醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)第3章 人類基因組計(jì)劃

第三章人類基因組計(jì)劃

與蛋白組計(jì)劃醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室人類基因組：指人的所有遺傳信息的總和。人類基因組包括兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立而相互關(guān)聯(lián)的基因組：核基因組與線粒體基因組。如果不特別注明，人類基因組通常是指核基因組。第一節(jié)人類基因組和基因組學(xué)從經(jīng)典遺傳學(xué)：人類基因組是指所有決定人體遺傳性狀的2萬～2.5萬個(gè)基因的總和。從信息學(xué)的角度來說，人類基因組是指單倍體細(xì)胞所代表的遺傳信息。從細(xì)胞遺傳學(xué)：人類基因組是指人體細(xì)胞中的24條不同的染色體，即1～22號(hào)常染色體，Ｘ與Ｙ染色體的總和；從分子遺傳學(xué)：是指組成這些染色體的24條DNA分子（以及線粒體DNA分子）的總和，即人類基因組所含的3×109核苷酸?；蚪M學(xué)（genomics）是研究基因組的科學(xué)。它與遺傳學(xué)的共同之處是研究基因。區(qū)別之處:研究的對(duì)象與范圍：遺傳學(xué)的一般對(duì)象只是決定表型的基因的結(jié)構(gòu)、功能與調(diào)控;而基因組學(xué)則包括所有的基因與非基因序列；研究的策略：遺傳學(xué)只是研究個(gè)別的基因，盡管包括基因之間的關(guān)系，而基因組學(xué)的最重要的特點(diǎn)是在整個(gè)基因組的層次上，總體研究某一物種的所有基因的結(jié)構(gòu)與功能，以及所有物種細(xì)胞的基因組在結(jié)構(gòu)與功能上的異同與關(guān)系，而不是僅僅著眼于某一個(gè)或幾個(gè)具體的基因。在使用“基因組”這一詞時(shí)，通常注意一些特殊場(chǎng)合。如在任一組織（除了單倍體的配子外）與細(xì)胞中提取的DNA，或以這些DNA制備的文庫(kù)，都稱為“基因組DNA”或基因組文庫(kù)。這里實(shí)際上是指二倍體細(xì)胞的DNA?！盎蚪M克隆或片段”則是指來源于基因組文庫(kù)的DNA克隆或片段。因?yàn)槌送怙@子序列外，還含有這一基因的全部或一部分外顯子、內(nèi)含子或其他部分的克隆或片段。第二節(jié)人類基因組計(jì)劃

HumanGenomeProject(HGP)HGP是20世紀(jì)90年代初開始的全球范圍的全面研究人類基因組的重大科學(xué)項(xiàng)目。

HGP是美國(guó)科學(xué)家1985年率先提出、1990年實(shí)施的、旨在闡明人類基因組DNA3.2x109bp序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面的認(rèn)識(shí)自我的一項(xiàng)宏偉的科學(xué)工程。HGP的基本任務(wù):是建立人類基因組的結(jié)構(gòu)圖譜，即遺傳圖、物理圖與序列圖，并在“制圖—測(cè)序”的基礎(chǔ)上鑒定人類的基因，繪出人類的基因圖。遺傳圖和物理圖的構(gòu)建經(jīng)歷了由簡(jiǎn)單到復(fù)雜、粗放到精細(xì)的過程,均取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,為下一步人體基因的定位克隆、基因鑒定及其全基因組測(cè)序奠定了基礎(chǔ)。2000年6月6日10時(shí)，美國(guó)總統(tǒng)克林頓宣布了有我國(guó)科學(xué)家參加的DNA片段覆蓋97%的人類基因組、85%的基因組序列已經(jīng)組裝起來的“工作草圖”已經(jīng)完成并公布。這是人類科學(xué)史上又一里程碑式的創(chuàng)舉。國(guó)際人類基因組中國(guó)部分，即1％序列“工作框架圖”已于日前完成，我國(guó)科學(xué)家與國(guó)際同行同步進(jìn)入第二階段，即全面完成一張完整的“人類基因組DNA序列圖”，這一階段的工作包括填補(bǔ)現(xiàn)有的序列之間的空隙，將人類基因組整體序列的準(zhǔn)確率提高到99．99％。新華網(wǎng)北京6月28日電：當(dāng)時(shí)的中共中央總書記、國(guó)家主席江澤民這一天在中央思想政治工作會(huì)議上說，人類基因組計(jì)劃是人類科學(xué)史上的偉大科學(xué)工程，它對(duì)于人類認(rèn)識(shí)自身，推動(dòng)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)以及制藥產(chǎn)業(yè)等的發(fā)展，具有極其重大的意義。經(jīng)過全球科學(xué)界的共同努力，人類基因組序列的“工作框架圖”已經(jīng)繪就，這是該計(jì)劃實(shí)施進(jìn)程中的一個(gè)重要里程碑。人類基因組序列是全人類的共同財(cái)富，應(yīng)該用來為全人類造福?！ＯＭ覈?guó)科學(xué)家再接再厲，為人類基因組最終序列圖的完成，為我國(guó)在功能基因組學(xué)中的創(chuàng)新研究，作出更大的貢獻(xiàn)。2001年2月12日,上述6國(guó)科學(xué)家公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果。這次公布的人類基因組圖譜是在原“工作框架圖”的基礎(chǔ)上，經(jīng)過整理、分類和排列后得到的，它更加準(zhǔn)確、清晰、完整。對(duì)它的初步分析表明:人類基因組:31.647(≈32)億個(gè)堿基對(duì)共有2.6383(≈3)萬～3.9114(≈4)萬個(gè)基因，比蚯蚓僅多1萬個(gè)，比果蠅多2萬個(gè)，遠(yuǎn)小于原先10萬個(gè)基因的估計(jì)。2004年,確定人類基因數(shù)量:20000～25000個(gè)?？茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的基因只占整個(gè)基因組的2%。據(jù)新華社2001年8月27日?qǐng)?bào)道,HGP中國(guó)項(xiàng)目聯(lián)絡(luò)人楊煥明教授今天表示,隨著人類基因組”中國(guó)卷”的繪制完成,這一區(qū)域的基因數(shù)目也終于水落石出,我國(guó)科學(xué)家識(shí)別出122個(gè)基因,其中36個(gè)為首次發(fā)現(xiàn)的新基因。隨著HGP的迅速推進(jìn),結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的研究已接近尾聲,大量基因的發(fā)現(xiàn)和大規(guī)模序列數(shù)據(jù)庫(kù)的建立促使了功能基因組學(xué)研究計(jì)劃啟動(dòng),如人類基因組多樣性計(jì)劃、環(huán)境基因組計(jì)劃、疾病基因組學(xué)和藥物基因組學(xué)等.一個(gè)以蛋白質(zhì)組(proteome)為研究重點(diǎn)的后基因組時(shí)代已經(jīng)拉開序幕。后基因組計(jì)劃將詮解和開發(fā)基因組,以使人類更好地認(rèn)識(shí)和利用基因組。如據(jù)1999年10月報(bào)道,由美、英、日三國(guó)科學(xué)家組成的研究小組破譯了人體中最小的第22號(hào)染色體的密碼,發(fā)現(xiàn)了這號(hào)染色體上所有堿基對(duì)的準(zhǔn)確位置,共計(jì)有6000萬個(gè)bp。據(jù)認(rèn)為在這號(hào)染色體上有與神經(jīng)纖維肉瘤等遺傳病相關(guān)的基因,破譯其遺傳密碼,將有助于發(fā)現(xiàn)一些遺傳病治療的方法。隨著高分辨率遺傳圖、物理圖譜和基因組序列圖的人類結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的基本完成,目前在染色體上定位并明確其功能的基因大約有3700個(gè),被鑒定基因已達(dá)7484個(gè)，約10000條人類基因的序列被克隆。其中單基因遺傳病的基因定位和克隆進(jìn)展迅速,有1000多種疾病基因被定位,100多種疾病基因被克隆。據(jù)1999年10月報(bào)道,意大利科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并分離了遺傳性耳聾基因。2001年8月28日發(fā)表的<<美國(guó)國(guó)家科學(xué)院報(bào)>>刊登了一篇震驚世人的最新研究報(bào)告,報(bào)告顯示遺傳物質(zhì)是控制人類壽命的最主要因素,而控制壽命的長(zhǎng)壽基因位于第四號(hào)染色體。多基因病的易感基因的定位也已成為可能,如哮喘、Alzheimer病和精神分裂癥等的基因定位和克隆。目前遺傳病致病基因的定位和克隆的焦點(diǎn)正由單基因病向多基因病轉(zhuǎn)移。多基因病,諸如哮喘、糖尿病、Alzheimer病、精神分裂癥、高血壓、動(dòng)脈硬化等,發(fā)病率高,主要影響成人,危害大,其研究意義遠(yuǎn)比單基因病大得多。在一些發(fā)達(dá)國(guó)家,在一定程度上掌握了單基因病的研究方法之后,已轉(zhuǎn)向多基因病的研究,分離有關(guān)多基因病的主基因(majorgene)。有人估計(jì)已經(jīng)識(shí)別了90%以上的人類基因,第一張人類轉(zhuǎn)錄圖(基因圖)已經(jīng)問世?！叭祟惢蚪M計(jì)劃”的最終目的是對(duì)生命進(jìn)行系統(tǒng)地和科學(xué)地解碼，以達(dá)到了解和認(rèn)識(shí)生命的起源、種間和個(gè)體間存在差異的起因、解釋疾病產(chǎn)生的機(jī)制以及生長(zhǎng)、衰老等生命現(xiàn)象，從而研究和尋找治療的手段和方法。

從基因組學(xué)的范疇來說，預(yù)計(jì)從1990～2005年，重點(diǎn)在于研究人類基因組的結(jié)構(gòu)，屬于基因組學(xué)的最基礎(chǔ)的部分——結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的研究。人類基因組計(jì)劃在科學(xué)上的意義，是奠定闡明人類所有基因的功能，即功能基因組學(xué)的基礎(chǔ)，以及闡明地球上的所有物種的基因組結(jié)構(gòu)、功能的異同與關(guān)系，即比較基因組學(xué)的基礎(chǔ)。

一、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)我們現(xiàn)階段對(duì)于人類結(jié)構(gòu)基因組學(xué)（humanstructuralgenomics）的認(rèn)識(shí)，就是“人類基因組計(jì)劃”取得的重要技術(shù)成果。這一成果，遺傳集中反映在遺傳圖、物理圖、轉(zhuǎn)錄圖、序列圖，以及在此基礎(chǔ)上的“基因圖”的建立。㈠遺傳圖

遺傳圖（geneticmap）又稱“連鎖圖。是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記作為“位標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離為“圖距”的基因組圖。遺傳標(biāo)記：指在基因組中有一定位置，并能用于檢測(cè)涉及該座位的遺傳重組的標(biāo)記。遺傳多態(tài)性：指在一個(gè)遺傳座位上具有一個(gè)以上的等位基因，且各個(gè)等位基因在群體中的出現(xiàn)頻率皆高于1%。具遺傳多態(tài)性的座位，即稱多態(tài)性座位，可以作為遺傳圖的“位標(biāo)”。重組體在群體出現(xiàn)的機(jī)率（重組率），在經(jīng)典遺傳學(xué)中用來反映兩個(gè)座位的距離。嚴(yán)格地說，重組率只在表示同一個(gè)染色體上兩個(gè)座位之間的關(guān)系時(shí)，才等于遺傳學(xué)距離（1%的重組率為1cM）。同一染色體上座位之間的遺傳學(xué)距離是可以積加的，人類基因組的遺傳距離大小為3600cM。一般來說,人類基因組“遺傳圖”的建立，所用的遺傳標(biāo)記越多（且出現(xiàn)頻率越高越好），各個(gè)標(biāo)記的多態(tài)性越高越好。作為遺傳標(biāo)記，還要求確定其在基因組中的位置，該座位上所有的等位基因就檢測(cè)手段而言呈共顯性，外顯率都達(dá)100%。經(jīng)典的遺傳標(biāo)記是當(dāng)時(shí)以電泳或免疫技術(shù)可以檢出的蛋白質(zhì)標(biāo)記（在此前連鎖分析曾使用的表型也可理解為遺傳標(biāo)記），如我們所熟知的紅細(xì)胞ABO血型座位標(biāo)記，白細(xì)胞HLA座位標(biāo)記等。DNA技術(shù)的建立提供了新一代的遺傳標(biāo)記，使經(jīng)典的遺傳學(xué)在人類研究方面得到了新生，并且突破了人類遺傳分析的上述“瓶頸”，使人類有了先于其他任何生物，包括經(jīng)典的遺傳分析實(shí)驗(yàn)材料（豌豆與果蠅）等詳細(xì)的遺傳圖。隨“人類基因組計(jì)劃”的研究和認(rèn)識(shí)的深入，作為DNA的遺傳標(biāo)記也經(jīng)歷了從粗到細(xì)的轉(zhuǎn)變過程，即從第一代標(biāo)記到第三代標(biāo)記的發(fā)展。1.第1代標(biāo)記70年代中后期建立起來的限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）方法被認(rèn)為是第2代標(biāo)記或第1代的DNA標(biāo)記，所以仍習(xí)慣上統(tǒng)稱為第1代標(biāo)記。這類標(biāo)記在整個(gè)基因組中確定的位點(diǎn)數(shù)目可達(dá)105以上。

RFLP作為遺傳標(biāo)記是Botstein等于1980年提出來的，而其用于定位疾病基因的最著名的例子便是1983年Gusella等對(duì)Huntington?。℉D）基因的定位。1987年Dinis-Keller等人建立了人類第一張以RFLP為遺傳標(biāo)記的“遺傳圖”。RFLP遍布于整個(gè)基因組，但有其局限性，即由于酶切只能產(chǎn)生2到3個(gè)片段，所以可提供的信息量有限。有時(shí)還需用放射性同位素標(biāo)記的DNA片段為探針檢測(cè)RFLP，因而又存在著工作環(huán)境和費(fèi)用等的問題。2.第2代標(biāo)記人類基因組中的重要特點(diǎn)之一是存在很多重復(fù)序列，分布于基因組的很多個(gè)部位。在不同的個(gè)體或不同的染色體中，還存在有一種高度可變的串聯(lián)重復(fù)順序多態(tài)稱可變的串聯(lián)重復(fù)序列數(shù)目（variablenumberoftandemrepeat,VNTR）。1989年一類稱作微衛(wèi)星標(biāo)記系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn)和建立，它們的重復(fù)單位長(zhǎng)度為2～6個(gè)核苷酸，有時(shí)又稱作“短串聯(lián)重復(fù)（shorttandemrepeat,STR）”。STR的最突出的優(yōu)點(diǎn)是：高度多態(tài)性。由于CA等簡(jiǎn)短重復(fù)不受進(jìn)化上的選擇，以致于在同一位點(diǎn)中數(shù)目變化很大，在群體中可形成多達(dá)幾十種的等位片段（多態(tài)性）；用PCR技術(shù),使操作實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。由于它們?cè)诨蚪M中分布較廣，數(shù)目多，且符合孟德爾遺傳規(guī)律，因而可以為連鎖分析提供足夠多的遺傳信息。它們是目前大規(guī)?；蚪M掃描方法的基礎(chǔ)。STR的遺傳學(xué)圖距是以形成精子或卵子的減數(shù)分裂過程中，兩個(gè)位點(diǎn)之間進(jìn)行交換、重組百分率的結(jié)果,以cM（厘摩爾根）為單位的，反映基因遺傳效應(yīng)的基因組圖。STR作為遺傳標(biāo)記使人類基因組的遺傳制圖與連鎖分析發(fā)生了革命性的變化。法國(guó)Genethon實(shí)驗(yàn)室與美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院幾個(gè)中心合作，于1996年初已建立了有6000多個(gè)以STR為主體的遺傳標(biāo)記，兩個(gè)標(biāo)記之間的平均距離為0.7cM，即兩個(gè)位點(diǎn)之間有0.7%的機(jī)率進(jìn)行遺傳重組。3.第3代標(biāo)記1996年，美國(guó)MIT的Lander又提出了稱之為“第三代DNA遺傳標(biāo)記”的單個(gè)核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）。SNP與RFLP和STR等DNA標(biāo)記的主要不同，是不再以“長(zhǎng)度”的差異作為檢測(cè)手段，而直接以序列的變異作為標(biāo)記。所有“遺傳多態(tài)性”的分子基礎(chǔ)都是核苷酸的差異。在理論上，SNP有可能在核苷酸水平上，把“序列圖”、“物理圖”與“遺傳圖”最終有機(jī)地整合、統(tǒng)一起來。㈡物理圖（physicalmap）作為人類基因組計(jì)劃技術(shù)內(nèi)容之一的物理圖，是以一段已知核苷酸序列的DNA片段，稱為序列標(biāo)記部位（sequencetaggedsite,STS）為“位標(biāo)”，以Mb或Kb作為圖距的基因組圖。物理圖的基本原理是把龐大的無從下手的人類基因組先“敲碎”，再拼接，以便既能隨意研究又能清楚地知道研究?jī)?nèi)容所處的染色體位置。物理圖以Mb、kb、bp作為圖距，以DNA探針的STS序列為路標(biāo)。至今已測(cè)定了40000個(gè)以上的STS，平均圖距（即分辨率）可達(dá)100kb。因此，人類這個(gè)龐大的基因組已被分成具有界標(biāo)的至少40000個(gè)小區(qū)域。對(duì)STS的要求，只要：①在基因組中有明確的位置；②一段已知的序列。因此，STR一旦被確定了位置就可以作為STS使用，也可以被稱為STS。1996年10月已建立了有22000個(gè)STS（包括一些STR）的物理圖。X染色體物理圖的平均分辨率已達(dá)75kb。

構(gòu)建物理圖的一個(gè)主要內(nèi)容是把含有STS對(duì)應(yīng)序列的DNA的克隆片段連接成相互重疊的“片段重疊群（contig）”?！捌慰寺∪骸钡膶?shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)就是這些片段都被證明含有一STS的序列，用PCR即可以證明某個(gè)STS在這些片段都呈陽性，這也就確定了這些片段在基因組中的位置。

㈢序列圖人類基因組的核苷酸序列圖（sequencemap）也就是分子水平的最高層次的、最詳盡的物理圖。測(cè)定的總長(zhǎng)度約為一米，由30億核苷酸組成的序列圖是人類基因組計(jì)劃中最為明確、最為艱巨的定量、定質(zhì)（準(zhǔn)確性）、定時(shí)（2005年前完成）的任務(wù)。2000年6月已完成了人類基因組全部測(cè)序的工作草圖，不僅覆蓋97%的基因組,而且85%的基因序列已經(jīng)組裝起來,其準(zhǔn)確率達(dá)到96%。㈣轉(zhuǎn)錄圖（基因圖）轉(zhuǎn)錄圖最終將成為基因圖，就是在人類基因組中鑒別出占據(jù)2%～5%長(zhǎng)度的全部基因的位置、結(jié)構(gòu)與功能?，F(xiàn)已確定,人類有2萬～2.5萬個(gè)蛋白編碼基因。所有生物的性狀，包括疾病，都是由蛋白質(zhì)決定的。而已知的所有蛋白質(zhì)都是由RNA聚合酶Ⅱ指導(dǎo)的、帶有多聚A“尾巴”的mRNA依照“遺傳密碼”編碼的。在整個(gè)人類基因組中，只有1%～5%的DNA序列為編碼序列。在人體特別是成年個(gè)體的每一特定組織中，細(xì)胞內(nèi)一般只有10%的基因是表達(dá)的。一張人類基因的轉(zhuǎn)錄圖亦稱cDNA圖（包括基因的cDNA片段，即表達(dá)序列標(biāo)記，expressedsequencetag，EST）或“表達(dá)序列”圖，就是人類的“基因圖”的雛形?；驁D譜的意義在于它能有效地反映在正?；蚴芸貤l件中表達(dá)的全基因的時(shí)空?qǐng)D。有了“正?！钡幕驁D譜，就奠定了構(gòu)建特定生理?xiàng)l件下與“異?！辈±砬闆r下cDNA差異圖的基礎(chǔ)，以此將為21世紀(jì)的基因醫(yī)學(xué)繪制出指導(dǎo)性藍(lán)圖。人類歷史上的第一張人體解剖圖，曾解開人類機(jī)體之謎，奠定了近代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)。人類基因組計(jì)劃所提供的這四張“圖”，組成了不同層次的、最終為分子水平的人類的“第二張解剖圖”。它揭開了決定人類生、老、病、死的所有遺傳信息——基因組之謎，將成為人類認(rèn)識(shí)自我的用之不竭的知識(shí)源泉，并奠定二十一世紀(jì)生物學(xué)、醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展與新的飛躍的基礎(chǔ)。二、功能基因組學(xué)結(jié)構(gòu)是功能的基礎(chǔ)?！叭祟惢蚪M計(jì)劃”的成果所提供的對(duì)人類基因組結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)，為進(jìn)一步了解人類基因組的功能奠定了基礎(chǔ)。

功能基因組學(xué)：就是在基因組的層次上，研究所有基因的表達(dá)、調(diào)控與功能。人類基因圖的雛形——“轉(zhuǎn)錄圖”，是最初步的人類基因組功能圖?；虻墓δ苁紫确从秤诨虻霓D(zhuǎn)錄、表達(dá)。轉(zhuǎn)錄圖除了提供基因序列的結(jié)構(gòu)信息外，還提供了該基因表達(dá)的組織、發(fā)育階段、生理狀況的信息。人類的疾病，包括對(duì)疾病及病原微生物的易感性，都涉及到基因的結(jié)構(gòu)與表達(dá)的改變，而根據(jù)“基因表達(dá)圖”上某一基因表達(dá)的改變，又反過來助于鑒定基因的功能，闡明基因與疾病或病理學(xué)的關(guān)系。

可以設(shè)想，在不久的將來，我們每一個(gè)人，都將有自己的“序列圖”的光盤，以檢查基因結(jié)構(gòu)引起的健康問題，又可以比較不同組織的“轉(zhuǎn)錄圖”來檢查基因的表達(dá)改變所引起的健康問題，這將意味著人類進(jìn)入名副其實(shí)的基因醫(yī)學(xué)的階段。

“人類基因組計(jì)劃”的啟動(dòng)，導(dǎo)致了比較基因組學(xué)（comparativegenomics）、工業(yè)基因組學(xué)（industrialgenomics）、藥物基因組學(xué)、疾病基因組學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展。㈠比較基因組學(xué)

比較基因組學(xué)：指在基因組的層次上，比較不同基因組之間的異同。致病基因的鑒定、腫瘤“表達(dá)圖”的構(gòu)建，及不同組織、不同時(shí)間的“基因圖”的構(gòu)建，都已屬于比較基因組的范疇?！叭祟惢蚪M計(jì)劃”中的“模式動(dòng)物”基因組研究，更是比較基因組學(xué)的重要內(nèi)容。比較基因組學(xué)有兩個(gè)內(nèi)容：一是不同物種基因組的比較：基因組學(xué)在人類基因組研究中的成功，使它很快進(jìn)入了所有其他生物基因組的研究?！叭祟惢蚪M計(jì)劃”的四大模式生物——酵母、線蟲、果蠅、小鼠，在人類基因組研究與人類基因鑒定中已發(fā)揮了重要的作用。水稻、油菜、擬南芥等具經(jīng)濟(jì)或研究意義的植物，牛、豬、羊等經(jīng)濟(jì)動(dòng)物的基因組研究幾乎都開始。上述生物的基因組圖建立后，都因生物進(jìn)化的連續(xù)性而成為比較基因組學(xué)的研究?jī)?nèi)容，而與人類疾病相關(guān)的病原微生物的基因組全序列分析，因其醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟(jì)意義已成為熱點(diǎn)。1995年7月，第一個(gè)能獨(dú)立生存的致病菌嗜血流感病毒全序列（1.8Mb）完成。以下也接近完成：支原體（Mycoplasmagenitalium）幽門螺旋菌（Helicobacterpylori）金黃葡萄球菌（Staphylococcusaureus）結(jié)核桿菌（Mycobacteriumtuberculosis）肺炎鏈球菌（Streptococcuspnenmoniae）二是人類不同基因組的比較：不同的人種、不同的族群、不同的群體以及不同的個(gè)體在其遺傳性狀