微生物與寄生蟲：胃腸道病毒總論

胃腸道病毒總論腸道病毒屬急性腸胃炎病毒腸道病毒屬（小RNA病毒科）分類學特性感染機制致病性人類腸道病毒：71種血清型最初分類（按致病機理）：脊髓灰質(zhì)炎病毒，柯薩奇病毒A(CVA)，柯薩奇病毒B(CVB)，?？刹《?。新的病毒命名方法：EV68,EV69,EV70,EV71,EV72屬分類學特性感染機制致病性腸道病毒屬（小RNA病毒科）種/wiki/Enterovirus腸道病毒屬（小RNA病毒科）分類學特性感染機制致病性基本屬性（科）屬性值對稱性二十面體立體對稱包膜無基因組+ssRNA7.0-8.8kbEV:7.4kb穩(wěn)定性耐乙醚，耐酸(PH3-5)，耐膽汁致病性能在腸道細胞胞質(zhì)中增值，通過糞便排出體外，但多不引起腸道癥狀，主要侵入血流產(chǎn)生病毒血癥。致腸道外的多種疾病。腸道病毒屬（小RNA病毒科）分類學特性感染機制致病性EV基因組結構與編碼蛋白EV71：VPg

：具有蛋白酶活性圖注：結構蛋白：VP1-4;其中VP1-3位于衣殼外部，VP4位于內(nèi)部功能蛋白：2A-C,3A-DVPg：病毒基因組連接蛋白：RNA復制中充當引物：具有RNA依賴性RNA聚合酶活性腸道病毒屬（小RNA病毒科）分類學特性感染機制致病性EV非編碼區(qū)功能圖注：CL：三葉草區(qū)域IRES：內(nèi)部核糖體進入位點PCBP2：多聚胞嘧啶結合蛋白5’UTR：3’UTR：長度可變的poly(A),與病毒RNA復制有關分類學特性感染機制致病性腸道病毒屬（小RNA病毒科）注：1.病毒蛋白2A的蛋白酶活性破壞宿主細胞轉(zhuǎn)錄。2.有些小RNA病毒可通過3D作為NLS將3CD前體蛋白定位于細胞核，從而影響宿主蛋白的轉(zhuǎn)錄。3.病毒蛋白可影響宿主細胞的分泌，進而影響MHC-I分子對抗原的呈遞。4.病毒對細胞的影響會造成細胞的凋亡，這對病毒的復制是不利的，因此病毒通過病毒蛋白抑制細胞凋亡。5.宿主細胞分裂約快，病毒產(chǎn)生越快。/nrmicro/journal/v3/n10/full/nrmicro1284.html分類學特性感染機制致病性腸道病毒屬（小RNA病毒科）穩(wěn)定性：無包膜，對理化因素抵抗力較強；耐受胃酸、蛋白酶、膽汁的作用傳播途徑：主要為糞-口傳播途徑致病性：通過腸道進入機體，但其主要危害是損傷腸道外的重要器官（如:中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心肌，胰腺，骨骼肌等），引起脊髓灰質(zhì)炎，無菌性腦膜炎，腦膜腦炎，心肌炎，心周炎，手足口病等）腸道病毒屬典型病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒&?？刹《綞71脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus,PV)僅感染人類，引起脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)，1909年確認存在。世界衛(wèi)生組織于20世紀70年代發(fā)起的擴大免疫計劃，使各國將脊髓灰質(zhì)炎疫苗列入計劃免疫，目前世界范圍內(nèi)脊髓灰質(zhì)炎已經(jīng)極少。WHO將其列為近期要消滅的病毒之一。典型的EV形態(tài)與結構，與其他EV同源性很高。有三種型別，無免疫交叉抵抗力強，在污水與糞便中可以存活數(shù)月，耐胃酸、蛋白酶、膽汁。對熱有一定抗性。50℃可迅速滅活病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&埃可病毒EV71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防特異性受體：CD155,免疫球蛋白超家族,僅在脊髓前角細胞、背根神經(jīng)節(jié)細胞、運動神經(jīng)元、骨骼肌細胞、淋巴細胞等中分布。脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防脊髓灰質(zhì)炎感染絕大多數(shù)為隱性感染。有1-2%的感染者病毒突破血腦屏障。其中0.1%感染者發(fā)展為脊髓灰質(zhì)炎。脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&埃可病毒EV71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防運動神經(jīng)元的尼氏體變性，接著是核變化、細胞周圍多形核及單核細胞浸潤，最后被噬神經(jīng)細胞破壞而消失。脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防主動免疫：滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV)：抗體產(chǎn)生率高，但不能有效刺激機體產(chǎn)生SIgA。

口服減毒脊髓灰質(zhì)炎活疫苗(OPV)：可刺激機體產(chǎn)生SIgA，但有毒力變異的風險

二者均為三型病毒混合疫苗

建議先IPV免疫兩次，再口服OPV，排除VAPP（Vaccine

AssociatedParalyticPolio）的風險。被動免疫：對與患者有密切接觸的易感者注射抗體。治療：目前尚無藥物可控制癱瘓的發(fā)生和發(fā)展。脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例心肌炎與擴張型心肌病（CVB）手足口?。–VA16&EV71）無菌性腦膜炎（CVA7、9，CVB,?？桑┌捳钚匝蕧{炎（CVA2-6、8、10）嬰兒全身感染性疾?。–VB，?？桑o有效的治療藥物與預防疫苗脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例主要疾?。簩е轮匕Y致死的手足口病傳播：病人與無癥狀的帶毒者是EV71感染的傳染源，經(jīng)糞口、呼吸道飛沫、或直接接觸傳播手足口病：急性傳染??；多見于半歲到5歲的嬰幼兒，突然發(fā)病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱，1-2天后皮膚出現(xiàn)手、足、臀部皮膚出現(xiàn)皮疹，伴有口腔潰瘍。病重者神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)也會受到嚴重影響脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71腸道病毒屬病毒典型病毒舉例2008-2012年期間該病年發(fā)病率為1.2例/1000人-年低齡、感染EV71以及生活在農(nóng)村地區(qū)是發(fā)生重癥病例的危險因素。腸道病毒屬病毒典型病毒舉例脊髓灰質(zhì)炎病毒CV&?？刹《綞V71預防:EV71滅活疫苗。

注意兒童衛(wèi)生及與兒童密切接觸的物品的清潔，盡量不去人群聚集的地方。治療:暫無特異性治療方法，主要為對癥治療急性胃腸炎病毒：急性胃腸炎病毒概述輪狀病毒諾如病毒人類星狀病毒腸道腺病毒對稱性二十面體球形二十面體球形二十面體球形二十面體立體包膜----基因組dsRNA,11fragments+ssRNA,non-segmented+ssRNA,non-segmenteddsDNA傳播途徑糞-口糞-口;飛沫食物;直接接觸糞-口分類學呼腸病毒科輪狀病毒屬杯狀病毒科星狀病毒科哺乳動物形狀病毒屬腺病毒科備注無法人工培養(yǎng)研究較少；自限性，無需住院治療自限性，無需住院治療無有效疫苗與治療藥物，主要采取對癥治療/column/2364?from=wx_official_account急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防輪狀病毒(rotavirus)因在組織切片中呈車輪狀得名。全球每年約1.14億嬰幼兒輪狀病毒感染病例，29%-45%的腹瀉住院患者為輪狀病毒感染，主要發(fā)生于發(fā)展國家，每年死于輪狀病毒的兒童達50萬。輪狀病毒分組（A-G），A、B、C感染人類。A:最常見，世界性分布，引起嬰幼兒腹瀉，可致死。B:僅發(fā)現(xiàn)于中國，引起成人腹瀉。C:發(fā)病率低，多為散發(fā)。輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防三層核衣殼結構：

1.核心層：VP2為該層主要蛋白，VP1與VP3附著于VP2上。VP1具有RdRp酶活性，VP3為鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶，指導病毒基因組的復制與轉(zhuǎn)錄。2.中間層：260個VP6三聚體構成，VP6為病毒的特異性抗原?？捎脕矸謩e病毒種類3.外層：260個VP7三聚體與60個刺突狀的VP4的二聚體.VP4:與宿主細胞受體結合，只有在腸道中受胰蛋白酶分解為VP5與VP8后才有活性。VP7與VP4一起在免疫中發(fā)揮作用病毒基因組編碼的蛋白：結構蛋白(VP1-7)非結構蛋白(NSP1-6),在這12種蛋白中，至少有6種蛋白可以結合RNA/wiki/Rotavirus#Structure輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防NSP：NSP1/2：RNA結合蛋白；NSP3：參與阻斷蛋白質(zhì)合成NSP4：病毒性腸毒素NSP5/6:參與調(diào)控病毒的復制與裝配輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防dsRNA病毒的復制機制：1.dsRNA病毒基因組不能直接用于翻譯2.子代dsRNA病毒的反義鏈在組裝后完成輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防抵抗力：病毒的三聚體外殼使病毒可以免疫胃酸與消化酶的作用1.病毒通過特異性受體介導的胞吞進入細胞形成核內(nèi)體（endosome）2.病毒的VP7與VP4(組成病毒的外層)裂解核內(nèi)體，導致鈣離子濃度變化，從而使外層解聚，形成DLP(雙層衣殼顆粒)3.DLP中的基因組轉(zhuǎn)錄出+ssRNA(mRNA)在病毒質(zhì)(viroplasm)中翻譯，復制。4.病毒蛋白和核酸在病毒質(zhì)中組裝，通過裂解的方式出細胞病毒基因組侵入細胞后的整個過程未暴露在細胞質(zhì)中，逃避機體非特異性免疫:RNA干擾(RNAinterferance)輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防引發(fā)腹瀉的機制：1.輪狀病毒感染小腸絨毛頂端的細胞，破壞細胞的轉(zhuǎn)運機制，造成小腸吸收障礙。2.病毒蛋白NSP4蛋白發(fā)揮腸毒素作用，直接激活細胞內(nèi)信號通路，誘導小腸過度分泌。嚴重脫水與電解質(zhì)紊亂可致死輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例輪狀病毒(HRV)概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防主要通過糞-口途徑傳播。通過呼吸途徑傳播也有可能。一個被感染者的糞便含有超過10,000,000,000,000個傳染顆粒/kg。而不到100個病毒即可導致傳染。輪狀病毒在環(huán)境中很穩(wěn)定，在河口、江口的樣本中可檢測到1-5個傳染顆粒/加侖，可存活9-19天。急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防輪狀病毒A：90%以上的輪狀病毒導致的胃腸炎是由輪狀病毒A導致的，每年在發(fā)展中國家造成2,000,000的住院病例，453,000的5歲以下兒童死亡；

在發(fā)展中國家，由于輪狀病毒A在腹瀉中扮演的角色未被廣泛認可，幾乎每個5歲的兒童都被輪狀病毒A感染過；男孩輪狀病毒A感染的住院病例為女孩的兩倍；溫帶地區(qū)，輪狀病毒感染主要發(fā)生于冬季，這與溫度和濕度的季節(jié)性變化有關。

輪狀病毒A感染的周期性變化輪狀病毒(HRV)急性胃腸炎病毒舉例概述特性感染機制傳播致病機制流行病學治療預防輪狀病毒(HRV)

輪狀病毒B組：

也稱為成人腹瀉輪狀病毒（adultdiarrhoearotavirus，ADRV），造成影響上千名中國各年齡層人民的嚴重腹瀉大規(guī)模傳染病。這些已經(jīng)發(fā)生的傳染病都是因為污水污染了飲用水的結果。輪狀病毒