標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油與鹽酸氨溴素在慢性阻塞性肺疾病長(zhǎng)期治療中療效的比較

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油與鹽酸氨溴素在慢性阻塞性肺疾病長(zhǎng)期治療中療效的比較【摘要】目的對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油與鹽酸氨溴素在慢性阻塞性肺疾病的長(zhǎng)期治療中的療效。方法74例符合GOLD分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)的COPD患者被隨機(jī)分成兩組吉諾通組及氨溴素組。分別口服標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊與鹽酸氨溴素6個(gè)月，觀察相關(guān)指標(biāo)并進(jìn)行比較。結(jié)果在6個(gè)月的觀察期間，%接受標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊治療的患者和%接受氨溴素治療的患者一直未發(fā)生急性惡化。兩組患者在各自治療前與治療結(jié)束后進(jìn)行咳嗽咳痰癥狀總評(píng)分比較，積分改善率吉諾通組為%，氨溴素組為%。結(jié)論在防止慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作方面吉諾通的療效優(yōu)于氨溴素，在改善咳嗽咳痰癥狀方面兩個(gè)藥物療效相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油；鹽酸氨溴素；慢性阻塞性肺疾病

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊與鹽酸氨溴素是目前臨床上常用的纖毛促動(dòng)藥物及黏液溶解藥物。我院呼吸科在2006年6月～2007年4月進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊與鹽酸氨溴素片劑對(duì)照治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察，療程為6個(gè)月。進(jìn)行本項(xiàng)研究的主要目的是探討兩者在COPD的長(zhǎng)期治療中對(duì)于防止急性惡化方面哪個(gè)藥物更具優(yōu)勢(shì)。

1資料與方法

一般資料COPD患者74例：符合GOLD分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)；除外其他慢性支氣管肺疾病；研究前2個(gè)月內(nèi)患者未曾有急性發(fā)作；有其他嚴(yán)重伴發(fā)病如心衰等的患者必須排除在外；在研究過(guò)程中不允許同時(shí)用其他化痰藥物。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的合格患者隨機(jī)分成兩組。對(duì)入選的受試者進(jìn)行治療前肺功能的測(cè)定。兩組患者的臨床資料見(jiàn)表1，兩組受試者之間的臨床情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1兩組患者一般資料及肺功能的比較

方法

治療方法兩組均按常規(guī)治療，吉諾通組予標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊300mg每日3次口服；氨溴素組予鹽酸氨溴素片60mg每日3次口服。在治療期間遵循以下原則：治療期間不允許同時(shí)用其他化痰藥物。穩(wěn)定期禁止使用口服或吸入性激素。急性加重期不限制茶堿類藥物、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、激素等的短期治療。

評(píng)估方法每個(gè)患者治療前均進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，教會(huì)患者自行做出急性加重的評(píng)估，并記錄在患者的日志上。符合以下標(biāo)準(zhǔn)的事件被視為一次“急性加重”：新近出現(xiàn)咳嗽咳痰癥狀，或原有的咳嗽咳痰增加，或出現(xiàn)呼吸困難加重，或伴發(fā)熱。兩次急性加重之間至少須間隔2周無(wú)癥狀，則這兩次各被視為獨(dú)立發(fā)作。

療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政司制訂的《止咳平喘藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，進(jìn)行癥狀及療效判斷。治療前填寫癥狀評(píng)分表，以后每個(gè)月隨訪1次以評(píng)估上個(gè)月的療效及治療經(jīng)歷。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)兩組的受試者的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用方差分析。

2結(jié)果

對(duì)防止惡化的治療效果的觀察每個(gè)月發(fā)生惡化的患者數(shù)目百分比=發(fā)生惡化的患者數(shù)/該組總?cè)藬?shù)，如圖1所示。其中存在顯著的時(shí)間效應(yīng)：兩組患者自第3個(gè)月以后每個(gè)月發(fā)生惡化的患者數(shù)目百分比均呈現(xiàn)逐漸地下降。在6個(gè)月的治療期間，%接受吉諾通治療的患者和%接受氨溴素治療的患者一直未發(fā)生急性惡化，如圖2所示。在6個(gè)月的治療結(jié)束時(shí)，吉諾通組至少發(fā)生1次急性惡化的累積患者數(shù)目百分比為%，氨溴素組為%。綜上數(shù)據(jù)所示在防止慢性阻塞性肺病急性發(fā)作方面標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油與氨溴素均有一定的療效，而標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的療效優(yōu)于氨溴素。

《止咳平喘藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，將臨床癥狀程度分為4級(jí)并計(jì)分。治療前填寫癥狀評(píng)分表，以后每個(gè)月隨訪1次以評(píng)估上個(gè)月的療效。兩組患者治療前后咳嗽咳痰癥狀評(píng)分見(jiàn)表3。兩組患者在各自治療前與治療6個(gè)月后進(jìn)行比較，咳嗽咳痰癥狀總評(píng)分明顯下降，積分改善率：吉諾通組為%，氨溴素組為%，均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。注：積分改善率=［/治療后積分］×100%；積分改善率≥80%為臨床控制，60%～79%為顯效，30%～50%為好轉(zhuǎn)，30%為無(wú)效。組間比較則兩者的積分改善率無(wú)明顯差別。由此可見(jiàn)吉諾通與氨溴素在改善咳嗽咳痰癥狀方面均具有確切的療效，且療效相當(dāng)。表2咳嗽咳痰癥狀嚴(yán)重度評(píng)分表表3兩組患者治療前后咳嗽咳痰癥狀評(píng)分表

3討論

在多種可促使COPD進(jìn)展、惡化的因素中，反復(fù)的急性加重是最有危害的，GOLD和我國(guó)COPD防治指南中均將預(yù)防和減少急性發(fā)作列為治療的長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)之一。COPD患者的氣道黏液纖毛清除功能明顯降低，使氣道內(nèi)分泌物排出不暢，導(dǎo)致呼吸道和肺部的反復(fù)感染，而細(xì)菌本身及其代謝產(chǎn)物可抑制纖毛活動(dòng)，加重MCC的損害，如此形成惡性循環(huán)。MCC降低是COPD患者反復(fù)發(fā)生肺部感染的重要因素，通過(guò)纖毛促動(dòng)藥物及黏液溶解藥物治療，改善COPD患者的氣道黏液纖毛清除功能，有助于延緩病情的進(jìn)展［1］。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油與鹽酸氨溴素屬于纖毛促動(dòng)藥物及黏液溶解藥物，均具有改善COPD患者的氣道黏液纖毛清除功能。本研究顯示兩者在改善咳嗽咳痰癥狀方面均具有確切的療效，但在此方面未顯示那個(gè)藥更具優(yōu)勢(shì)。在減少急性惡化方面，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油與氨溴素均有一定的效果，而標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油優(yōu)于氨溴素。

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油是目前唯一一個(gè)具有黏液纖毛功能恢復(fù)作用的藥物，同時(shí)它還具有抗菌作用，與抗生素合用能增強(qiáng)抗生素的效應(yīng)，可降低感染的發(fā)生率［2］。研究還顯示標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油具有抗炎特性及抗氧化作用。其中抗炎作用方面引起了廣泛關(guān)注。該藥可抑制核因子NF-κB，近來(lái)發(fā)現(xiàn)NF-κB可能是激素作用的關(guān)鍵部位，已證實(shí)激素受體GR被激素激活后可以與NF-κB結(jié)合，阻止其進(jìn)入胞核與各種止炎性因子基因的κB位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制炎性因子的合成。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的抗炎機(jī)制可能與激素類似而不良反應(yīng)較少［3～5］。故據(jù)此推測(cè)標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油在減少急性惡化方面優(yōu)于氨溴素可能與上述機(jī)制有關(guān)。

由于COPD是一個(gè)多因素導(dǎo)致的疾病，故其理想的模式是多個(gè)環(huán)節(jié)綜合治療。通過(guò)本研究觀察結(jié)果提出一個(gè)假設(shè)：是否可將標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊納入COPD的長(zhǎng)期治療方案中，即可改善癥狀，又可對(duì)減少急性惡化有一定的幫助。當(dāng)然還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)其確切的抗炎機(jī)制及更長(zhǎng)期的治療對(duì)患者的影響。

【參考文獻(xiàn)】

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2LendersH，WaitzingerJ，ZimmermanTH，etofthevariousmethodsfortheinvestingationoftheeffieacyofmucolyticagentsonthemaxillaryPharmacology，1996，353：4.

3周建婭，唐法娣，毛國(guó)根.藍(lán)標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油對(duì)單核細(xì)胞THP/1核因子-κB核轉(zhuǎn)位活化的影響.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，32：315-318.

4周建婭，唐法娣，王硯.二氧化硫吸入致大鼠肺組織核因子κB的激活及藍(lán)標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的抑制作用.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26：311-313.

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