相關(guān)的獨立風險因素[8]。甘雨等人統(tǒng)計了62例原發(fā)性肝癌患者，發(fā)現(xiàn)肝癌組織中AFP的表達程度和血清中AFP表達水平呈正相關(guān)，血清中AFP表達水平與PHC腫瘤大小有關(guān)。初冬妹等統(tǒng)計了40例原發(fā)性肝癌患者，與40名健康體檢者對比，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者AFP水平隨TNM分期而增加，腫瘤患者III期、IV期AFP檢出率明顯高于I期和II期[9]。血清AFP半衰期約為4天，肝臟切除后AFP水平通常迅速下降。如果術(shù)后AFP水平不正常或AFP水平又增高提示可能有癌轉(zhuǎn)移或有其他腫瘤的可能[10]。2.單獨測AFP=200ng/mL可以作為肝癌的陽性指標，聯(lián)合B超檢查時AFP＞20ng/mL可以作為陽性指標田州等人統(tǒng)計了南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院2007年到2017年期間確診的2212例原發(fā)性肝癌，與1998例非原發(fā)性肝癌患者進行了比對，研究發(fā)現(xiàn)AFP濃度在201～250ng/mL時靈敏度與特異性之和最高（1.3701），ROC曲線下面積最大（0.8964），臨床診斷原發(fā)性肝癌的AFP最佳閾值為200ng/mL[11]。AFP濃度大于20ng/mL結(jié)合B超診斷原發(fā)性肝癌的敏感度最高（95.35%），應(yīng)用AFP檢測聯(lián)合原發(fā)性肝癌高危人群篩查時，可以將AFP＞20ng/mL作為陽性指標。3.通過檢測AFP水平可以指導肝癌患者肝臟切除術(shù)的切緣大小Jin-ChiaoLee等人統(tǒng)計了534例因肝癌實施肝臟切除術(shù)的患者，分析了AFP水平和手術(shù)切緣的關(guān)系，手術(shù)足夠的切緣可減少腫瘤的復發(fā)。血清AFP水平＜15ng/mL時，手術(shù)切緣對無病生存期無影響；AFP水平在15～200ng/mL時，手術(shù)切緣≥0.5cm將使五年無病生存率從24.6%提高到38.7%；AFP水平＞200ng/mL時，手術(shù)切緣≥1cm將使五年無病生存率從33.9%提高到48.8%[12]。3.2甲胎蛋白在肝癌治療中的應(yīng)用檢測AFP水平的意義可能不僅僅局限于監(jiān)測接受治療的患者，AFP檢測也可能有助于肝癌晚期藥物治療的隨訪。索拉非尼是一種廣譜激酶抑制劑，在兩個III期臨床試驗中證明了它在提高晚期肝癌患者的總生存率方面有效性[13]。NicolaPersoneni等人評估甲胎蛋白在索拉非尼治療晚期肝癌中的作用的研究發(fā)現(xiàn)，開始索拉非尼治療8周后體內(nèi)血清AFP水平下降20%，這與更好的總體生存率有關(guān)[14]。而在這種情況下，影像學是不能預(yù)測的。AFP的早期升高預(yù)示著進行性疾病和較低的生存率，因此也可能是晚期肝癌患者接受索拉非尼治療的一個有效的腫瘤標記物。基于這些觀察，AFP可以被認為是少數(shù)幾個反映索拉非尼治療肝癌療效的生物標志物之一[15]。目前反映肝癌的腫瘤標志物還有很多，除了甲胎蛋白（AFP），還有異常凝血酶原（PIVKA-II）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和糖類抗原19-9（CA19-9）等。有研究表明一些肝癌患者體內(nèi)AFP水平并沒有升高，這種情況下AFP并不能用于肝癌篩查，這就需要結(jié)合其他腫瘤標志物進行綜合判定。多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可以彌補單一腫瘤標志物檢測的缺陷，如不同的肝癌病理特征導致各腫瘤標志物表達的差異，統(tǒng)計學上可以調(diào)高檢測的靈敏度等[16]。4總結(jié)本篇論文主要以兩種血清濃度來檢測其肝臟疾病，肝癌是我國在消化系統(tǒng)腫瘤中，我們國家常見的惡性腫瘤的死亡率高居第三位。肝癌早期并沒有無典型臨床表現(xiàn)，再多數(shù)患者進行診斷的時候就已經(jīng)診斷成為了晚期肝癌癥狀。為此，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療是肝癌和肝硬化解迫切需要決的難題問題。檢測血清腫瘤的標志物是早期進行篩查的原發(fā)性肝癌和肝硬化的非常有效方法[14]。甲胎蛋白濃度測定方法在數(shù)據(jù)結(jié)果分析，相較于GPC3濃度判定檢測法相對理想，其靈敏度要高于GPC3濃度判定檢測法，但是在正常診斷中，也只能作為輔助確診工具，因為也存在一定的特異度，文中數(shù)據(jù)也表明存在一定的假陰性，說明該方法存在一定的誤差，不能作為臨床檢查的唯一方法，應(yīng)該與臨床診斷以及病史數(shù)據(jù)，通過各種方法來確診判斷肝癌肝硬化。參考文獻[1]周泉宇,吳紅櫻,雷澤華,等.PIVKA-Ⅱ與AFP檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].海南醫(yī)學,2018,29(7):4.[2]雷振,張偉.原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌鑒別診斷中甲胎蛋白、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶檢測意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2018,6(7):2.[3]羅麗丹,張斌,李江,等.PIVKA-Ⅱ和AFP對原發(fā)性肝癌診斷價值的評估[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2018,39(14):4.[4]龍靜,劉潔玲,韓朝輝,等.甲胎蛋白,甲胎蛋白異質(zhì)體與TNF-α聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用及其臨床價值[J].2021.[5]胡敏華,鄭瑜宏,余小龍,等.)在AFP低濃度肝癌中的診斷價值研究[J].海峽預(yù)防醫(yī)學雜志,2018(1)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