醫(yī)學(xué)課件：基因的表達(dá)與調(diào)控(下)完整版

第七章基因的表達(dá)與調(diào)控(下)

—真核基因表達(dá)調(diào)控的一般規(guī)律2023/10/9真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點和種類一、真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點1、RNA聚合酶2、多層次3、個體發(fā)育復(fù)雜4、活性染色體結(jié)構(gòu)變化：對核酸酶敏感、DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化、DNA堿基修飾變化、組蛋白變化。5、正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)6、轉(zhuǎn)錄與翻譯間隔進行7、轉(zhuǎn)錄后修飾、加工2023/10/9

DNA①轉(zhuǎn)錄調(diào)控

hnRNA②加工調(diào)控

mRNA③轉(zhuǎn)運調(diào)控

mRNA④⑤mRNA降解調(diào)控

蛋白質(zhì)失活mRNA⑥蛋白質(zhì)活性調(diào)控翻譯調(diào)控活性蛋白質(zhì)細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)2023/10/9根據(jù)其性質(zhì)可分為兩大類：一是瞬時調(diào)控或稱為可逆性調(diào)控，它相當(dāng)于原核細(xì)胞對環(huán)境條件變化所做出的反應(yīng)。瞬時調(diào)控包括某種底物或激素水平升降時，及細(xì)胞周期不同階段中酶活性和濃度的調(diào)節(jié)。二是發(fā)育調(diào)控或稱不可逆調(diào)控，是真核基因調(diào)控的精髓部分，它決定了真核細(xì)胞生長、分化、發(fā)育的全部進程。二、真核生物基因表達(dá)調(diào)控的種類：2023/10/9根據(jù)基因調(diào)控在同一事件中發(fā)生的先后次序又可分為：DNA水平調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控翻譯水平調(diào)控蛋白質(zhì)加工水平的調(diào)控2023/10/9第三節(jié)真核生物DNA水平上的

基因表達(dá)調(diào)控基因丟失基因擴增基因重排DNA甲基化狀態(tài)與調(diào)控染色體結(jié)構(gòu)與調(diào)控2023/10/9一、基因丟失在細(xì)胞分化過程中，可以通過丟失掉某些基因而去除這些基因的活性。某些原生動物、線蟲、昆蟲和甲殼類動物在個體發(fā)育中，許多體細(xì)胞常常丟失掉整條或部分的染色體，只有將來分化產(chǎn)生生殖細(xì)胞的那些細(xì)胞一直保留著整套的染色體。目前，在高等真核生物（包括動物、植物）中尚未發(fā)現(xiàn)類似的基因丟失現(xiàn)象。2023/10/9二、基因擴增基因擴增是指某些基因的拷貝數(shù)專一性增大的現(xiàn)象，它使得細(xì)胞在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的基因產(chǎn)物以滿足生長發(fā)育的需要，是基因活性調(diào)控的一種方式。如非洲爪蟾體細(xì)胞中rDNA的基因擴增是因發(fā)育需要而出現(xiàn)的基因擴增現(xiàn)象。2023/10/9基因組拷貝數(shù)增加，即多倍性，在植物中是非常普遍的現(xiàn)象。基因組拷貝數(shù)增加使可供遺傳重組的物質(zhì)增多，這可能構(gòu)成了加速基因進化、基因組重組和最終物種形成的一種方式。發(fā)育或系統(tǒng)發(fā)生中的倍性增加在植物中普遍存在2023/10/9DNA含量的發(fā)育控制:利用流式細(xì)胞儀對從擬南芥不同發(fā)育階段的組織中分離到的間期細(xì)胞核進行分析，發(fā)現(xiàn)多倍體的DNA含量與組織的成熟程度成正比。C是單倍體基因組中的DNA質(zhì)量。2023/10/9

將一個基因從遠(yuǎn)離啟動子的地方移到距它很近的位點從而啟動轉(zhuǎn)錄，這種方式被稱為基因重排。通過基因重排調(diào)節(jié)基因活性的典型例子是免疫球蛋白結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)。三、基因重排2023/10/92023/10/9V、C和J基因片段在胚胎細(xì)胞中相隔較遠(yuǎn)。編碼產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞發(fā)育分化時，通過染色體內(nèi)DNA重組把4個相隔較遠(yuǎn)的基因片段連接在一起，從而產(chǎn)生了具有表達(dá)活性的免疫球蛋白基因。2023/10/9四、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因表達(dá)調(diào)控：按功能狀態(tài)的不同可將染色質(zhì)分為活性染色質(zhì)和非活性染色質(zhì)，所謂活性染色質(zhì)是指具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)；非活性染色質(zhì)是指沒有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。活性染色質(zhì)由于核小體構(gòu)型發(fā)生構(gòu)象的改變，往往具有疏松的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)從而便于轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子與順式調(diào)控元件結(jié)合和RNA聚合酶在轉(zhuǎn)錄模板上滑動?；钚匀旧|(zhì)2023/10/9真核細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄的模板是染色質(zhì)而不是裸露的DNA，因此染色質(zhì)呈疏松或緊密結(jié)構(gòu)，即是否處于活化狀態(tài)是決定RNA聚合酶能否有效行使轉(zhuǎn)錄功能的關(guān)鍵。2023/10/9AprotocoltotesttheeffectoftranscriptiononnucleosomesshowsthatthehistoneoctamerisdisplacedfromDNAandrebindsatanewposition2023/10/9活性染色質(zhì)的主要特點在結(jié)構(gòu)上：活性染色質(zhì)上具有DNaseI超敏感位點.活性染色質(zhì)上具有基因座控制區(qū).活性染色質(zhì)上具有核基質(zhì)結(jié)合區(qū)2023/10/91.對核酸酶敏感活化基因常有超敏位點，位于調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點附近。2.DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化天然雙鏈DNA均以負(fù)性超螺旋構(gòu)象存在；基因活化后RNA-pol正超螺旋負(fù)超螺旋轉(zhuǎn)錄方向2023/10/94.組蛋白變化①富含Lys組蛋白水平降低②H2A,H2B二聚體不穩(wěn)定性增加③組蛋白修飾④H3組蛋白巰基暴露3.DNA堿基修飾變化真核DNA約有5%的胞嘧啶被甲基化，甲基化范圍與基因表達(dá)程度呈反比。2023/10/9活性染色質(zhì)上具有DNaseI超敏感位點。每個活躍表達(dá)的基因都有一個或幾個超敏感位點，大部分位于基因5’′端啟動子區(qū)域。2023/10/9活性染色質(zhì)上具有核基質(zhì)結(jié)合區(qū)（matrixattachmentregion，MAR）。MAR一般位于DNA放射環(huán)或活性轉(zhuǎn)錄基因的兩端。在外源基因兩端接上MAR，可增加基因表達(dá)水平10倍以上，說明MAR在基因表達(dá)調(diào)控中有作用。是一種新的基因調(diào)控元件。2023/10/92023/10/9五、DNA的甲基化與基因調(diào)控1、DNA的甲基化2023/10/9在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出現(xiàn)在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中。

CpG二核苷酸通常成串出現(xiàn)在DNA上，CpG島2023/10/9真核生物細(xì)胞內(nèi)存在兩種甲基化酶活性：日常型甲基轉(zhuǎn)移酶從頭合成型甲基轉(zhuǎn)移酶

2023/10/9日常型甲基轉(zhuǎn)移酶2023/10/9從頭合成型甲基轉(zhuǎn)移酶

2023/10/92、DNA甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄的機理DNA甲基化導(dǎo)致某些區(qū)域DNA構(gòu)象變化，從而影響了蛋白質(zhì)與DNA的相互作用，抑制了轉(zhuǎn)錄因子與啟動區(qū)DNA的結(jié)合效率。

2023/10/92023/10/93、DNA甲基化與X染色體失活雌性胎生哺乳動物細(xì)胞中兩條X染色體之一在發(fā)育早期隨機失活X染色體失活中心(X-chromosomeinactivationcenter,Xic):Xist基因(Xi-specifictranscript)XistX染色體其他位點甲基化，不轉(zhuǎn)錄活性去甲基化，活性去甲基化，轉(zhuǎn)錄失活甲基化，失活2023/10/9GenedosageWhataboutsexchromosomes?XXvs.XYYchromosomesaremissingmostofgenesXhas.So,if1setofgenesontheXisgoodformales,istwosets(2Xchromosomes)badforfemales?2023/10/9

X染色質(zhì)A、B、C、D、E：分別為含0、1、2、3、4個X染色質(zhì)

X-chromatin2023/10/9

①女性體細(xì)胞中的兩條X染色體，只有一條有活性，而另一條失活，在間期細(xì)胞核中呈異固縮狀態(tài)，被堿性染料著色，形成X染色質(zhì)。劑量補償效應(yīng)：在XX的體細(xì)胞和XY的體細(xì)胞中其X染色體的基因產(chǎn)物基本相等稱為劑量補償效應(yīng)。

X染色體=X染色質(zhì)數(shù)目+1賴昂假說——失活X假說2023/10/9

②失活的X染色體可以來自父方，也可以來自母方。③X染色體失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期（人胚胎16天）。失活X假說2023/10/9

用熒光染料（如鹽酸阿的平）染色，可以看到一個0.5μm的熒光小體，稱y染色質(zhì)，又稱y小體。Y-chromatin2023/10/9AbouttheYYchromosomehasbeenshrinking.NowmissingmanyofgenesthatXhas.ContainsSRYthatcodesfortestis-determiningfactor,necessaryformalenessduringdevelopment.RegionsnearptelomereandqtelomerearehomologoustoXchromosome.Crossingovercanoccurthereduringmeiosis.Becauseofthis,genesinthislocationdonotbehaveassex-linkedtraits,thussaidtobepseudoautosomalbecausetheybehavelikegenesonautosomesratherthansexchromosomes.2023/10/9

性染色質(zhì)（個數(shù)）檢查的意義：x染色質(zhì)y染色質(zhì)核型表型

1046，XX女性0146，XY男性0045，X1147，XXY2047，XXX0247，XYY2023/10/9性腺發(fā)育不全綜合征45，X2023/10/9xxx綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(47，XXY)2023/10/9第四節(jié)真核生物轉(zhuǎn)錄水平上的

基因表達(dá)調(diào)控一、真核基因轉(zhuǎn)錄（一）真核基因結(jié)構(gòu)2023/10/9“基因”的分子生物學(xué)定義：產(chǎn)生一條多肽鏈或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。2023/10/9（二）順式作用元件定義：影響自身基因表達(dá)活性的非編碼DNA序列，組成基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控區(qū)。例：啟動子、增強子、沉默子等。（1）啟動子：在DNA分子中，RNA聚合酶能夠識別、結(jié)合并導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄起始的序列。分2種：核心啟動子和上游啟動子2023/10/9核心啟動子：指保證RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄正常起始所必需的、最少的DNA序列，包括轉(zhuǎn)錄起始位點及轉(zhuǎn)錄起始位點上游-25～-30bp處的TATA盒。作用是只能確定轉(zhuǎn)錄起始位點并產(chǎn)生基礎(chǔ)水平的轉(zhuǎn)錄。上游啟動子：包括位于-70bp附近的CAAT盒和GC盒等，作用是調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄起始的頻率，提高轉(zhuǎn)錄效率。2023/10/92023/10/9（2）增強子：指能使與它連鎖的基因轉(zhuǎn)錄頻率明顯增加的DNA序列。

2023/10/9SV40的轉(zhuǎn)錄單元上發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄起始位點上游約200bp處有兩段長72bp的正向重復(fù)序列。SV40增強子結(jié)構(gòu)示意圖增強子區(qū)域SP1結(jié)合區(qū)域早期RNAs2023/10/9增強子特點：①增強效應(yīng)十分明顯，一般能使基因轉(zhuǎn)錄頻率增加10-200倍;②增強效應(yīng)與其位置和取向無關(guān)，不論增強子以什么方向排列（5‘→3’或3‘→5’），甚至和靶基因相距3kb，或在靶基因下游，均表現(xiàn)出增強效應(yīng)；

2023/10/9③大多為重復(fù)序列，一般長約50bp，適合與某些蛋白因子結(jié)合。其內(nèi)部常含有一個核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），該序列是產(chǎn)生增強效應(yīng)時所必需的；④增強效應(yīng)有嚴(yán)密的組織和細(xì)胞特異性，說明增強子只有與特定的蛋白質(zhì)（轉(zhuǎn)錄因子）相互作用才能發(fā)揮其功能；2023/10/9⑤沒有基因?qū)Ｒ恍?，可以在不同的基因組合上表現(xiàn)增強效應(yīng)；⑥許多增強子還受外部信號的調(diào)控，如金屬硫蛋白的基因啟動區(qū)上游所帶的增強子，就可以對環(huán)境中的鋅、鎘濃度做出反應(yīng)。2023/10/9增強子作用機理：

2023/10/9（3）沉默子：某些基因含有負(fù)性調(diào)節(jié)元件——沉默子，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時，對基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用。2023/10/9（三）反式作用因子(trans-actingfactor)

1、定義：能直接或間接地識別或結(jié)合在各類順式作用元件核心序列上，參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的蛋白質(zhì)。為DNA結(jié)合蛋白，核內(nèi)蛋白，可使鄰近基因開放（正調(diào)控）或關(guān)閉（負(fù)調(diào)控）。轉(zhuǎn)錄因子：TFⅡD（TATA）、CTF（CAAT）、SP1（GGGCGG）、HSF（熱激蛋白啟動區(qū)）2023/10/9通用或基本轉(zhuǎn)錄因子(generaltranscriptionfactors)—RNA聚合酶結(jié)合啟動子所必需的一組蛋白因子。TFⅡA、TFⅡB、TFⅡD、TFⅡE等。特異轉(zhuǎn)錄因子(specialtranscriptionfactors)—個別基因轉(zhuǎn)錄所必需的轉(zhuǎn)錄因子.OCT-2：在淋巴細(xì)胞中特異性表達(dá)，識別Ig基因的啟動子和增強子。2023/10/92023/10/9反式作用因子特點三個功能結(jié)構(gòu)域：DNA識別結(jié)合域(DNA-bindingdomain)；轉(zhuǎn)錄活性域(transcriptionalactivationdomain)；結(jié)合其他蛋白的結(jié)合域；能識別并結(jié)合順式作用元件(cis-actingelement)正調(diào)控與負(fù)調(diào)控。2023/10/92023/10/92023/10/92、結(jié)構(gòu)DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域連接區(qū)2023/10/9

（1）DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域：螺旋-轉(zhuǎn)折-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H）鋅指結(jié)構(gòu)（zincfinger）堿性-亮氨酸拉鏈（basic-leucinezipper）堿性-螺旋-環(huán)-螺旋（basic–helix/loop/helix，bHLH）2023/10/9①螺旋-轉(zhuǎn)折-螺旋2023/10/92023/10/92023/10/9②鋅指結(jié)構(gòu)配位鍵2-9個定義：是一種常出現(xiàn)在DNA結(jié)合蛋白中的結(jié)構(gòu)基元。是由一個含有大約30個氨基酸的環(huán)和一個與環(huán)上的4個Cys或2個Cys和2個His配位的Zn構(gòu)成，形成的結(jié)構(gòu)像手指狀。2023/10/92023/10/9

Cys2/Cys2鋅指Cys2/His2鋅指見于甾體激素受體見于SP1，TFⅢA等2023/10/9

轉(zhuǎn)錄因子SP1（GC盒）

、連續(xù)的3個鋅指重復(fù)結(jié)構(gòu)。

2023/10/9③堿性-亮氨酸拉鏈二聚體亮氨酸之間相互作用形成二聚體，形成“拉鏈”。肽鏈氨基端20～30個富含堿性氨基酸結(jié)構(gòu)域與DNA結(jié)合。2023/10/9這類蛋白質(zhì)的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)嶋H是以堿性區(qū)和亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域整體作為基礎(chǔ)的。2023/10/92023/10/9定義：出現(xiàn)在DNA結(jié)合蛋白質(zhì)和其它蛋白質(zhì)中的一種結(jié)構(gòu)基元（motif）。當(dāng)來自同一個或不同多肽鏈的兩個α-螺旋的疏水面（常常含有亮氨酸殘基）相互作用形成一個圈對圈的二聚體結(jié)構(gòu)時就形成了亮氨酸拉鏈。2023/10/9④堿性-螺旋-環(huán)-螺旋2023/10/9螺旋-環(huán)-螺旋2023/10/9螺旋-環(huán)-螺旋2023/10/92023/10/9（四）轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物2023/10/9轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成關(guān)鍵：轉(zhuǎn)錄因子(transcriptionfactor,TF)；啟動子與TF結(jié)合后，才能被RNApol識別與結(jié)合；-25～-30區(qū)：TATA盒2023/10/9TBP:TATA-bindingproteinTAFs:TBPassociatedfactors2023/10/9反式作用因子的活性調(diào)節(jié)合成后即有活性：需要時合成，可迅速降解共價修飾：磷酸化-去磷酸化，糖基化配體結(jié)合：如激素與受體的結(jié)合蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用：二聚體反式作用因子與順式作用元件的結(jié)合2023/10/9反式作用因子的作用方式成環(huán)、扭曲、滑動、Oozing等反式作用因子的組合式調(diào)控作用(conbinatorialgeneregulation)使有限的反式作用因子可以調(diào)控不同基因的表達(dá)2023/10/9成環(huán)與上游啟動子結(jié)合的基因調(diào)控蛋白和與增強子結(jié)合的基因調(diào)控蛋白協(xié)同作用決定基因的轉(zhuǎn)錄活性。2023/10/92023/10/9反式作用因子與順式作用元件的結(jié)合2023/10/9組合式調(diào)控作用2023/10/9第六節(jié)真核基因轉(zhuǎn)錄后水平上的調(diào)控一、RNA的加工成熟（一）rRNA和tRNA的加工成熟rRNA的加工：分子內(nèi)的切割和化學(xué)修飾2023/10/92023/10/9rRNA化學(xué)修飾：甲基化原核生物：堿基甲基化真核生物：核糖甲基化tRNA基因轉(zhuǎn)錄時也可能先生成前體tRNA，然后再進行加工成熟。一般認(rèn)為，tRNA基因的初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在進入細(xì)胞質(zhì)后，首先經(jīng)過核苷的修飾，生成4.5S前體tRNA，再行剪接成為成熟tRNA（4S）。2023/10/9（二）mRNA的加工成熟2023/10/9（三）真核生物基因轉(zhuǎn)錄后加工的多樣性真核生物的基因可以按其轉(zhuǎn)錄方式分為兩大類：即簡單轉(zhuǎn)錄單位和復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位。1.簡單轉(zhuǎn)錄單位這類基因只編碼產(chǎn)生一個多肽，其原始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物有時需要加工，有時則不需要加工。這類基因轉(zhuǎn)錄后加工有3種不同形式：2023/10/9DNAmRNADNAmRNADNAmRNA轉(zhuǎn)錄起始點終子點Poly(A)剪輯實例

－－組蛋白

＋－α-干擾素許多酵母基因

＋＋α，β珠蛋白大量核基因Poly(A)位點Poly(A)位點2023/10/92.復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位含有復(fù)雜轉(zhuǎn)錄單位的主要是一些編碼組織和發(fā)育特異性蛋白質(zhì)的基因，它們除了含有數(shù)量不等的內(nèi)含子以外，其原始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物能通過多種不同方式加工成兩個或兩個以上的mRNA。2023/10/9（1）利用多個5’端轉(zhuǎn)錄起始位點或剪接位點產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)。2023/10/9肌球蛋白堿性輕鏈基因剪接的多樣性2023/10/9（2）利用多個加多聚（A）位點和不同的剪接方式產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)。2023/10/9（3）雖無剪接，但有多個轉(zhuǎn)錄起始位點或加多聚（A）位點的基因。如酵母的乙醇脫氫酶基因。

2023/10/9二、翻譯水平的調(diào)控蛋白質(zhì)合成的起始反應(yīng)的必備條件：核糖體，合成場所；模板mRNA，傳遞信息的媒介；可溶性蛋白因子；tRNA，攜帶氨基酸。2023/10/9（一）mRNA的掃描模式與蛋白質(zhì)合成的起始實驗證明，在真核生物起始蛋白質(zhì)合成時，40S核糖體亞基及有關(guān)合成起始因子首先與mRNA模板靠近5’處結(jié)合，然后向3’方向滑行，發(fā)現(xiàn)AUG起始密碼子時，與60S大亞基結(jié)合形成80S起始復(fù)合物。2023/10/9（二）mRNA5’末端帽子結(jié)構(gòu)的識別與蛋白質(zhì)合成

滑動搜索模型：是闡述了帶有5’－m7G帽子結(jié)構(gòu)的真核生物mRNA的翻譯起始作用。在與mRNA結(jié)合之前，Met－tRNA先和結(jié)合有eIF-3、，eIF-4C兩種起始因子40S核糖體亞單位相結(jié)合，才能和mRNA5’端的帽子形成復(fù)合物。同樣，mRNA在被結(jié)合之前，需要在ATP供能情況下與eIF-4F、eIF-4A、e1F-4B形成一個復(fù)合中間體。一旦mRNA－eIF-2-GTP·Met－tRNA復(fù)合物形成之后，該復(fù)合物可以沿mRNA5’-UTR區(qū)向3’端滑動，以搜尋起始AUG密碼。2023/10/9到達(dá)起始AUG位時，60S核糖體亞單位就結(jié)合于40S復(fù)合物上，同時由于eIF-5的作用，即把40S原復(fù)合物上的eIF-2-GDP釋放出來，進入再利用的循環(huán)，形成的80S復(fù)合物即開始肽鏈的合成和延伸。在翻譯起始過程中，已知elF-4F、eIF-2和eIF-2

B等因子是通過磷酸化作用擔(dān)負(fù)著調(diào)控作用。2023/10/9

所有真核生物mRNA5’端均具有以5’－5’磷酸二酯鍵相連的帽子結(jié)構(gòu)（m7GPPPN）。早在1976年，Shatkin由體外翻譯實驗結(jié)果指出了m7G帽子有增強翻譯效率的作用。此外．大量的體外和體內(nèi)翻譯實驗證實了大多數(shù)mRNA的翻譯活性依賴于帽子結(jié)構(gòu)。雖然，未被甲基化的帽子結(jié)構(gòu)即可保護轉(zhuǎn)錄本不受5’外切酶的降解，然而，只有當(dāng)其被甲基化形成m7G帽子時，mRNA才能被有效地翻譯．5’帽子結(jié)構(gòu)還有利于mRNA從細(xì)胞核向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和增加其穩(wěn)定性．5’帽子和3’端的poly（A）尾對mRNA翻譯效率的調(diào)節(jié)有協(xié)同作用。2023/10/9

例：轉(zhuǎn)運鐵蛋白受體（TfR）和鐵蛋白負(fù)責(zé)鐵吸收和鐵解毒。這兩個mRNA上存在相似的順式作用元件，稱為鐵應(yīng)答元件（ironresponseelement，IRE）。（三）mRNA的穩(wěn)定性與基因表達(dá)調(diào)控2023/10/93′3′鐵蛋白mRNA的翻譯調(diào)控2023/10/9

IRE與IRE結(jié)合蛋白（IREBP）相互作用控制了這兩個mRNA的翻譯效率。當(dāng)細(xì)胞缺鐵時，IREBP與IRE具有高親和力，兩者的結(jié)合有效地阻止了鐵蛋白mRNA的翻譯，與此同時，TfRmRNA上3'非翻譯區(qū)中的IRE也與IREBP特異結(jié)合，有效地阻止了TfRmRNA的降解，促進TfR的合成。2023/10/9轉(zhuǎn)運鐵蛋白受體（TfR）mRNA鐵蛋白mRNA2023/10/9