慢性乙型肝炎疾病知識-ID2009-2-19

慢性乙型肝炎基礎(chǔ)及疾病簡介

北京諾華制藥有限公司臨床開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)部內(nèi)容慢性乙肝簡介的概況乙肝病毒簡介慢性乙肝的臨床診斷、分類和分期慢性乙肝治療目標(biāo)和主要治療核苷（酸）類似物干擾素Feb.192009Beijing/CHBBasis內(nèi)容慢性乙肝簡介的概況乙肝病毒簡介慢性乙肝的臨床診斷、分類和分期慢性乙肝治療目標(biāo)和主要治療核苷（酸）類似物干擾素Feb.192009Beijing/CHBBasis慢性乙型肝炎(CHB)的概念臨床診斷：乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現(xiàn)HBsAg和（或）HBVDNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。臨床表現(xiàn)：以疲乏、食欲減退、厭油、肝大、肝功能異常為主。部分病例出現(xiàn)黃疸。但部分患者沒有明顯的癥狀。病毒性肝炎（Viralhepatitis）是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病。乙型肝炎分為急性和慢性兩種。按病原學(xué)分類:甲、乙、丙、丁、戊和庚型肝炎。Ref:彭文偉.傳染病學(xué),第6版,2006,人民衛(wèi)生出版社Feb.192009Beijing/CHBBasis急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌3-8%

死亡慢性攜帶者

痊愈肝硬化12-25%痊愈

死亡

活動性慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重的進(jìn)展性疾病30–50年Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV和肝癌

HBsAg陽性的CHB患者發(fā)生肝癌的幾率比一般人群至少高100倍1，其中又以CHB和肝硬化同時存在的患者最高2。CHB伴肝硬化的患者中每年有2%發(fā)生肝癌，病程超過5年者肝癌發(fā)生率為15%－20%2。肝癌的死亡率極高，在CHB高發(fā)區(qū)，是一種常見的致死性病因3

1GanemD,PrinceAM.HepatitisBvirusinfection—naturalhistoryandclinicalconsequences.NEnglJMed.2004;350:1118-1129;2deFranchisR,HadengueA,LauG,etal.EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.13-14September,2002Geneva,Switzerland.Consensusstatement(longversion).JHepatol.2003;39(suppl1);S3-253LavanchyD.HepatitisBvirusepidemiology,diseaseburden,treatment,andcurrentandemergingpreventionandcontrolmeasures.JViralHepat.2004;11:97-107.Feb.192009Beijing/CHBBasis乙肝對患者的生活造成了全方位的負(fù)面影響自身社交生活家庭生活事業(yè)Feb.192009Beijing/CHBBasis感染HBV的年齡及疾病發(fā)展HBV感染發(fā)展成CHB的幾率和患者感染HBV的年齡呈負(fù)相關(guān)1,2新生兒期或1歲內(nèi)的感染，進(jìn)展至慢性的幾率是大約90%1－5歲內(nèi)的感染，進(jìn)展至慢性的幾率為大約30%5歲以上兒童和成人感染進(jìn)展至慢性的幾率僅2-10%1LaiCL,RatziuV,YuenMF,etal.ViralhepatitisB.Lancet.2003;362(9401):2089-2094.2WexlerDL.HepatitisBandrefugees:aclinicalperspective.2002.Availableat:/ncidod/diseases/hepatitis/slideset/refugee/pdf/refugees.pdf.AccessedAugust19,2005.Feb.192009Beijing/CHBBasis乙肝病毒的傳播

血液、精液和唾液是HBV在人群中傳播的最主要途徑，HBV可以通過垂直或水平方式傳播1：垂直傳播是指母親將病毒直接傳染給新生兒（又稱圍產(chǎn)期傳播）患有CHB的母親，如果乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽性，其嬰兒感染HBV的幾率可高達(dá)95%如果母親為HBeAg陰性的CHB，其嬰兒感染HBV的幾率為10－40%水平傳播是指通過暴露于患者的血液或其它體液而發(fā)生的病毒傳播,如輸血\注射等.1TranTT,MartinP.HepatitisB:epidemiologyandnaturalhistory.ClinLiverDis.2004;8:255-266Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV感染發(fā)展成CHB的幾率和患者感染HBV的年齡呈負(fù)相關(guān)1

慢性感染率（%）出生1－6個月7－12個月1－4歲較大兒童和成人感染年齡慢性感染1WexlerDL.HepatitisBandrefugees:aclinicalperspective.2002.Availableat:/ncidod/diseases/hepatitis/slideset/refugee/pdf/refugees.pdf.AccessedAugust19,2005.Feb.192009Beijing/CHBBasis持續(xù)病毒復(fù)制是慢性乙肝

病情進(jìn)展的主要病因Feb.192009Beijing/CHBBasisHBVDNA水平與肝癌的相關(guān)性ChenCJ.JHepatol2005,42:16(A35)testoftrendp<0.01(臺灣隊列研究:3851例HBsAg陽性者經(jīng)13年隨訪)Feb.192009Beijing/CHBBasis1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函數(shù)生存時間(年)HBVDNA<103copies/ml

肝癌病死率與基線HBV病毒載量關(guān)系低水平HBVDNA1.6x103-<105

copies/ml

RR=1.8(0.5-5.8)高水平HBVDNA>105

copies/mlRR=9.9(3.2-31.0)ChenGetal,55thAASLD,November2004,Boston,MAPoster1362Feb.192009Beijing/CHBBasisYangHIetal.NEnglJMed.2002,347:168-174..肝癌累積發(fā)生率(%)0HBsAg+HBeAg+HBsAg+,HBeAg-HBsAg-,HBeAg-1243567810年9024681210臺灣對11,893例乙肝病人的長期隨訪,研究HBeAg和肝癌的關(guān)系HBeAg和肝癌的關(guān)系Feb.192009Beijing/CHBBasis肝硬化例數(shù)

%/年LiawYFetal.Hepatology1988;2.LiawYFetal.2005;3.Hsuetal.Hepatology2002;HBeAg(+)1 509 3 35 2.4(+)

(+)2 134 6.8 3.5(+)

(-)2 74 6.8 1.5HBeAg血清轉(zhuǎn)換3

269 8.6 21 0.9狀態(tài)例數(shù)隨訪(年)HBeAg轉(zhuǎn)換可以有效減少肝硬化的發(fā)生率Feb.192009Beijing/CHBBasis血清HBVDNA水平與肝組織病變的相關(guān)性基線HBVDNA水平,

log10copies/mllog10HBVDNA中位數(shù)的降低

組織學(xué)活動度（HAI）在未經(jīng)抗病毒治療患者中，HAI與HBVDNA的相關(guān)性(r=0.78;P=0.0001)在經(jīng)過抗病毒治療的患者中，HAI與HBVDNA改變的相關(guān)性(r=0.96;P<3x10-6)Mommeja-MarinH,etal.Hepatology.2003;37:1309-1319.對26個前瞻性研究的回顧024681012024681012–2–101234512345HAI評分的中位改善Feb.192009Beijing/CHBBasis內(nèi)容慢性乙肝簡介的概況乙肝病毒簡介慢性乙肝的臨床診斷、分類和分期慢性乙肝治療目標(biāo)和主要治療核苷（酸）類似物干擾素Feb.192009Beijing/CHBBasis乙型肝炎病毒的結(jié)構(gòu)小球形顆粒Dane’s顆粒管形顆粒Feb.192009Beijing/CHBBasis主要組成成分所有病毒包含：一個核心，包含:脫氧核糖核酸(DNA),或者核糖核酸(RNA)一個蛋白質(zhì)外膜病毒可以被描述為DNA病毒或RNA病毒,但不能集兩者于一身。HBV和其它嗜肝DNA病毒科的病毒都是DNA病毒。Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV的四個基因的四個區(qū)域

HBV基因組或DNA，可以分為四個區(qū)：S編碼區(qū)C編碼區(qū)P編碼區(qū)X編碼區(qū)每個編碼區(qū)是一個基因，基因是DNA上攜帶合成蛋白質(zhì)所需密碼的短小序列。Feb.192009Beijing/CHBBasisS編碼區(qū)

S基因或表面基因編碼HBsAg表面蛋白基因翻譯后會生成三種不同的表面蛋白：小、中和大

HBsAg是HBV的一個重要標(biāo)志，它告訴醫(yī)生這是個HBV的感染者。Feb.192009Beijing/CHBBasisC編碼區(qū)

C編碼區(qū)包括編碼HBV核心蛋白(HBcAg)的區(qū)域和編碼另一個蛋白e抗原(HBeAg)的區(qū)域核心蛋白是結(jié)構(gòu)蛋白，是形成核衣殼所必需的成分

HBeAg不參與病毒復(fù)制和組裝；它的功能并不清楚，有待研究然而，HBeAg

有重要的臨床意義，它在血中出現(xiàn)表明HBV復(fù)制活躍Feb.192009Beijing/CHBBasisP編碼區(qū)

P基因或聚合酶基因編碼HBV聚合酶是HBV最大的基因，大約橫跨80%基因組此酶功能眾多，是病毒復(fù)制和組裝中不可缺少的酶Feb.192009Beijing/CHBBasisX編碼區(qū)

X基因編碼一種能夠增強(qiáng)HBV復(fù)制的蛋白更常見于嚴(yán)重肝病的患者和肝癌患者雖然迄今HBx蛋白的功能依然不清，但從土撥鼠肝炎模型的研究中可知HBx

蛋白是病毒感染周期所必需的蛋白質(zhì)與HBeAg和HBsAg不同，HBx蛋白幾乎無任何診斷價值。Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV的生命周期10.病毒的不同成分進(jìn)行組裝，組成一個新的完整的病毒體細(xì)胞外間隙肝細(xì)胞HBV與肝細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)2.病毒脫殼3.DNA修補(bǔ)4.轉(zhuǎn)錄5.四個不同的mRNA分子離開細(xì)胞核6.mRNA翻譯成病毒蛋白的氨基酸序列7.攝取mRNA進(jìn)入新合成的病毒核心內(nèi)8.由逆轉(zhuǎn)錄酶合成負(fù)鏈9.由DNA聚合酶合成正鏈11.新的HBV離開肝細(xì)胞去感染其他細(xì)胞細(xì)胞核核苷（酸）類抗病毒藥物作用于此Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV經(jīng)常持續(xù)存在于肝細(xì)胞中即使天然免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的功能都十分完善，從HBV感染癥狀中完全恢復(fù)的患者也不能將HBV徹底從肝臟中清除。主要原因是因?yàn)楦腥靖渭?xì)胞核內(nèi)cccDNA的形成。Feb.192009Beijing/CHBBasis復(fù)制中出現(xiàn)的錯誤導(dǎo)致變異

變異是HBVDNA核苷酸序列發(fā)生的永久性的改變在DNA合成的過程中可能發(fā)生變異。HBV聚合酶保真性差，缺乏校對活性是發(fā)生變異的原因之一。就是說，在合成新鏈的過程中，可能出現(xiàn)錯誤，復(fù)制不再忠實(shí)于模板，錯誤的核苷酸摻入到新鏈中。核苷酸序列發(fā)生改變后，mRNA翻譯時，氨基酸的序列也會相應(yīng)地發(fā)生改變。Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV分為A-H8種基因型，分布區(qū)域不同。

亞太地區(qū)以基因B或C型為主

ADDDA,DB,CEACFAKeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2004;2:87-106.GHHEGFFeb.192009Beijing/CHBBasis內(nèi)容慢性乙肝簡介的概況乙肝病毒簡介慢性乙肝的臨床診斷、分類和分期慢性乙肝治療目標(biāo)和主要治療核苷（酸）類似物干擾素Feb.192009Beijing/CHBBasis急、慢性乙型肝炎的癥狀當(dāng)患者感染HBV后，潛伏期一般為45―160天（平均120天）1潛伏期的定義是初次感染病毒后到出現(xiàn)臨床癥狀前的時間段盡管大多數(shù)急性HBV感染患者是無癥狀的，患者感染的年齡可以影響癥狀是否出現(xiàn)2有癥狀的急性乙型肝炎在新生兒中很少見4歲以下兒童中約10%成人中約30%1FungSK,LokAS.HepatitisBvirusgenotypes:dotheyplayaroleintheoutcomeofHBVinfection?

Hepatology.2004;40:790-792;2SchiffE,SorrellMF,MaddreyWC.Viralhepatitis:HepatitisB:clinicalmanifestations.Schiff’sDiseasesoftheLiver.9thed.Philadelphia,Pa:LippincottWilliams&Wilkins;2003:770-774.Feb.192009Beijing/CHBBasis急性乙型肝炎的癥狀始發(fā)癥狀包括食欲減退、不適、惡心嘔吐和發(fā)熱等1其它的癥狀包括皮膚風(fēng)團(tuán)（也稱風(fēng)疹）、肌肉關(guān)節(jié)疼痛和右上腹肝區(qū)疼痛等1,2。在這些癥狀出現(xiàn)10日以內(nèi)，患者可以出現(xiàn)黃疸（皮膚、白眼球黃染）伴深棕色尿。黃疸是肝臟疾病的一種特異性表現(xiàn)1,2有癥狀的急性乙型肝炎整個病程持續(xù)約1－3個月1。急性乙型肝炎一般很少導(dǎo)致肝功能衰竭1SchiffE,SorrellMF,MaddreyWC.Viralhepatitis:HepatitisB:clinicalmanifestations.Schiff’sDiseasesoftheLiver.9thed.Philadelphia,Pa:LippincottWilliams&Wilkins;2003:770-774;2LinKW,KirchnerJT.HepatitisB.AmFamPhysician.2004;69:75-82.Feb.192009Beijing/CHBBasis慢性HBV感染發(fā)展為慢性HBV感染的原因：病毒打敗了免疫系統(tǒng)患者的免疫系統(tǒng)被HBV感染以外的原因損害，如其他疾病，結(jié)果不能產(chǎn)生抗HBV的有效的免疫應(yīng)答病毒逃過了免疫應(yīng)答的監(jiān)視。Feb.192009Beijing/CHBBasisHBV抗原和抗體1-3抗原抗體全稱簡稱全稱簡稱乙型肝炎核心抗原HBcAg乙型肝炎核心抗體HBcAb乙型肝炎表面抗原HBsAg乙型肝炎表面抗體HBsAb乙型肝炎e抗原HBeAg乙型肝炎e抗體HBeAb1GanemD,PrinceAM.HepatitisBvirusinfection—naturalhistoryandclinicalconsequences.NEnglJMed.2004;350:1118-1129.2KozielMJ.TheimmunopathogenesisofHBVinfection.AntivirTher.1998;3(suppl3):13-24.3RehermannB,NascimbeniM.ImmunologyofhepatitisBvirusandhepatitisCvirusinfection.NatRevImmunol.2005;5:215-229.Feb.192009Beijing/CHBBasisHBeAg血清轉(zhuǎn)換

HBeAg血清轉(zhuǎn)換，用于描述HBeAg的消失及抗

HBeAg的抗體（HBeAb）的出現(xiàn)。

HBeAg血清轉(zhuǎn)換通常表明活躍的病毒復(fù)制的明顯減少，隨即伴隨著肝臟疾病的改善1-2。獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者發(fā)展為肝硬化、進(jìn)展成失代償肝硬化或罹患HCC的可能性降低3。

HBeAg血清轉(zhuǎn)換成為CHB治療時的一個重要且被廣泛觀察的治療終點(diǎn)（表示治療有效）3。1KeeffeEB,DieterichDT,HanSHetal.AtreatmentalgorithmforthemanagementofchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitesStates.ClinGastroenterolHepatol.2004;2:87-106;2FattovichG.NaturalhistoryofhepatitisB.JHepatol.2003;39(suppl1):S50-S58.3AggarwalR,RanjanP.PreventingandtreatinghepatitisBinfection.BMJ.2004;329:1080-1086.Feb.192009Beijing/CHBBasis慢性乙型肝炎的不同分期分期HBeAg/ALTHBVDNA肝臟組織學(xué)Anti-HBe狀態(tài)免疫耐受期HBeAg正常>105copies/ml

(>5log10copies/ml)輕微炎癥免疫清除期HBeAgor抗HBe升高>105copies/ml(>5log10copies/ml)慢性炎癥表面抗原攜帶期抗HBe正常<105copies/ml(<5log10copies/ml)正常Feb.192009Beijing/CHBBasisYimJY,LokAS-F.Hepatology.2006;43:S173-S181.Anti-HBeHBeAg前C區(qū)變異免疫耐受E+CHB免疫清除E+CHB無活動攜帶狀態(tài)Resolved,Occult再活動E-CHBChemo-Flare

慢性HBV感染常見的疾病模式ALTHBVDNAFeb.192009Beijing/CHBBasis慢性乙型肝炎病毒感染分類慢性乙型肝炎

HBeAg陽性慢性乙型肝炎

HBeAg陰性慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化 代償性肝硬化失代償性肝硬化攜帶者 慢性HBV攜帶者 非活動性HBsAg攜帶者隱匿性慢性乙型肝炎

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.Feb.192009Beijing/CHBBasis

血清HBsAg、HBeAg陽性，抗-HBe陰性

血清HBVDNA陽性

血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高

肝組織學(xué)檢查有不同程度的炎癥反應(yīng)HBeAg陽性慢性乙型肝炎的診斷Feb.192009Beijing/CHBBasis

血清HBsAg、HBeAg陰性，抗-HBe陽性或陰性

血清HBVDNA陽性

血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高

肝組織學(xué)檢查有不同程度的炎癥反應(yīng)

HBeAg陰性慢性乙型肝炎的診斷Feb.192009Beijing/CHBBasis慢性HBV攜帶者的診斷條件

慢性HBV攜帶者：血清HBsAg和HBVDNA陽性，HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織學(xué)檢查一般無明顯異常。對血清HBVDNA陽性者，應(yīng)動員其做肝穿刺檢查，以便進(jìn)一步確診和進(jìn)行相應(yīng)治療。Feb.192009Beijing/CHBBasis非活動性HBsAg攜帶者診斷條件

非活動性HBsAg攜帶者：血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBVDNA低于最低檢測限(PCR法)，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示：Knodell肝炎活動指數(shù)(HAI)<4或其他的半定量計分系統(tǒng)病變輕微。Feb.192009Beijing/CHBBasis內(nèi)容慢性乙肝簡介的概況乙肝病毒簡介慢性乙肝的臨床診斷、分類和分期慢性乙肝治療目標(biāo)和主要治療核苷（酸）類似物干擾素Feb.192009Beijing/CHBBasis最大限度地長期持續(xù)抑制或消除HBV減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和阻止疾病進(jìn)展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.治療目標(biāo)vs.長期目標(biāo)短期目標(biāo):現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，治療早期最大限度地抑制病毒復(fù)制對獲得最佳療效有重大影響。因此，治療最重要的一項指標(biāo)就是將循環(huán)中HBVDNA的水平降至PCR檢測不到的水平對HBeAg陽性的患者，另一項重要的治療目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換。

長期目標(biāo)：

都是改善預(yù)后，防止肝硬化和肝癌（HCC）的發(fā)生。要達(dá)到持久抑制病毒復(fù)制的目標(biāo)，就必須將HBVDNA一直控制在PCR檢測不到的水平，這是達(dá)到長期治療目標(biāo)的重要指標(biāo)。最終的長期目標(biāo)是達(dá)到乙肝表面抗原（HBsAg）的血清轉(zhuǎn)換。Feb.192009Beijing/CHBBasis慢性乙型肝炎的治療方法抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗纖維化對癥治療抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.1.HBVDNA≥105拷貝/mlHBeAg陰性者為≥104拷貝/ml；2.ALT≥2×ULN

如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN,血總膽紅素水平應(yīng)<2×ULN；3.ALT<2×ULN,肝組織學(xué)：KnodellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死具有(1)并有(2)或(3)的患者應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.抗病毒治療的一般適應(yīng)證Feb.192009Beijing/CHBBasis用于評價和監(jiān)控慢性乙型肝炎的試驗(yàn)方法

評估CHB患者的常規(guī)試驗(yàn)用于檢測：HBV感染的狀態(tài)病毒抗原和相應(yīng)抗體是否存在樣本中HBVDNA的拷貝數(shù)肝臟損傷程度血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平通過活檢標(biāo)本獲得的肝臟組織學(xué)情況這些評估工具或臨床標(biāo)志物既可用于診斷CHB，也可用于監(jiān)控疾病的進(jìn)展1,2。1LokASF,McMahonBJ.AASLDPracticeGuidelines.ChronichepatitisB.December2003.Availableat:

/eweb/docs/chronichep_B.pdf.AccessedOctober14,2005.2KeeffeEB,DieterichDT,HanSH,etal.AtreatmentalgorithmforthemanagementofchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates.ClinGastroenterolHepatol.2004;2:87-106.Feb.192009Beijing/CHBBasis抗病毒治療應(yīng)答（一）單項應(yīng)答1．病毒學(xué)應(yīng)答(virologicalresponse)：指血清HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限或較基線下降≥2log102．血清學(xué)應(yīng)答(serologicalresponse)：HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換3．生化學(xué)應(yīng)答(biochemicalresponse)：指血清ALT和AST恢復(fù)正常4．組織學(xué)應(yīng)答(histologicalresponse)：指肝臟組織學(xué)炎癥壞死或纖維化程度改善達(dá)到某一規(guī)定值1中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891.Feb.192009Beijing/CHBBasis

(二)時間順序應(yīng)答初始或早期應(yīng)答:治療12周時的應(yīng)答2.治療結(jié)束時應(yīng)答(end-of-treatmentresponse):治療結(jié)束時應(yīng)答。3.持久應(yīng)答(sustainedresponse):治療結(jié)束后隨訪6個月或12個月以上，療效維持不變，無復(fù)發(fā)4.維持應(yīng)答(maintainedresponse):在抗病毒治療期間表現(xiàn)為HBVDNA檢測不到(PCR法)或低于檢測下限，或ALT正?？共《局委煈?yīng)答Feb.192009Beijing/CHBBasis

(二)時間順序應(yīng)答5．反彈(breakthrough):達(dá)到了初始應(yīng)答，但在未更改治療的情況下，HBVDNA水平重新升高，或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽性，可有或無ALT升高有時也指ALT和AST復(fù)常后，在未更改治療的情況下再度升高但應(yīng)排除由其他因素引起的ALT和AST升高6．復(fù)發(fā)(relapse):達(dá)到了治療結(jié)束時應(yīng)答，但停藥后HBVDNA重新升高或陽轉(zhuǎn)有時亦指ALT和AST在停藥后的再度升高但應(yīng)排除由其他因素引起的ALT和AST升高抗病毒治療應(yīng)答Feb.192009Beijing/CHBBasis（三）聯(lián)合應(yīng)答(combinedresponse)1．完全應(yīng)答(completeresponse,CR):HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBVDNA檢測不出（PCR法）和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBVDNA檢測不出(PCR法)2．部分應(yīng)答(partialresponse,PR):介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV